Remission induktiohoito infliksimabilla vakavaan rintakehän ulkopuoliseen sarkoidoosiin (EFIRTES) (EFIRTES)
Infliksimabi-remissio-induktio-ohjelman tehokkuus vaikeassa rintakehän ulkopuolisessa sarkoidoosissa (EFIRTES-TUTKIMUS)
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan infliksimabin tehoa 2-jaksoisessa tutkimuksessa:
- Alkujakso, jossa verrataan infliksimabia lumelääkkeeseen ja mahdollistetaan ensisijaisten kriteerien määrittäminen
- Sitten jatkojakso, jonka aikana 2 haaraa saavat infliksimabia (plaseboryhmässä 5 perfuusiota ja koeryhmässä 3 lisäperfuusiota). Lopuksi 2 ryhmää saavat 5 infliksimabi-injektiota Kirjallisuudessa on vain vähän näyttöä siitä, milloin ja miten infliksimabi tulisi antaa sarkoidoosissa. Oletimme henkilökohtaisen kokemuksemme perusteella 30 tapauksessa (joista 18 raportoitiin retrospektiivisessä tutkimuksessa (14), että infliksimabilla olisi erittäin nopea vaikutus. Näin ollen vaikutti järkevältä arvioida ensisijainen kriteeri 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sarkoidoosi on monisysteeminen granulomatoottinen sairaus, jonka syytä ei tunneta. Sarkoidoosi on krooninen ja etenevä 25 %:lla potilaista. Vaikka välikarsinaimusolmukkeet ja keuhkot ovat yleisimmät kohdat, joita esiintyy, rintakehän ulkopuolisia lokalisaatioita saattaa esiintyä. Erityisesti sydämen tai neurologiset lokalisaatiot liittyvät usein krooniseen sairauteen, jonka seurauksena on sairastuvuus ja kuolleisuus. Tällaiset potilaat tarvitsevat pitkäaikaista hoitoa fibroosin yhteydessä mahdollisesti ilmenevien elinten toimintahäiriöiden välttämiseksi.
Jos syklofosfamidi pysyy "historiallisena" hoitomuotona resistentin sarkoidoosin hoidossa, sillä voi olla vakavia haittavaikutuksia, kuten infektioita ja sukurauhasten toksisuutta, mikä voi olla ongelma nuorille. Koska infliksimabi on osoittanut todellista tehoa vastustuskykyisessä sarkoidoosissa, haastoimme, että se voisi olla arvokas vaihtoehto resistentissä rintakehän ulkopuolisessa sarkoidoosissa.
Tutkittava populaatio on potilaita, joilla on sarkoidoosin mukainen kliininen ja radiologinen ilme
Tämä tutkimus on vaiheen 3, satunnaistettu, kontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan infliksimabin tehoa 2-jaksoisessa tutkimuksessa:
Ensimmäisessä osassa potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko infliksimabia tai lumelääkettä. Sekä potilaat että tutkijat ovat sokeita tutkimushoidon suhteen. Samanaikaisesti potilaita hoidetaan tavanomaisella hoidolla (esim. steroideja annoksella 0,5 mg/kg/vrk kapenevan annoksen ohjelmalla).
Toisessa avoimessa osassa kaikki potilaat saavat infliksimabihoitoa, kapenevaa steroidihoitoa ja pienen annoksen metotreksaattia, joka jätetään tutkijan valinnan varaan, tai vasta-aiheessa atsatiopriinia.
Lopuksi 2 ryhmää saavat 5 infliksimabi-injektiota
Infliksimabia käytetään annoksella 5 mg/kg päivällä 1. ja 15. päivä ja sitten 4 viikon välein, koska kokemuksemme mukaan vaikea ekstrathorakaalinen lokalisaatio vaatii tällaista annostusta ja saattaa olla vastustuskykyinen pienelle annokselle (3 mg/kg). Tämä annos on myös se annos, jota tavallisesti suositellaan rintakehän ulkopuolisille paikannuksille.
Taudin aktiivisuus ja ePOST-pisteet arvioidaan sisällyttämisen yhteydessä, W6 ja 5 injektion jälkeen (2 viikkoa W20:n jälkeen lumeryhmässä tai W14:n jälkeen koeryhmässä). Vakavuuden arviointipisteet (ePOST-pisteet) arvioi potilaasta vastaava lääkäri. Tämä pistemäärä heijastaa sarkoidoosiaktiivisuutta 17 elimessä, ja se on validoitu aiemmissa tutkimuksissa.
Remissio viikolla 6 määritellään seuraavasti: Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden vakavuusarviointipiste (ePOST-pistemäärä) on huonompi kuin 1 kaikissa elimissä ja joilla ei ole hyperkalsemiaa 6. vuorokaudella, riippumatta saadusta kortikosteroidiannoksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bobigny, Ranska, 93000
- Hopital Avicenne - service de pnaumologie
-
Créteil, Ranska, 94000
- Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
-
Lille, Ranska, 59000
- Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
-
Lyon, Ranska, 69000
- Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
-
Marseille, Ranska, 13000
- Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
-
Nantes, Ranska, 44000
- CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
-
Paris, Ranska, 75013
- GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
-
Paris, Ranska, 75018
- Hopital BICHAT - Médecine Interne
-
Paris, Ranska, 75018
- Hopital Bichat- service de pneumologie
-
Strasbourg, Ranska, 67000
- Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliininen ja radiologinen esitys, joka vahvistaa sarkoidoosin
- Kaseoimattoman granulooman esiintyminen vähintään yhdessä elimessä
- Vähintään yksi rintakehän ulkopuolinen lokalisaatio, mukaan lukien hyperkalsemia
- Muiden granulooman syiden poissulkeminen
- Vakava elinhäiriö tai uusiutuminen/uuden lokalisoinnin ilmaantuminen ensilinjan immunosuppressiivisesta lääkkeestä huolimatta
- Ikä yli 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys tai raskaana olevat naiset ilman tehokasta ehkäisyä
- Potilaat, joilla on multippeliskleroosi
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut mitä tahansa syöpää 5 vuoden aikana ennen sisällyttämistä (paitsi ihon basosellulaariset syövät),
- Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys infliksimabille muille hiiren proteiineille tai jollekin apuaineista
- Potilaat, joilla on hoitamaton tuberkuloosi tai muita vakavia infektioita, kuten sepsis, paiseet ja opportunistiset infektiot • Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III/IV)
- Samanaikainen rokotus elävien rokotteiden kanssa hoidon aikana
- Kyvyttömyys ymmärtää protokollaa koskevia tietoja
- Aikuinen kohde, joka on lain suojassa tai ei voi antaa suostumusta.
- Ei tietoista suostumusta
- Ei kuulu Ranskan kansalliseen sosiaaliturvajärjestelmään
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, vaikea maksan vajaatoiminta, hepatosellulaarinen vajaatoiminta, krooninen hengitysvajaus, kulmaglaukooman riski, uretroprostaattisiin sairauksiin liittyvä virtsanpidätysriski, tietyt kehittyvät virustaudit (mukaan lukien hepatiitti, herpes, vesirokko, zoster), psykoottiset tilat edelleen ei ole hallinnassa hoidolla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: INFLIXIMAB
Infliksimabi 5 mg/kg D1-D15, sitten infliksimabi 4 viikon välein W6-W10-W14
|
Alkujakso kahdella infliksimabi-injektiolla, mikä mahdollistaa ensisijaisten kriteerien määrittämisen. Sen jälkeen jatko infliksimabilla 3 lisäperfuusiolla
|
|
Muut: Plasebo
plasebo-injektio D1-D15 ja sitten infliksimabi 5 mg/kg W6-W8-W12-W16-W20
|
Alkujakso, jossa 2 injektiota lumelääkettä, mikä mahdollistaa ensisijaisten kriteerien määrittämisen, sitten jatko infliksimabilla 5 lisäperfuusiolla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: viikko 6
|
joiden vakavuusarviointipiste (ePOST-pistemäärä) on huonompi kuin 1 kaikissa elimissä ja joilla ei ole hyperkalsemiaa 6. vuorokaudessa, olipa annetusta kortikosteroidiannoksesta riippumatta
|
viikko 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
jotka ovat suorittaneet steroidien kapenevan hoito-ohjelman, heillä on vakavuusarviointipisteet (ePOST-pisteet) < 1 kaikissa elimissä, hyperkalsemiaa ei ole, hänellä ei ole ollut uusiutumista tai syytä hoidon epäonnistumiseen
|
viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
|
Vakavuuden arviointipisteiden keskimääräinen vaihtelu ekstrapulmonaalisella lääkärin elinten vakavuustyökalulla (ePOST) mitattuna
Aikaikkuna: Viikko 6
|
ePOST-pistemäärän arvioi potilaasta vastaava lääkäri.
Tämä pistemäärä kuvastaa sarkoidoosiaktiivisuutta 17 elimessä, ja se on validoitu aiemmissa tutkimuksissa: iho, ääreisimusolmukkeet, silmät, maksa, perna, keskushermosto, ääreishermosto, korvasylkirauhaset, luuydin, korva, nenä, kurkku , Sydän, Munuaiset, Luusto/nivel, Lihas, Ruoansulatuskanava.
Jokaisen elimen pistemäärä on: 0 ei vaikuta, 1 lievä, 2 lievä, 3 kohtalainen, 4 kohtalainen tai vaikea, 5 vakava ja 6 erittäin vakava.
Kokonaispistemäärä on kunkin elimen pisteiden summa.
|
Viikko 6
|
|
Keuhkojen sarkoidoosiin osallistuminen
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Potilasta vastaava lääkäri arvioi keuhkosarkoidoosiin osallistumisen, joka on luokiteltu: 0 Ei vaikuta, 1 lievä, 2 lievä, 3 kohtalainen, 4 kohtalainen tai vaikea, 5 vakava ja 6 erittäin vakava.
|
Viikko 6
|
|
Keuhkosarkoidoosi 2 viikkoa viidennen injektion jälkeen
Aikaikkuna: viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
Potilasta vastaava lääkäri arvioi keuhkosarkoidoosiin osallistumisen, joka on luokiteltu: 0 Ei vaikuta, 1 lievä, 2 lievä, 3 kohtalainen, 4 kohtalainen tai vaikea, 5 vakava ja 6 erittäin vakava.
|
viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
|
Vakavuuden arviointipisteet mitattuna ePOST:lla 2 viikkoa viidennen injektion jälkeen
Aikaikkuna: viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
ePOST-pistemäärän arvioi potilaasta vastaava lääkäri.
Tämä pistemäärä kuvastaa sarkoidoosiaktiivisuutta 17 elimessä, ja se on validoitu aiemmissa tutkimuksissa: iho, ääreisimusolmukkeet, silmät, maksa, perna, keskushermosto, ääreishermosto, korvasylkirauhaset, luuydin, korva, nenä, kurkku , Sydän, Munuaiset, Luusto/nivel, Lihas, Ruoansulatuskanava.
Jokaisen elimen pistemäärä on: 0 ei vaikuta, 1 lievä, 2 lievä, 3 kohtalainen, 4 kohtalainen tai vaikea, 5 vakava ja 6 erittäin vakava.
Kokonaispistemäärä on kunkin elimen pisteiden summa
|
viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
|
Vakavuuden arviointipisteiden keskimääräinen vaihtelu ePOST-testillä mitattuna 1. injektiosta (W0 tai W6) 2 viikkoon viidennen injektion jälkeen
Aikaikkuna: viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
ePOST-pistemäärän arvioi potilaasta vastaava lääkäri.
Tämä pistemäärä kuvastaa sarkoidoosiaktiivisuutta 17 elimessä, ja se on validoitu aiemmissa tutkimuksissa: iho, ääreisimusolmukkeet, silmät, maksa, perna, keskushermosto, ääreishermosto, korvasylkirauhaset, luuydin, korva, nenä, kurkku , Sydän, Munuaiset, Luusto/nivel, Lihas, Ruoansulatuskanava.
Jokaisen elimen pistemäärä on: 0 ei vaikuta, 1 lievä, 2 lievä, 3 kohtalainen, 4 kohtalainen tai vaikea, 5 vakava ja 6 erittäin vakava.
Kokonaispistemäärä on kunkin elimen pisteiden summa.
|
viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
|
SF-36:lla mitattu elämänlaadun keskimääräinen vaihtelu
Aikaikkuna: Viikko 6
|
SF-36-kysely on elämänlaatukysely, joka sisältää 36 kysymystä jaettuna 8 eri kategoriaan (fyysinen toimintakyky, fyysisen kunnon rajoitukset, fyysinen kipu, koettu terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta tai hyvinvointi, henkisestä tilasta johtuvat rajoitukset , mielenterveys).
Se annetaan itse ja kestää alle 10 minuuttia.
Korkeammat pisteet kertovat parempaa elämänlaatua.
Pisteet 0-100.
|
Viikko 6
|
|
Väsymyksen keskimääräinen vaihtelu mitattuna väsymisasteikolla (FAS)
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Kokonaispisteet vaihtelevat 10-50.
FAS-kokonaispistemäärä < 22 tarkoittaa, ettei väsymystä ole, pistemäärä ≥ 22 tarkoittaa väsymystä
|
Viikko 6
|
|
SF-36:lla mitattu elämänlaadun keskimääräinen vaihtelu
Aikaikkuna: viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
SF-36-kysely on elämänlaatukysely, joka sisältää 36 kysymystä jaettuna 8 eri kategoriaan (fyysinen toimintakyky, fyysisen kunnon rajoitukset, fyysinen kipu, koettu terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta tai hyvinvointi, henkisestä tilasta johtuvat rajoitukset , mielenterveys).
Se annetaan itse ja kestää alle 10 minuuttia.
Korkeammat pisteet kertovat parempaa elämänlaatua.
Pisteet 0-100.
|
viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
|
Väsymyksen keskimääräinen vaihtelu mitattuna väsymisasteikolla (FAS)
Aikaikkuna: viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
Kokonaispisteet vaihtelevat 10-50.
FAS-kokonaispistemäärä < 22 tarkoittaa, ettei väsymystä ole, pistemäärä ≥ 22 tarkoittaa väsymystä
|
viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
Relapsi määritellään uuden lokalisoinnin tai edellisen arvioinnin vakavuuden arviointipisteiden pääosan ilmaantuessa vähintään yhdessä ePOST-pistemäärässä tutkitun 17 elimen joukossa sen jälkeen, kun aikaisempi 1 pisteen tai useamman pisteen lasku ilman hyperkalsemiaa.
|
viikko 16 kokeelliselle ryhmälle; viikko 22 ohjausryhmälle
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P141205J
- 2017-001809-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Ranskan tietosuojaviranomaisen (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) kanssa suoritetut menettelyt eivät edellytä tietokannan välittämistä, eivätkä myöskään potilaiden allekirjoittamat tiedot ja suostumusasiakirjat.
Toimituslautakunnan tai kiinnostuneiden tutkijoiden kuulemista yksittäisistä osallistujan tiedoista, jotka ovat artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen, voidaan kuitenkin harkita edellyttäen, että tällaisen kuulemisen ehdot on määritetty etukäteen ja sovellettavien säännösten noudattaminen
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Infliksimabi
-
Meyer Children's Hospital IRCCSRekrytointiIBD (tulehduksellinen suolistosairaus)Italia
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University; The First People...Ei vielä rekrytointiaCrohnin taudit | Crohnin tauti lapsipotilaillaKiina
-
Asian Institute of Gastroenterology, IndiaEi vielä rekrytointiaAkuutti vakava haavainen koliittiIntia
-
M.D. Anderson Cancer CenterEi vielä rekrytointiaTarkistuspisteen estäjä | Esitutkimus | Diabetes melletusYhdysvallat
-
Chinese Medical AssociationFirst Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; Sixth Affiliated Hospital... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointia
-
Carmel Medical CenterTuntematon
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityRekrytointi
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointiaTulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin ja haavainen paksusuolitulehdus)
-
Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...Saint-Louis Hospital, Paris, FranceValmisCrohnin tautiAustralia, Belgia, Ranska