Эффективность схемы индукции ремиссии с инфликсимабом при тяжелом экстраторакальном саркоидозе (EFIRTES) (EFIRTES)
Эффективность режима индукции ремиссии с инфликсимабом при тяжелом экстраторакальном саркоидозе (ИЗУЧЕНИЕ EFIRTES)
Настоящее исследование было разработано для оценки эффективности инфликсимаба в двухэтапном исследовании:
- Начальный период со сравнением инфликсимаба с плацебо и определением первичных критериев
- Затем следует дополнительный период, в течение которого 2 группы будут получать инфликсимаб (в группе плацебо: 5 перфузий и в экспериментальной группе 3 дополнительных перфузии). Наконец, 2 группы получат 5 инъекций инфликсимаба. В литературе мало данных о том, когда и как следует вводить инфликсимаб при саркоидозе. Мы предположили, основываясь на нашем личном опыте в 30 случаях (18 из которых были зарегистрированы в ретроспективном исследовании (14), что инфликсимаб будет иметь очень быстрое действие. Таким образом, представляется целесообразным оценить первичный критерий через 6 недель после начала лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Саркоидоз является мультисистемной гранулематозной болезнью неизвестной этиологии. Саркоидоз является хроническим и прогрессирующим у 25 % пациентов. Хотя чаще всего поражаются медиастинальные лимфатические узлы и легкие, могут встречаться и внегрудные локализации. В частности, кардиальные или неврологические локализации часто связаны с хроническим заболеванием, с последующей заболеваемостью и смертностью. Таким пациентам требуется длительная терапия, чтобы избежать дисфункции органов, которая может возникнуть при фиброзе.
Если циклофосфамид остается «историческим» средством лечения резистентного саркоидоза, он может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как инфекции и гонадная токсичность, что может быть проблемой у молодых людей. Поскольку инфликсимаб продемонстрировал реальную эффективность при резистентном саркоидозе, мы поставили под сомнение, что он может быть ценным вариантом лечения резистентного экстраторакального саркоидоза.
Исследуемая популяция будет состоять из пациентов с клиническими и радиологическими проявлениями, соответствующими саркоидозу.
Это исследование представляет собой рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 с параллельными группами, предназначенное для оценки эффективности инфликсимаба в двухэтапном исследовании:
В первой части пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо инфликсимаба, либо плацебо. И пациенты, и исследователи будут слепы в отношении исследуемого лечения. В то же время пациенты будут лечиться с обычным уходом (т.е. стероиды в дозе 0,5 мг/кг/сутки с программой снижения дозы).
Во второй открытой части все пациенты будут получать лечение инфликсимабом, режим снижения дозы стероидов и низкие дозы метотрексата, оставленные на выбор исследователя, или, в случае противопоказаний, азатиоприн.
Наконец, 2 группы получат 5 инъекций инфликсимаба.
Инфликсимаб будет использоваться в дозе 5 мг/кг в Д1, Д15, затем каждые 4 недели, поскольку, по нашему опыту, экстраторакальная тяжелая локализация требует такой дозы и может быть резистентной к низкой дозе (3 мг/кг). Эта доза также является дозой, обычно рекомендуемой для внегрудных локализаций.
Активность заболевания и оценка ePOST будут оцениваться при включении, Н6 и после 5 инъекций (через 2 недели после Н20 для группы плацебо или Н14 для экспериментальной группы). Шкала оценки тяжести (оценка ePOST) будет оцениваться лечащим врачом пациента. Эта оценка отражает активность саркоидоза в 17 органах и была подтверждена в предыдущих исследованиях.
Ремиссия на 6-й неделе будет определяться как: Процент пациентов, у которых балл оценки тяжести (показатель ePOST) ниже 1 во всех органах и отсутствует гиперкальциемия на Н6, независимо от дозы кортикостероидов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bobigny, Франция, 93000
- Hopital Avicenne - service de pnaumologie
-
Créteil, Франция, 94000
- Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
-
Lille, Франция, 59000
- Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
-
Lyon, Франция, 69000
- Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
-
Marseille, Франция, 13000
- Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
-
Nantes, Франция, 44000
- CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
-
Paris, Франция, 75013
- GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
-
Paris, Франция, 75018
- Hopital BICHAT - Médecine Interne
-
Paris, Франция, 75018
- Hopital Bichat- service de pneumologie
-
Strasbourg, Франция, 67000
- Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Клиническая и рентгенологическая картина, подтверждающая саркоидоз.
- Наличие неказеозной гранулемы как минимум в одном органе
- Наличие хотя бы одной экстраторакальной локализации, включая гиперкальциемию
- Исключение других причин гранулемы
- Наличие серьезного поражения органов или рецидив/появление новой локализации, несмотря на иммунодепрессанты первой линии
- Возраст выше или равен 18 годам
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью или женщины в возрасте беременности без эффективной контрацепции
- Больные рассеянным склерозом
- Пациенты с любым раком в анамнезе за 5 лет до включения (за исключением кожного базоцеллюлярного рака),
- Пациенты с повышенной чувствительностью к инфликсимабу, к другим мышиным белкам или к любому из вспомогательных веществ в анамнезе.
