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Eficacia del régimen de inducción a la remisión con infliximab para la sarcoidosis extratorácica grave (EFIRTES) (EFIRTES)

5 de febrero de 2024 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eficacia del régimen de inducción a la remisión con infliximab para sarcoidosis extratorácica grave (ESTUDIO EFIRTES)

El presente estudio fue diseñado para evaluar la eficacia de infliximab en un estudio de 2 períodos:

  • Un período inicial con comparación de infliximab versus placebo y que permitió la determinación de los criterios primarios
  • Luego un período de extensión en el que los 2 brazos recibirán infliximab (en el grupo placebo: 5 perfusiones y en el grupo experimental 3 perfusiones suplementarias). Finalmente, los 2 grupos recibirán 5 inyecciones de infliximab Hay poca evidencia en la literatura sobre cuándo y cómo se debe administrar infliximab en la sarcoidosis. Nuestra hipótesis, a partir de nuestra experiencia personal en 30 casos (18 de los cuales se informaron en un ensayo retrospectivo (14), que infliximab tendría una actividad muy rápida. Por lo tanto, parecía razonable evaluar el criterio principal a las 6 semanas después del inicio del tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa multisistémica de causa desconocida. La sarcoidosis es crónica y progresiva en el 25 % de los pacientes. Aunque los ganglios linfáticos mediastínicos y los pulmones son los sitios más frecuentemente afectados, pueden ocurrir localizaciones extratorácicas. En particular, las localizaciones cardíacas o neurológicas se asocian con frecuencia a una enfermedad crónica, con la consiguiente morbilidad y mortalidad. Dichos pacientes requieren una terapia a largo plazo para evitar la disfunción orgánica que puede ocurrir con la fibrosis.

Si la ciclofosfamida sigue siendo el tratamiento "histórico" para tratar la sarcoidosis resistente, puede presentar efectos adversos graves como infecciones y toxicidad gonadal que pueden ser un problema en personas jóvenes. Dado que infliximab ha demostrado una eficacia real en la sarcoidosis resistente, desafiamos que podría ser una opción valiosa para la sarcoidosis extratorácica resistente.

La población estudiada serán los pacientes con presentación clínica y radiológica concordante con sarcoidosis.

Este estudio es un ensayo de fase 3, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos, diseñado para evaluar la eficacia de infliximab en un estudio de 2 períodos:

En la primera parte, los pacientes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir infliximab o placebo. Tanto los pacientes como los investigadores estarán ciegos con respecto al tratamiento del estudio. Al mismo tiempo, los pacientes serán tratados con la atención habitual (es decir, esteroides a la dosis de 0,5 mg/kg/d con un programa de disminución de la dosis).

En la segunda parte abierta, todos los pacientes recibirán tratamiento con infliximab, pauta de disminución de esteroides y dosis bajas de metotrexato a elección del investigador o, en caso de contraindicación, azatioprina.

Finalmente, los 2 grupos recibirán 5 inyecciones de infliximab

Infliximab se utilizará a una dosis de 5 mg/kg en D1, D15 y luego cada 4 semanas porque, en nuestra experiencia, la localización extratorácica severa requiere dicha dosis y puede ser resistente a la dosis baja (3 mg/kg). Esta posología es también la recomendada habitualmente para las localizaciones extratorácicas.

La actividad de la enfermedad y la puntuación ePOST se evaluarán en la inclusión, S6 y después de 5 inyecciones (2 semanas después de S20 para el grupo de placebo o S14 para el grupo experimental). La puntuación de evaluación de la gravedad (puntuación ePOST) será evaluada por el médico a cargo del paciente. Esta puntuación refleja la actividad de la sarcoidosis en 17 órganos y ha sido validada en estudios previos.

La remisión a la semana 6 se definirá como: Porcentaje de pacientes que tienen un score de evaluación de la gravedad (ePOST score) inferior a 1 en todos los órganos y ausencia de hipercalcemia a la S6, cualquiera que sea la dosis de corticoides recibida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Bobigny, Francia, 93000
        • Hopital Avicenne - service de pnaumologie
      • Créteil, Francia, 94000
        • Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
      • Lille, Francia, 59000
        • Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
      • Lyon, Francia, 69000
        • Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
      • Marseille, Francia, 13000
        • Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
      • Nantes, Francia, 44000
        • CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
      • Paris, Francia, 75013
        • GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
      • Paris, Francia, 75018
        • Hopital BICHAT - Médecine Interne
      • Paris, Francia, 75018
        • Hopital Bichat- service de pneumologie
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Presentación clínica y radiológica que confirma la sarcoidosis
  • Presencia de granuloma no caseificante en al menos un órgano
  • Presencia de al menos una localización extratorácica, incluida la hipercalcemia
  • Exclusión de otras causas de granuloma
  • Presencia de afectación orgánica grave o recaída/aparición de una nueva localización a pesar de un fármaco inmunosupresor de primera línea
  • Edad superior o igual a 18 años

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia o mujeres en edad de embarazo sin anticoncepción eficaz
  • Pacientes con esclerosis múltiple
  • Pacientes con antecedentes de cualquier tipo de cáncer en los 5 años anteriores a la inclusión (excepto cánceres basocelulares cutáneos),
  • Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a infliximab a otras proteínas murinas o a alguno de los excipientes
  • Pacientes con tuberculosis no tratada u otras infecciones graves actuales, como sepsis, abscesos e infecciones oportunistas• Pacientes con insuficiencia cardíaca moderada o grave (clase III/IV de la NYHA)
  • Vacunación concurrente con vacunas vivas durante la terapia
  • Incapacidad para comprender la información sobre el protocolo.
  • Sujeto adulto bajo tutela legal o incapaz de consentir.
  • Sin consentimiento informado
  • Ausencia de afiliación al sistema nacional de seguridad social francés
  • Pacientes con insuficiencia renal grave, insuficiencia hepática grave, insuficiencia hepatocelular, insuficiencia respiratoria crónica, riesgo de glaucoma de ángulo cerrado, riesgo de retención urinaria relacionada con trastornos uretroprostáticos, ciertas enfermedades virales en evolución (incluyendo hepatitis, herpes, varicela, zoster), estados psicóticos aún no controlado por el tratamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: INFLIXIMAB
Infliximab 5 mg/kg D1-D15, luego infliximab cada 4 semanas S6-S10-S14
Droga: Infliximab
Un periodo inicial con 2 inyecciones de infliximab permitiendo determinar los criterios primarios Luego una extensión con infliximab con 3 perfusiones suplementarias
Otro: Placebo
inyección de placebo D1-D15 luego infliximab 5 mg/kg S6-S8-S12-S16-S20
Droga: Placebo
Un periodo inicial con 2 inyecciones con placebo permitiendo la determinación de los criterios primarios Luego una extensión con infliximab con 5 perfusiones suplementarias

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes
Periodo de tiempo: semana 6
que tienen un puntaje de evaluación de la gravedad (puntaje ePOST) inferior a 1 en todos los órganos y ausencia de hipercalcemia en S6, cualquiera que sea la dosis de corticosteroides recibida
semana 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes
Periodo de tiempo: semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
que habrán completado el régimen de disminución gradual de esteroides, tendrán una puntuación de evaluación de la gravedad (puntuación ePOST) < 1 en todos los órganos, ausencia de hipercalcemia, no habrán tenido una recaída ni ninguna razón para el fracaso del tratamiento
semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
Variación media en la puntuación de evaluación de la gravedad medida mediante la herramienta extrapulmonar de gravedad de órganos del médico (ePOST)
Periodo de tiempo: Semana 6
La puntuación ePOST será evaluada por el médico a cargo del paciente. Esta puntuación refleja la actividad de la sarcoidosis en 17 órganos y ha sido validada en estudios anteriores: piel, ganglios linfáticos periféricos, ojos, hígado, bazo, sistema nervioso central, sistema nervioso periférico, glándulas parótidas/salivales, médula ósea, oído, nariz, garganta. , Cardíaco, Renal, Hueso/articulación, Músculo, Gastrointestinal. Para cada órgano, se asignará una puntuación: 0 como No afectado, 1 como Leve, 2 como Leve, 3 como Moderado, 4 como Moderado a grave, 5 como Grave y 6 como Muy grave. La puntuación total es la suma de la puntuación en cada órgano.
Semana 6
Afectación de la sarcoidosis pulmonar
Periodo de tiempo: Semana 6
La afectación de la sarcoidosis pulmonar será evaluada por el médico a cargo del paciente calificándola como: 0 como No afectada, 1 como Leve, 2 como Leve, 3 como Moderada, 4 como Moderada a grave, 5 como Grave y 6 como Muy grave.
Semana 6
Afectación de sarcoidosis pulmonar 2 semanas después de la quinta inyección
Periodo de tiempo: semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
La afectación de la sarcoidosis pulmonar será evaluada por el médico a cargo del paciente calificándola como: 0 como No afectada, 1 como Leve, 2 como Leve, 3 como Moderada, 4 como Moderada a grave, 5 como Grave y 6 como Muy grave.
semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
Puntuación de evaluación de la gravedad medida por ePOST 2 semanas después de la quinta inyección
Periodo de tiempo: semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
La puntuación ePOST será evaluada por el médico a cargo del paciente. Esta puntuación refleja la actividad de la sarcoidosis en 17 órganos y ha sido validada en estudios anteriores: piel, ganglios linfáticos periféricos, ojos, hígado, bazo, sistema nervioso central, sistema nervioso periférico, glándulas parótidas/salivales, médula ósea, oído, nariz, garganta. , Cardíaco, Renal, Hueso/articulación, Músculo, Gastrointestinal. Para cada órgano, se asignará una puntuación: 0 como No afectado, 1 como Leve, 2 como Leve, 3 como Moderado, 4 como Moderado a grave, 5 como Grave y 6 como Muy grave. La puntuación total es la suma de la puntuación en cada órgano.
semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
Variación media en la puntuación de evaluación de la gravedad medida por ePOST desde la primera inyección (S0 o S6) hasta 2 semanas después de la quinta inyección
Periodo de tiempo: semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
La puntuación ePOST será evaluada por el médico a cargo del paciente. Esta puntuación refleja la actividad de la sarcoidosis en 17 órganos y ha sido validada en estudios anteriores: piel, ganglios linfáticos periféricos, ojos, hígado, bazo, sistema nervioso central, sistema nervioso periférico, glándulas parótidas/salivales, médula ósea, oído, nariz, garganta. , Cardíaco, Renal, Hueso/articulación, Músculo, Gastrointestinal. Para cada órgano, se asignará una puntuación: 0 como No afectado, 1 como Leve, 2 como Leve, 3 como Moderado, 4 como Moderado a grave, 5 como Grave y 6 como Muy grave. La puntuación total es la suma de la puntuación en cada órgano.
semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
Variación media de la calidad de vida medida por SF-36
Periodo de tiempo: Semana 6
El cuestionario SF-36 es un cuestionario de calidad de vida que incluye 36 preguntas divididas en 8 categorías diferentes (funcionamiento físico, limitaciones por condición física, dolor físico, salud percibida, vitalidad, funcionamiento o bienestar social, limitaciones por condición mental , salud mental). Es autoadministrado y dura menos de 10 minutos. Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida. Puntuación de 0 a 100.
Semana 6
Variación media de la fatiga, medida mediante la Escala de Fatiga (FAS)
Periodo de tiempo: Semana 6
La puntuación total oscila entre 10 y 50. Una puntuación FAS total < 22 indica que no hay fatiga, una puntuación ≥ 22 indica fatiga
Semana 6
Variación media de la calidad de vida medida por SF-36
Periodo de tiempo: semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
El cuestionario SF-36 es un cuestionario de calidad de vida que incluye 36 preguntas divididas en 8 categorías diferentes (funcionamiento físico, limitaciones por condición física, dolor físico, salud percibida, vitalidad, funcionamiento o bienestar social, limitaciones por condición mental , salud mental). Es autoadministrado y dura menos de 10 minutos. Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida. Puntuación de 0 a 100.
semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
Variación media de la fatiga, medida mediante la Escala de Fatiga (FAS)
Periodo de tiempo: semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
La puntuación total oscila entre 10 y 50. Una puntuación FAS total < 22 indica que no hay fatiga, una puntuación ≥ 22 indica fatiga
semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
Tasa de recaídas
Periodo de tiempo: semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control
Una recaída se definirá por la aparición de una nueva localización o una mayor puntuación de la evaluación de la gravedad de la evaluación anterior en al menos un órgano entre los 17 estudiados en la puntuación ePOST, después de una disminución previa de 1 punto o más sin hipercalcemia.
semana 16 para el brazo experimental; semana 22 para el brazo de control

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Director de estudio: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

21 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

28 de septiembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

15 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P141205J
  • 2017-001809-32 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Los trámites realizados ante la autoridad francesa de privacidad de datos (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) no prevén la transmisión de la base de datos, ni los documentos de información y consentimiento firmados por los pacientes.

No obstante, se puede considerar la consulta por parte del consejo editorial o los investigadores interesados ​​de los datos individuales de los participantes que subyacen a los resultados informados en el artículo después de la desidentificación, sujeto a la determinación previa de los términos y condiciones de dicha consulta y respetando el cumplimiento de las reglamentaciones aplicables.

Marco de tiempo para compartir IPD

Comenzando 3 meses y terminando 3 años después de la publicación del artículo. Las solicitudes fuera de este período de tiempo también se pueden enviar al patrocinador.

Criterios de acceso compartido de IPD

Investigadores que aporten una propuesta metodológicamente sólida.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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