Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van remissie-inductieregime met Infliximab voor ernstige extrathoracale sarcoïdose (EFIRTES) (EFIRTES)

5 februari 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Werkzaamheid van remissie-inductieregime met Infliximab voor ernstige extrathoracale sarcoïdose (EFIRTES-ONDERZOEK)

De huidige studie was opgezet om de werkzaamheid van infliximab te beoordelen in een studie met 2 perioden:

  • Een eerste periode met vergelijking van infliximab versus placebo en het bepalen van de primaire criteria
  • Daarna volgt een verlengingsperiode waarin de 2 armen infliximab krijgen (in de placebogroep: 5 perfusies en in de experimentele groep 3 aanvullende perfusies). Uiteindelijk zullen de 2 groepen 5 injecties met infliximab krijgen. Er is weinig bewijs in de literatuur over wanneer en hoe infliximab moet worden toegediend bij sarcoïdose. We veronderstelden, op basis van onze persoonlijke ervaring in 30 gevallen (waarvan 18 werden gerapporteerd in een retrospectieve studie (14), dat infliximab een zeer snelle werking zou hebben. Het leek dus redelijk om het primaire criterium 6 weken na aanvang van de behandeling te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sarcoïdose is een multisystemische granulomateuze ziekte met onbekende oorzaak. Sarcoïdose is chronisch en progressief bij 25% van de patiënten. Hoewel mediastinale lymfeklieren en longen de meest getroffen plaatsen zijn, kunnen extrathoracale lokalisaties voorkomen. Met name cardiale of neurologische lokalisaties worden vaak geassocieerd met een chronische ziekte, met daaropvolgende morbiditeit en mortaliteit. Dergelijke patiënten hebben langdurige therapie nodig om orgaandisfunctie te voorkomen die kan optreden bij fibrose.

Als cyclofosfamide de "historische" behandeling blijft om resistente sarcoïdose te behandelen, kan het ernstige bijwerkingen veroorzaken, zoals infecties en gonadische toxiciteit, wat een probleem kan zijn bij jonge mensen. Aangezien infliximab een reële werkzaamheid heeft aangetoond bij resistente sarcoïdose, betwistten we dat het een waardevolle optie zou kunnen zijn voor resistente extra-thoracale sarcoïdose.

De bestudeerde populatie zal de patiënten zijn met een klinische en radiologische presentatie die overeenstemt met sarcoïdose

Deze studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie met parallelle groepen, ontworpen om de werkzaamheid van infliximab te beoordelen in een studie met 2 perioden:

In het eerste deel worden patiënten willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om infliximab of placebo te krijgen. Zowel patiënten als onderzoekers zullen blind zijn met betrekking tot de studiebehandeling. Tegelijkertijd zullen patiënten worden behandeld met de gebruikelijke zorg (d.w.z. steroïden in een dosis van 0,5 mg/kg/dag met een afbouwprogramma).

In het tweede open-label deel krijgen alle patiënten een behandeling met infliximab, een afbouwend regime van steroïden en een lage dosis methotrexaat, overgelaten aan de keuze van de onderzoeker, of, in geval van contra-indicatie, azathioprine.

Tot slot krijgen de 2 groepen 5 injecties met infliximab

Infliximab zal worden gebruikt in een dosis van 5 mg/kg op D1,D15 en vervolgens elke 4 weken, omdat onze ervaring is dat extrathoracale ernstige lokalisatie een dergelijke dosering vereist en mogelijk resistent is tegen de lage dosering (3 mg/kg). Deze dosering is ook de dosering die gewoonlijk wordt aanbevolen voor extra-thoracale lokalisaties.

Ziekteactiviteit en ePOST-score worden geëvalueerd bij opname, W6 en na 5 injecties (2 weken na W20 voor placebogroep of W14 voor experimentele groep). De ernstbeoordelingsscore (ePOST-score) wordt beoordeeld door de arts die verantwoordelijk is voor de patiënt. Deze score weerspiegelt de sarcoïdose-activiteit in 17 organen en is gevalideerd in eerdere studies.

Remissie in week 6 wordt gedefinieerd als: Percentage patiënten met een ernstbeoordelingsscore (ePOST-score) lager dan 1 in alle organen en afwezigheid van hypercalciëmie in W6, ongeacht de dosis corticosteroïden die is ontvangen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bobigny, Frankrijk, 93000
        • Hopital Avicenne - service de pnaumologie
      • Créteil, Frankrijk, 94000
        • Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
      • Lyon, Frankrijk, 69000
        • Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
      • Marseille, Frankrijk, 13000
        • Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • Hopital BICHAT - Médecine Interne
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • Hopital Bichat- service de pneumologie
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische en radiologische presentatie die sarcoïdose bevestigt
  • Aanwezigheid van niet-verkazend granuloom in ten minste één orgaan
  • Aanwezigheid van ten minste één extrathoracale lokalisatie, waaronder hypercalciëmie
  • Uitsluiting van andere oorzaken van granuloom
  • Aanwezigheid van ernstige orgaanbetrokkenheid of terugval/verschijnen van een nieuwe lokalisatie ondanks een eerstelijns immunosuppressivum
  • Leeftijd hoger dan of gelijk aan 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding of vrouwen in de zwangerschap zonder efficiënte anticonceptie
  • Patiënten met multiple sclerose
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de 5 jaar vóór opname (behalve basocellulaire huidkanker),
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor infliximab voor andere muriene eiwitten of voor één van de hulpstoffen
  • Patiënten met onbehandelde tuberculose of bestaande andere ernstige infecties zoals sepsis, abcessen en opportunistische infecties• Patiënten met matig of ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV)
  • Gelijktijdige vaccinatie met levende vaccins tijdens de therapie
  • Onvermogen om informatie over het protocol te begrijpen
  • Volwassen proefpersoon onder wettelijke bescherming of niet in staat om toestemming te geven.
  • Geen geïnformeerde toestemming
  • Afwezigheid van aansluiting bij het nationale Franse socialezekerheidsstelsel
  • Patiënten met ernstig nierfalen, ernstige leverinsufficiëntie, hepatocellulaire insufficiëntie, chronische respiratoire insufficiëntie, risico op gesloten kamerhoekglaucoom, risico op urineretentie gerelateerd aan urethroprostatische aandoeningen, bepaalde evoluerende virale ziekten (waaronder hepatitis, herpes, varicella, zoster), nog steeds psychotische toestanden niet gecontroleerd door behandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: INFLIXIMAB
Infliximab 5 mg/kg D1-D15, daarna infliximab elke 4 weken W6-W10-W14
Geneesmiddel: Infliximab
Een initiële periode met 2 injecties met infliximab om de primaire criteria te bepalen Daarna een verlenging met infliximab met 3 aanvullende perfusies
Ander: Placebo
placebo injectie D1-D15 dan infliximab 5 mg/kg W6-W8-W12-W16-W20
Geneesmiddel: Placebo
Een initiële periode met 2 injecties met placebo om de primaire criteria te bepalen Daarna een verlenging met infliximab met 5 aanvullende perfusies

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten
Tijdsspanne: week 6
die een beoordelingsscore voor de ernst (ePOST-score) hebben van minder dan 1 in alle organen en geen hypercalciëmie hebben op W6, ongeacht de dosis corticosteroïden die ze hebben gekregen
week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten
Tijdsspanne: week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controle-arm
die het regime van het afbouwen van steroïden zal hebben voltooid, een beoordelingsscore voor de ernst (ePOST-score) < 1 zal hebben in alle organen, geen hypercalciëmie heeft gehad, geen terugval heeft gehad of enige reden heeft gehad voor falen van de behandeling
week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controle-arm
Gemiddelde variatie in ernstbeoordelingsscore gemeten door extrapulmonale Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Tijdsspanne: Week 6
De ePOST-score wordt beoordeeld door de arts die verantwoordelijk is voor de patiënt. Deze score weerspiegelt de sarcoïdose-activiteit in 17 organen en is gevalideerd in eerdere onderzoeken: huid, perifere lymfeklieren, ogen, lever, milt, centraal zenuwstelsel, perifeer zenuwstelsel, parotis/speekselklieren, beenmerg, oor, neus, keel , Hart, Nier, Bot/gewricht, Spier, Gastro-intestinaal. Voor elk orgaan zal een score zijn: 0 als niet aangetast, 1 als licht, 2 als licht, 3 als matig, 4 als matig tot ernstig, 5 als ernstig en 6 als zeer ernstig. De totale score is de som van de scores in elk orgaan.
Week 6
Betrokkenheid van pulmonale sarcoïdose
Tijdsspanne: Week 6
De betrokkenheid van pulmonale sarcoïdose wordt beoordeeld door de arts die de leiding heeft over de patiënt en wordt beoordeeld als: 0 als niet aangetast, 1 als licht, 2 als licht, 3 als matig, 4 als matig tot ernstig, 5 als ernstig en 6 als zeer ernstig.
Week 6
Betrokkenheid van pulmonale sarcoïdose 2 weken na de 5e injectie
Tijdsspanne: week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controlearm
De betrokkenheid van pulmonale sarcoïdose wordt beoordeeld door de arts die de leiding heeft over de patiënt en wordt beoordeeld als: 0 als niet aangetast, 1 als licht, 2 als licht, 3 als matig, 4 als matig tot ernstig, 5 als ernstig en 6 als zeer ernstig.
week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controlearm
Beoordelingsscore van de ernst gemeten met ePOST 2 weken na de 5e injectie
Tijdsspanne: week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controlearm
De ePOST-score wordt beoordeeld door de arts die verantwoordelijk is voor de patiënt. Deze score weerspiegelt de sarcoïdose-activiteit in 17 organen en is gevalideerd in eerdere onderzoeken: huid, perifere lymfeklieren, ogen, lever, milt, centraal zenuwstelsel, perifeer zenuwstelsel, parotis/speekselklieren, beenmerg, oor, neus, keel , Hart, Nier, Bot/gewricht, Spier, Gastro-intestinaal. Voor elk orgaan zal een score zijn: 0 als niet aangetast, 1 als licht, 2 als licht, 3 als matig, 4 als matig tot ernstig, 5 als ernstig en 6 als zeer ernstig. De totale score is de som van de scores in elk orgaan
week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controlearm
Gemiddelde variatie in de ernstbeoordelingsscore gemeten door ePOST vanaf de 1e injectie (W0 of W6) tot 2 weken na de 5e injectie
Tijdsspanne: week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controlearm
De ePOST-score wordt beoordeeld door de arts die verantwoordelijk is voor de patiënt. Deze score weerspiegelt de sarcoïdose-activiteit in 17 organen en is gevalideerd in eerdere onderzoeken: huid, perifere lymfeklieren, ogen, lever, milt, centraal zenuwstelsel, perifeer zenuwstelsel, parotis/speekselklieren, beenmerg, oor, neus, keel , Hart, Nier, Bot/gewricht, Spier, Gastro-intestinaal. Voor elk orgaan zal een score zijn: 0 als niet aangetast, 1 als licht, 2 als licht, 3 als matig, 4 als matig tot ernstig, 5 als ernstig en 6 als zeer ernstig. De totale score is de som van de scores in elk orgaan.
week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controlearm
Gemiddelde variatie in kwaliteit van leven gemeten met SF-36
Tijdsspanne: Week 6
De SF-36-vragenlijst is een vragenlijst over de kwaliteit van leven die 36 vragen omvat, onderverdeeld in 8 verschillende categorieën (fysiek functioneren, beperkingen als gevolg van fysieke conditie, fysieke pijn, ervaren gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren of welzijn, beperkingen als gevolg van mentale toestand , mentale gezondheid). Het is zelf te beheren en duurt minder dan 10 minuten. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. Score van 0 tot 100.
Week 6
Gemiddelde variatie van vermoeidheid, gemeten met de Fatigue Scale (FAS)
Tijdsspanne: Week 6
De totaalscore varieert van 10 tot 50. Een totale FAS-score < 22 duidt op geen vermoeidheid, een score ≥ 22 duidt op vermoeidheid
Week 6
Gemiddelde variatie in kwaliteit van leven gemeten met SF-36
Tijdsspanne: week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controlearm
De SF-36-vragenlijst is een vragenlijst over de kwaliteit van leven die 36 vragen omvat, onderverdeeld in 8 verschillende categorieën (fysiek functioneren, beperkingen als gevolg van fysieke conditie, fysieke pijn, ervaren gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren of welzijn, beperkingen als gevolg van mentale toestand , mentale gezondheid). Het is zelf te beheren en duurt minder dan 10 minuten. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. Score van 0 tot 100.
week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controlearm
Gemiddelde variatie van vermoeidheid, gemeten met de Fatigue Scale (FAS)
Tijdsspanne: week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controlearm
De totaalscore varieert van 10 tot 50. Een totale FAS-score < 22 duidt op geen vermoeidheid, een score ≥ 22 duidt op vermoeidheid
week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controlearm
Aantal terugvallen
Tijdsspanne: week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controlearm
Een terugval zal worden gedefinieerd door de verschijning van een nieuwe lokalisatie of een grote verandering van de ernstbeoordelingsscore van de vorige beoordeling in ten minste één orgaan van de 17 onderzochte ePOST-scores, na een eerdere afname van 1 punt of meer zonder hypercalciëmie.
week 16 voor experimentele arm; week 22 voor controlearm

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Studie directeur: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P141205J
  • 2017-001809-32 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De procedures die worden uitgevoerd met de Franse gegevensprivacyautoriteit (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) voorzien niet in de overdracht van de database, noch in de door de patiënten ondertekende informatie- en toestemmingsdocumenten.

Raadpleging door de redactieraad of geïnteresseerde onderzoekers van individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten na de-identificatie kan niettemin worden overwogen, mits vooraf de voorwaarden van dergelijke raadpleging worden bepaald en met inachtneming van de toepasselijke regelgeving

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden en eindigend 3 jaar na publicatie van het artikel. Verzoeken buiten deze termijn kunnen ook bij de sponsor worden ingediend

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Infliximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren