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Wirksamkeit einer Remissionsinduktionstherapie mit Infliximab bei schwerer extrathorakaler Sarkoidose (EFIRTES) (EFIRTES)

5. Februar 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wirksamkeit einer Remissionsinduktionstherapie mit Infliximab bei schwerer extrathorakaler Sarkoidose (EFIRTES-STUDIE)

Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit von Infliximab in einer 2-Phasen-Studie zu bewerten:

  • Ein Anfangszeitraum mit Vergleich von Infliximab versus Placebo und Ermöglichung der Bestimmung der primären Kriterien
  • Dann eine Verlängerungsphase, in der die 2 Arme Infliximab erhalten (in der Placebo-Gruppe: 5 Perfusionen und in der Versuchsgruppe 3 zusätzliche Perfusionen). Schließlich erhalten die 2 Gruppen 5 Infliximab-Injektionen. In der Literatur gibt es wenig Hinweise darauf, wann und wie Infliximab bei Sarkoidose verabreicht werden sollte. Wir stellten aufgrund unserer persönlichen Erfahrung in 30 Fällen (von denen 18 in einer retrospektiven Studie berichtet wurden (14)) die Hypothese auf, dass Infliximab eine sehr schnelle Aktivität haben würde. Daher erschien es sinnvoll, das primäre Kriterium 6 Wochen nach Beginn der Behandlung zu evaluieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sarkoidose ist eine multisystemische granulomatöse Erkrankung unbekannter Ursache. Die Sarkoidose verläuft bei 25 % der Patienten chronisch und fortschreitend. Obwohl die mediastinalen Lymphknoten und die Lunge am häufigsten betroffen sind, können extrathorakale Lokalisationen auftreten. Insbesondere kardiale oder neurologische Lokalisationen sind häufig mit einer chronischen Erkrankung verbunden, mit nachfolgender Morbidität und Mortalität. Solche Patienten benötigen eine Langzeittherapie, um eine Organdysfunktion zu vermeiden, die bei einer Fibrose auftreten kann.

Wenn Cyclophosphamid die „historische“ Behandlung zur Behandlung von resistenter Sarkoidose bleibt, kann es schwerwiegende Nebenwirkungen wie Infektionen und Gonadentoxizität haben, die bei jungen Menschen ein Problem darstellen können. Da Infliximab eine echte Wirksamkeit bei resistenter Sarkoidose gezeigt hat, stellten wir in Frage, dass es eine wertvolle Option für resistente extrathorakale Sarkoidose sein könnte.

Bei der untersuchten Population handelt es sich um Patienten mit einem klinischen und radiologischen Erscheinungsbild, das mit Sarkoidose übereinstimmt

Diese Studie ist eine randomisierte, kontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 3, die darauf ausgelegt ist, die Wirksamkeit von Infliximab in einer 2-Phasen-Studie zu bewerten:

Im ersten Teil werden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Infliximab oder Placebo. Sowohl die Patienten als auch die Prüfärzte sind hinsichtlich der Studienbehandlung blind. Gleichzeitig werden die Patienten mit der üblichen Sorgfalt behandelt (d. h. Steroide in einer Dosis von 0,5 mg/kg/Tag mit einem Programm zum Ausschleichen der Dosis).

Im zweiten offenen Teil erhalten alle Patienten eine Infliximab-Behandlung, ein ausschleichendes Regime mit Steroiden und niedrig dosiertes Methotrexat nach Wahl des Prüfarztes oder, im Falle einer Kontraindikation, Azathioprin.

Schließlich erhalten die beiden Gruppen 5 Infliximab-Injektionen

Infliximab wird in einer Dosis von 5 mg/kg zu D1, D15 und dann alle 4 Wochen angewendet, da unserer Erfahrung nach extrathorakale schwere Lokalisationen eine solche Dosierung erfordern und gegen die niedrige Dosierung (3 mg/kg) resistent sein können. Diese Dosierung ist auch die üblicherweise für extrathorakale Lokalisationen empfohlene Dosis.

Die Krankheitsaktivität und der ePOST-Score werden beim Einschluss, W6 und nach 5 Injektionen (2 Wochen nach W20 für die Placebogruppe oder W14 für die experimentelle Gruppe) bewertet. Der Schweregradbewertungsscore (ePOST-Score) wird vom behandelnden Arzt des Patienten bewertet. Dieser Score spiegelt die Sarkoidose-Aktivität in 17 Organen wider und wurde in früheren Studien validiert.

Die Remission in Woche 6 wird definiert als: Prozentsatz der Patienten, die unabhängig von der erhaltenen Kortikosteroiddosis einen Schweregradbewertungs-Score (ePOST-Score) von weniger als 1 in allen Organen und keine Hyperkalzämie bei W6 haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bobigny, Frankreich, 93000
        • Hopital Avicenne - service de pnaumologie
      • Créteil, Frankreich, 94000
        • Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
      • Lille, Frankreich, 59000
        • Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
      • Lyon, Frankreich, 69000
        • Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
      • Marseille, Frankreich, 13000
        • Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
      • Nantes, Frankreich, 44000
        • CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
      • Paris, Frankreich, 75013
        • GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
      • Paris, Frankreich, 75018
        • Hopital BICHAT - Médecine Interne
      • Paris, Frankreich, 75018
        • Hopital Bichat- service de pneumologie
      • Strasbourg, Frankreich, 67000
        • Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinische und radiologische Präsentation bestätigen Sarkoidose
  • Vorhandensein eines nicht verkäsenden Granuloms in mindestens einem Organ
  • Vorhandensein mindestens einer extrathorakalen Lokalisation, einschließlich Hyperkalzämie
  • Ausschluss anderer Granulomursachen
  • Vorliegen einer schweren Organbeteiligung oder Rückfall/Erscheinen einer neuen Lokalisation trotz Erstlinien-Immunsuppressivum
  • Alter über oder gleich 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder Frauen im Schwangerschaftsalter ohne wirksame Verhütung
  • Patienten mit Multipler Sklerose
  • Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte in den 5 Jahren vor der Aufnahme (mit Ausnahme von basozellulärem Hautkrebs),
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Infliximab, anderen murinen Proteinen oder einem der sonstigen Bestandteile
  • Patienten mit unbehandelter Tuberkulose oder aktuellen anderen schweren Infektionen wie Sepsis, Abszessen und opportunistischen Infektionen • Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV)
  • Gleichzeitige Impfung mit Lebendimpfstoffen während der Therapie
  • Unfähigkeit, Informationen über das Protokoll zu verstehen
  • Volljähriges Subjekt, das unter Rechtsschutz steht oder nicht einwilligungsfähig ist.
  • Keine Einverständniserklärung
  • Keine Zugehörigkeit zum nationalen französischen Sozialversicherungssystem
  • Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, schwerer Leberfunktionsstörung, hepatozellulärer Insuffizienz, chronisch respiratorischer Insuffizienz, Engwinkelglaukomrisiko, Risiko einer Harnverhaltung im Zusammenhang mit urethroprostatischen Erkrankungen, bestimmten sich entwickelnden Viruserkrankungen (einschließlich Hepatitis, Herpes, Windpocken, Zoster), immer noch psychotischen Zuständen nicht durch Behandlung kontrolliert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: INFLIXIMAB
Infliximab 5 mg/kg D1–D15, dann Infliximab alle 4 Wochen W6–W10–W14
Arzneimittel: Infliximab
Eine anfängliche Phase mit 2 Injektionen mit Infliximab, die die Bestimmung der primären Kriterien ermöglicht, dann eine Verlängerung mit Infliximab mit 3 zusätzlichen Perfusionen
Sonstiges: Placebo
Placebo-Injektion D1-D15, dann Infliximab 5 mg/kg W6-W8-W12-W16-W20
Arzneimittel: Placebo
Eine anfängliche Phase mit 2 Injektionen mit Placebo, die die Bestimmung der primären Kriterien ermöglicht, dann eine Verlängerung mit Infliximab mit 5 zusätzlichen Perfusionen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten
Zeitfenster: Woche 6
die einen Schweregradbewertungs-Score (ePOST-Score) von weniger als 1 in allen Organen und keine Hyperkalzämie bei W6 haben, unabhängig von der erhaltenen Kortikosteroiddosis
Woche 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten
Zeitfenster: Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für Kontrollarm
die das ausschleichende Regime mit Steroiden abgeschlossen haben, einen Schweregradbewertungs-Score (ePOST-Score) < 1 in allen Organen haben, keine Hyperkalzämie aufweisen, keinen Rückfall hatten oder keinen Grund für ein Behandlungsversagen hatten
Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für Kontrollarm
Mittlere Variation im Schweregradbewertungswert, gemessen mit dem extrapulmonalen Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Zeitfenster: Woche 6
Der ePOST-Score wird vom behandelnden Arzt des Patienten beurteilt. Dieser Score spiegelt die Sarkoidoseaktivität in 17 Organen wider und wurde in früheren Studien validiert: Haut, periphere Lymphknoten, Augen, Leber, Milz, Zentralnervensystem, peripheres Nervensystem, Ohrspeicheldrüsen/Speicheldrüsen, Knochenmark, Ohr, Nase, Rachen , Herz, Nieren, Knochen/Gelenk, Muskel, Magen-Darm. Für jedes Organ wird folgende Bewertung vergeben: 0 als nicht betroffen, 1 als leicht, 2 als leicht, 3 als mäßig, 4 als mäßig bis schwer, 5 als schwerwiegend und 6 als sehr schwerwiegend. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe der Punkte in jedem Organ.
Woche 6
Beteiligung an Lungensarkoidose
Zeitfenster: Woche 6
Die Lungensarkoidose-Beteiligung wird vom behandelnden Arzt des Patienten wie folgt beurteilt: 0 als nicht betroffen, 1 als leicht, 2 als leicht, 3 als mittelschwer, 4 als mittelschwer bis schwer, 5 als schwer und 6 als sehr schwer.
Woche 6
Lungensarkoidose-Befall 2 Wochen nach der 5. Injektion
Zeitfenster: Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für den Querlenker
Die Lungensarkoidose-Beteiligung wird vom behandelnden Arzt des Patienten wie folgt beurteilt: 0 als nicht betroffen, 1 als leicht, 2 als leicht, 3 als mittelschwer, 4 als mittelschwer bis schwer, 5 als schwer und 6 als sehr schwer.
Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für den Querlenker
Bewertung des Schweregrads, gemessen durch ePOST 2 Wochen nach der 5. Injektion
Zeitfenster: Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für den Querlenker
Der ePOST-Score wird vom behandelnden Arzt des Patienten beurteilt. Dieser Score spiegelt die Sarkoidoseaktivität in 17 Organen wider und wurde in früheren Studien validiert: Haut, periphere Lymphknoten, Augen, Leber, Milz, Zentralnervensystem, peripheres Nervensystem, Ohrspeicheldrüsen/Speicheldrüsen, Knochenmark, Ohr, Nase, Rachen , Herz, Nieren, Knochen/Gelenk, Muskel, Magen-Darm. Für jedes Organ wird folgende Bewertung vergeben: 0 als nicht betroffen, 1 als leicht, 2 als leicht, 3 als mäßig, 4 als mäßig bis schwer, 5 als schwerwiegend und 6 als sehr schwerwiegend. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe der Punkte in jedem Organ
Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für den Querlenker
Mittlere Variation im Schweregradbewertungswert, gemessen durch ePOST von der 1. Injektion (W0 oder W6) bis 2 Wochen nach der 5. Injektion
Zeitfenster: Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für den Querlenker
Der ePOST-Score wird vom behandelnden Arzt des Patienten beurteilt. Dieser Score spiegelt die Sarkoidoseaktivität in 17 Organen wider und wurde in früheren Studien validiert: Haut, periphere Lymphknoten, Augen, Leber, Milz, Zentralnervensystem, peripheres Nervensystem, Ohrspeicheldrüsen/Speicheldrüsen, Knochenmark, Ohr, Nase, Rachen , Herz, Nieren, Knochen/Gelenk, Muskel, Magen-Darm. Für jedes Organ wird folgende Bewertung vergeben: 0 als nicht betroffen, 1 als leicht, 2 als leicht, 3 als mäßig, 4 als mäßig bis schwer, 5 als schwerwiegend und 6 als sehr schwerwiegend. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe der Punkte in jedem Organ.
Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für den Querlenker
Mittlere Variation der Lebensqualität gemessen anhand von SF-36
Zeitfenster: Woche 6
Der SF-36-Fragebogen ist ein Fragebogen zur Lebensqualität, der 36 Fragen umfasst, die in 8 verschiedene Kategorien unterteilt sind (körperliche Funktionsfähigkeit, Einschränkungen aufgrund der körperlichen Verfassung, körperliche Schmerzen, wahrgenommene Gesundheit, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit oder Wohlbefinden, Einschränkungen aufgrund der psychischen Verfassung). , Psychische Gesundheit). Die Anwendung erfolgt selbst und dauert weniger als 10 Minuten. Höhere Werte weisen auf eine bessere Lebensqualität hin. Punkte von 0 bis 100.
Woche 6
Mittlere Schwankung der Ermüdung, gemessen anhand der Fatigue Scale (FAS)
Zeitfenster: Woche 6
Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 10 und 50. Ein FAS-Gesamtwert < 22 bedeutet keine Ermüdung, ein Wert ≥ 22 deutet auf Ermüdung hin
Woche 6
Mittlere Variation der Lebensqualität gemessen anhand von SF-36
Zeitfenster: Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für den Querlenker
Der SF-36-Fragebogen ist ein Fragebogen zur Lebensqualität, der 36 Fragen umfasst, die in 8 verschiedene Kategorien unterteilt sind (körperliche Funktionsfähigkeit, Einschränkungen aufgrund der körperlichen Verfassung, körperliche Schmerzen, wahrgenommene Gesundheit, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit oder Wohlbefinden, Einschränkungen aufgrund der psychischen Verfassung). , Psychische Gesundheit). Die Anwendung erfolgt selbst und dauert weniger als 10 Minuten. Höhere Werte weisen auf eine bessere Lebensqualität hin. Punkte von 0 bis 100.
Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für den Querlenker
Mittlere Schwankung der Ermüdung, gemessen anhand der Fatigue Scale (FAS)
Zeitfenster: Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für den Querlenker
Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 10 und 50. Ein FAS-Gesamtwert < 22 bedeutet keine Ermüdung, ein Wert ≥ 22 deutet auf Ermüdung hin
Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für den Querlenker
Rückfallrate
Zeitfenster: Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für den Querlenker
Ein Rückfall wird durch das Auftreten einer neuen Lokalisation oder einer Vergrößerung des Schweregradbewertungswerts gegenüber der vorherigen Beurteilung in mindestens einem der 17 im ePOST-Score untersuchten Organe nach einer vorherigen Abnahme um 1 Punkt oder mehr ohne Hyperkalzämie definiert.
Woche 16 für den experimentellen Arm; Woche 22 für den Querlenker

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Studienleiter: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P141205J
  • 2017-001809-32 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die bei der französischen Datenschutzbehörde (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) durchgeführten Verfahren sehen keine Übermittlung der Datenbank vor, ebenso wenig wie die von den Patienten unterschriebenen Aufklärungs- und Einverständniserklärungen.

Eine Einsichtnahme durch die Redaktion oder interessierte Forscher in einzelne Teilnehmerdaten, die den im Artikel berichteten Ergebnissen nach der Anonymisierung zugrunde liegen, kann dennoch in Betracht gezogen werden, vorbehaltlich der vorherigen Festlegung der Bedingungen einer solchen Einsichtnahme und unter Beachtung der geltenden Vorschriften

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 3 Monate und endend 3 Jahre nach Veröffentlichung des Artikels. Anfragen außerhalb dieser Zeiträume können auch beim Sponsor eingereicht werden

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forschende, die einen methodisch fundierten Vorschlag liefern.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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