- Пациенты с нелеченым туберкулезом или текущими другими тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, абсцессы и оппортунистические инфекции• Пациенты с сердечной недостаточностью средней или тяжелой степени (класс III/IV по NYHA)
- Сопутствующая вакцинация живыми вакцинами во время терапии
- Неспособность понять информацию о протоколе
- Взрослый субъект, находящийся под правовой защитой или неспособный дать согласие.
- Нет информированного согласия
- Отсутствие принадлежности к национальной французской системе социального обеспечения
- Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, тяжелой печеночной недостаточностью, гепатоцеллюлярной недостаточностью, хронической дыхательной недостаточностью, риском закрытоугольной глаукомы, риском задержки мочи, связанной с уретропростатической патологией, некоторыми развивающимися вирусными заболеваниями (включая гепатит, герпес, ветряную оспу, опоясывающий лишай), психотическими состояниями не контролируется лечением
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ИНФЛИКСИМАБ
Инфликсимаб 5 мг/кг Д1-Д15, затем инфликсимаб каждые 4 недели Н6-Н10-Н14
|
Начальный период с 2 инъекциями инфликсимаба, позволяющими определить первичные критерии. Затем продленный период с инфликсимабом с 3 дополнительными перфузиями.
|
|
Другой: Плацебо
инъекция плацебо Д1-Д15, затем инфликсимаб 5 мг/кг Н6-Н8-Н12-Н16-Н20
|
Начальный период с 2 инъекциями плацебо, позволяющими определить первичные критерии. Затем продленный период с инфликсимабом с 5 дополнительными перфузиями.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов
Временное ограничение: неделя 6
|
у которых балл оценки тяжести (показатель ePOST) ниже 1 во всех органах и отсутствует гиперкальциемия на Н6, независимо от дозы кортикостероидов
|
неделя 6
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов
Временное ограничение: неделя 16 для экспериментальной группы; 22 неделя для рычага управления
|
которые завершат режим снижения дозы стероидов, будут иметь балл оценки тяжести (показатель ePOST) < 1 во всех органах, отсутствие гиперкальциемии, отсутствие рецидива или какой-либо причины неэффективности лечения
|
неделя 16 для экспериментальной группы; 22 неделя для рычага управления
|
|
Среднее изменение оценки тяжести, измеренное с помощью инструмента внелегочной диагностики органов для врачей (ePOST)
Временное ограничение: Неделя 6
|
Оценка ePOST будет оцениваться лечащим врачом пациента.
Эта оценка отражает активность саркоидоза в 17 органах и была подтверждена в предыдущих исследованиях: кожа, периферические лимфатические узлы, глаза, печень, селезенка, центральная нервная система, периферическая нервная система, околоушные/слюнные железы, костный мозг, ухо, нос, горло. , Сердечная, Почечная, Кость/суставная, Мышечная, Желудочно-кишечная.
Для каждого органа выставляется следующая оценка: 0 – не затронуто, 1 – легкое, 2 – легкое, 3 – среднее, 4 – от умеренного до тяжелого, 5 – тяжелое и 6 – очень тяжелое.
Общий балл представляет собой сумму баллов по каждому органу.
|
Неделя 6
|
|
Вовлечение легочного саркоидоза
Временное ограничение: Неделя 6
|
Вовлечение легочного саркоидоза будет оцениваться врачом, лечащим пациента, и иметь следующие оценки: 0 как отсутствие поражения, 1 как легкое, 2 как легкое, 3 как среднее, 4 как от умеренного до тяжелого, 5 как тяжелое и 6 как очень тяжелое.
|
Неделя 6
|
|
Поражение легких саркоидозом через 2 недели после 5-й инъекции
Временное ограничение: 16-я неделя для экспериментальной группы; 22 неделя для контрольной руки
|
Вовлечение легочного саркоидоза будет оцениваться врачом, лечащим пациента, и иметь следующие оценки: 0 как отсутствие поражения, 1 как легкое, 2 как легкое, 3 как среднее, 4 как от умеренного до тяжелого, 5 как тяжелое и 6 как очень тяжелое.
|
16-я неделя для экспериментальной группы; 22 неделя для контрольной руки
|
|
Оценка степени тяжести, измеренная с помощью ePOST через 2 недели после 5-й инъекции.
Временное ограничение: 16-я неделя для экспериментальной группы; 22 неделя для контрольной руки
|
Оценка ePOST будет оцениваться лечащим врачом пациента.
Эта оценка отражает активность саркоидоза в 17 органах и была подтверждена в предыдущих исследованиях: кожа, периферические лимфатические узлы, глаза, печень, селезенка, центральная нервная система, периферическая нервная система, околоушные/слюнные железы, костный мозг, ухо, нос, горло. , Сердечная, Почечная, Кость/суставная, Мышечная, Желудочно-кишечная.
Для каждого органа выставляется следующая оценка: 0 – не затронуто, 1 – легкое, 2 – легкое, 3 – среднее, 4 – от умеренного до тяжелого, 5 – тяжелое и 6 – очень тяжелое.
Общий балл – это сумма баллов по каждому органу.
|
16-я неделя для экспериментальной группы; 22 неделя для контрольной руки
|
|
Среднее изменение оценки тяжести, измеренное с помощью ePOST, от 1-й инъекции (W0 или W6) до 2 недель после 5-й инъекции.
Временное ограничение: 16-я неделя для экспериментальной группы; 22 неделя для контрольной руки
|
Оценка ePOST будет оцениваться лечащим врачом пациента.
Эта оценка отражает активность саркоидоза в 17 органах и была подтверждена в предыдущих исследованиях: кожа, периферические лимфатические узлы, глаза, печень, селезенка, центральная нервная система, периферическая нервная система, околоушные/слюнные железы, костный мозг, ухо, нос, горло. , Сердечная, Почечная, Кость/суставная, Мышечная, Желудочно-кишечная.
Для каждого органа выставляется следующая оценка: 0 – не затронуто, 1 – легкое, 2 – легкое, 3 – среднее, 4 – от умеренного до тяжелого, 5 – тяжелое и 6 – очень тяжелое.
Общий балл представляет собой сумму баллов по каждому органу.
|
16-я неделя для экспериментальной группы; 22 неделя для контрольной руки
|
|
Среднее изменение качества жизни, измеренное с помощью SF-36
Временное ограничение: Неделя 6
|
Опросник SF-36 представляет собой опросник качества жизни, который включает 36 вопросов, разделенных на 8 различных категорий (физическое функционирование, ограничения, связанные с физическим состоянием, физическая боль, ощущение здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование или благополучие, ограничения, связанные с психическим состоянием). , душевное здоровье).
Процедура осуществляется самостоятельно и занимает не более 10 минут.
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Оценка от 0 до 100.
|
Неделя 6
|
|
Среднее изменение усталости, измеренное по шкале усталости (FAS).
Временное ограничение: Неделя 6
|
Общий балл варьируется от 10 до 50.
Общий балл по шкале FAS < 22 указывает на отсутствие усталости, балл ≥ 22 указывает на утомляемость.
|
Неделя 6
|
|
Среднее изменение качества жизни, измеренное с помощью SF-36
Временное ограничение: 16-я неделя для экспериментальной группы; 22 неделя для контрольной руки
|
Опросник SF-36 представляет собой опросник качества жизни, который включает 36 вопросов, разделенных на 8 различных категорий (физическое функционирование, ограничения, связанные с физическим состоянием, физическая боль, ощущение здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование или благополучие, ограничения, связанные с психическим состоянием). , душевное здоровье).
Процедура осуществляется самостоятельно и занимает не более 10 минут.
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Оценка от 0 до 100.
|
16-я неделя для экспериментальной группы; 22 неделя для контрольной руки
|
|
Среднее изменение усталости, измеренное по шкале усталости (FAS).
Временное ограничение: 16-я неделя для экспериментальной группы; 22 неделя для контрольной руки
|
Общий балл варьируется от 10 до 50.
Общий балл по шкале FAS < 22 указывает на отсутствие усталости, балл ≥ 22 указывает на утомляемость.
|
16-я неделя для экспериментальной группы; 22 неделя для контрольной руки
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: 16-я неделя для экспериментальной группы; 22 неделя для контрольной руки
|
Рецидив будет определяться появлением новой локализации или увеличением балла оценки тяжести по сравнению с предыдущей оценкой хотя бы в одном органе из 17 исследованных по шкале ePOST после предыдущего снижения на 1 балл и более без гиперкальциемии.
|
16-я неделя для экспериментальной группы; 22 неделя для контрольной руки
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, отсроченная
- Саркоидоз
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Дерматологические агенты
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Инфликсимаб
Другие идентификационные номера исследования
- P141205J
- 2017-001809-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Процедуры, проводимые французским органом по защите конфиденциальности данных (CNIL, Национальная комиссия по информатике и свободам), не предусматривают передачу базы данных, а также информации и документов о согласии, подписанных пациентами.
Консультация редакционной коллегией или заинтересованными исследователями данных отдельных участников, лежащих в основе результатов, изложенных в статье, после деидентификации, тем не менее, может быть рассмотрена при условии предварительного определения условий такой консультации и соблюдения применимых правил.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .