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Efficacia del regime di induzione della remissione con Infliximab per la sarcoidosi extratoracica grave (EFIRTES) (EFIRTES)

5 febbraio 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efficacia del regime di induzione della remissione con Infliximab per la sarcoidosi extratoracica grave (Studio EFIRTES)

Il presente studio è stato progettato per valutare l'efficacia di infliximab in uno studio di 2 periodi:

  • Un periodo iniziale con il confronto di infliximab rispetto al placebo e consentendo la determinazione dei criteri primari
  • Quindi un periodo di estensione in cui i 2 bracci riceveranno infliximab (nel gruppo placebo: 5 perfusioni e nel gruppo sperimentale 3 perfusioni supplementari). Infine, i 2 gruppi riceveranno 5 iniezioni di infliximab. Ci sono poche prove in letteratura su quando e come l'infliximab dovrebbe essere somministrato nella sarcoidosi. Abbiamo ipotizzato, dalla nostra esperienza personale in 30 casi (18 dei quali riportati in uno studio retrospettivo (14), che l'infliximab avrebbe avuto un'attività molto rapida. Quindi è apparso ragionevole valutare il criterio primario a 6 settimane dall'inizio del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sarcoidosi è una malattia granulomatosa multisistemica di causa sconosciuta. La sarcoidosi è cronica e progressiva nel 25% dei pazienti. Sebbene i linfonodi mediastinici e il polmone siano i siti più frequentemente colpiti, possono verificarsi localizzazioni extratoraciche. In particolare, le localizzazioni cardiache o neurologiche sono frequentemente associate a una malattia cronica, con conseguente morbilità e mortalità. Tali pazienti richiedono una terapia a lungo termine per evitare la disfunzione d'organo che può verificarsi con la fibrosi.

Se la ciclofosfamide rimane il trattamento "storico" per trattare la sarcoidosi resistente, può presentare gravi effetti avversi come infezioni e tossicità gonadica che possono essere un problema nei giovani. Poiché infliximab ha dimostrato una reale efficacia nella sarcoidosi resistente, abbiamo contestato che potrebbe essere un'opzione valida per la sarcoidosi extratoracica resistente.

La popolazione studiata sarà costituita dai pazienti con presentazione clinica e radiologica concordante con la sarcoidosi

Questo studio è uno studio di fase 3, randomizzato, controllato, a gruppi paralleli, progettato per valutare l'efficacia di infliximab in uno studio di 2 periodi:

Nella prima parte, i pazienti saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere infliximab o placebo. Sia i pazienti che i ricercatori saranno ciechi per quanto riguarda il trattamento in studio. Contemporaneamente, i pazienti saranno trattati con le consuete cure (es. steroidi alla dose di 0,5 mg/kg/die con un programma di riduzione graduale della dose).

Nella seconda parte in aperto, tutti i pazienti riceveranno trattamento con infliximab, regime di riduzione graduale degli steroidi e metotrexato a basso dosaggio lasciato alla scelta dello sperimentatore o, in caso di controindicazione, azatioprina.

Infine, i 2 gruppi riceveranno 5 iniezioni di infliximab

Infliximab verrà utilizzato alla dose di 5 mg/kg a G1, G15 quindi ogni 4 settimane perché nella nostra esperienza, la localizzazione extratoracica grave richiede tale dosaggio e può essere resistente al basso dosaggio (3 mg/kg). Questo dosaggio è anche quello solitamente raccomandato per le localizzazioni extratoraciche.

L'attività della malattia e il punteggio ePOST saranno valutati all'inclusione, W6 e dopo 5 iniezioni (2 settimane dopo W20 per il gruppo placebo o W14 per il gruppo sperimentale). Il punteggio di valutazione della gravità (punteggio ePOST) sarà valutato dal medico responsabile del paziente. Questo punteggio riflette l'attività della sarcoidosi in 17 organi ed è stato convalidato in studi precedenti.

La remissione alla settimana 6 sarà definita come: Percentuale di pazienti che hanno un punteggio di valutazione della gravità (punteggio ePOST) inferiore a 1 in tutti gli organi e assenza di ipercalcemia a S6, indipendentemente dal dosaggio di corticosteroidi ricevuto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bobigny, Francia, 93000
        • Hopital Avicenne - service de pnaumologie
      • Créteil, Francia, 94000
        • Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
      • Lille, Francia, 59000
        • Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
      • Lyon, Francia, 69000
        • Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
      • Marseille, Francia, 13000
        • Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
      • Nantes, Francia, 44000
        • CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
      • Paris, Francia, 75013
        • GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
      • Paris, Francia, 75018
        • Hopital BICHAT - Médecine Interne
      • Paris, Francia, 75018
        • Hopital Bichat- service de pneumologie
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Presentazione clinica e radiologica che conferma la sarcoidosi
  • Presenza di granuloma non caseante in almeno un organo
  • Presenza di almeno una localizzazione extratoracica, inclusa l'ipercalcemia
  • Esclusione di altre cause di granuloma
  • Presenza di grave interessamento d'organo o recidiva/comparsa di una nuova localizzazione nonostante un farmaco immunosoppressore di prima linea
  • Età superiore o uguale a 18 anni

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento o donne in età di gravidanza senza contraccezione efficace
  • Pazienti con sclerosi multipla
  • Pazienti con precedente storia di qualsiasi tumore nei 5 anni prima dell'inclusione (ad eccezione dei tumori cutanei basocellulari),
  • Pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad infliximab ad altre proteine ​​murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • Pazienti con tubercolosi non trattata o altre infezioni gravi in ​​corso come sepsi, ascessi e infezioni opportunistiche • Pazienti con insufficienza cardiaca moderata o grave (classe NYHA III/IV)
  • Vaccinazione concomitante con vaccini vivi durante la terapia
  • Incapacità di comprendere le informazioni sul protocollo
  • Soggetto maggiorenne tutelato dalla legge o impossibilitato a prestare il proprio consenso.
  • Nessun consenso informato
  • Assenza di affiliazione al sistema previdenziale nazionale francese
  • Pazienti con grave insufficienza renale, grave compromissione epatica, insufficienza epatocellulare, insufficienza respiratoria cronica, rischio di glaucoma ad angolo chiuso, rischio di ritenzione urinaria correlata a disturbi uretroprostatici, alcune malattie virali in evoluzione (tra cui epatite, herpes, varicella, zoster), stati psicotici ancora non controllato dal trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: INFLIXIMAB
Infliximab 5 mg/kg D1-D15, poi infliximab ogni 4 settimane S6-S10-S14
Droga: Infliximab
Un periodo iniziale con 2 iniezioni di infliximab che consentono la determinazione dei criteri primari Quindi un'estensione con infliximab con 3 perfusioni supplementari
Altro: Placebo
iniezione di placebo D1-D15 poi infliximab 5 mg/kg W6-W8-W12-W16-W20
Droga: Placebo
Un periodo iniziale con 2 iniezioni con placebo che consentono la determinazione dei criteri primari Quindi un'estensione con infliximab con 5 perfusioni supplementari

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti
Lasso di tempo: settimana 6
che hanno un punteggio di valutazione della gravità (punteggio ePOST) inferiore a 1 in tutti gli organi e assenza di ipercalcemia a S6, qualunque sia il dosaggio di corticosteroidi ricevuto
settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti
Lasso di tempo: settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
chi avrà completato il regime di riduzione graduale degli steroidi, avrà un punteggio di valutazione della gravità (punteggio ePOST) < 1 in tutti gli organi, assenza di ipercalcemia, non ha avuto una ricaduta o qualsiasi motivo di fallimento del trattamento
settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
Variazione media nel punteggio di valutazione della gravità misurato mediante lo strumento extrapolmonare Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Lasso di tempo: Settimana 6
Il punteggio ePOST sarà valutato dal medico curante del paziente. Questo punteggio riflette l'attività della sarcoidosi in 17 organi ed è stato convalidato in studi precedenti: pelle, linfonodi periferici, occhi, fegato, milza, sistema nervoso centrale, sistema nervoso periferico, ghiandole parotidi/salivari, midollo osseo, orecchio, naso, gola , Cardiaco, Renale, Osseo/articolare, Muscolare, Gastrointestinale. Per ciascun organo, un punteggio sarà: 0 come Non interessato, 1 come Lieve, 2 come Lieve, 3 come Moderato, 4 come Da moderato a grave, 5 come Grave e 6 come Molto grave. Il punteggio totale è la somma dei punteggi di ciascun organo.
Settimana 6
Coinvolgimento della sarcoidosi polmonare
Lasso di tempo: Settimana 6
Il coinvolgimento della sarcoidosi polmonare sarà valutato dal medico responsabile del paziente valutato come: 0 come Non interessato, 1 come Leggero, 2 come Lieve, 3 come Moderato, 4 come Da moderato a grave, 5 come Grave e 6 come Molto grave.
Settimana 6
Coinvolgimento della sarcoidosi polmonare 2 settimane dopo la 5a iniezione
Lasso di tempo: settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
Il coinvolgimento della sarcoidosi polmonare sarà valutato dal medico responsabile del paziente valutato come: 0 come Non interessato, 1 come Leggero, 2 come Lieve, 3 come Moderato, 4 come Da moderato a grave, 5 come Grave e 6 come Molto grave.
settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
Punteggio di valutazione della gravità misurato mediante ePOST 2 settimane dopo la quinta iniezione
Lasso di tempo: settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
Il punteggio ePOST sarà valutato dal medico curante del paziente. Questo punteggio riflette l'attività della sarcoidosi in 17 organi ed è stato convalidato in studi precedenti: pelle, linfonodi periferici, occhi, fegato, milza, sistema nervoso centrale, sistema nervoso periferico, ghiandole parotidi/salivari, midollo osseo, orecchio, naso, gola , Cardiaco, Renale, Osseo/articolare, Muscolare, Gastrointestinale. Per ciascun organo, un punteggio sarà: 0 come Non interessato, 1 come Lieve, 2 come Lieve, 3 come Moderato, 4 come Da moderato a grave, 5 come Grave e 6 come Molto grave. Il punteggio totale è la somma dei punteggi di ciascun organo
settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
Variazione media nel punteggio di valutazione della gravità misurato mediante ePOST dalla prima iniezione (W0 o W6) a 2 settimane dopo la quinta iniezione
Lasso di tempo: settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
Il punteggio ePOST sarà valutato dal medico curante del paziente. Questo punteggio riflette l'attività della sarcoidosi in 17 organi ed è stato convalidato in studi precedenti: pelle, linfonodi periferici, occhi, fegato, milza, sistema nervoso centrale, sistema nervoso periferico, ghiandole parotidi/salivari, midollo osseo, orecchio, naso, gola , Cardiaco, Renale, Osseo/articolare, Muscolare, Gastrointestinale. Per ciascun organo, un punteggio sarà: 0 come Non interessato, 1 come Lieve, 2 come Lieve, 3 come Moderato, 4 come Da moderato a grave, 5 come Grave e 6 come Molto grave. Il punteggio totale è la somma dei punteggi di ciascun organo.
settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
Variazione media della qualità della vita misurata da SF-36
Lasso di tempo: Settimana 6
Il questionario SF-36 è un questionario sulla qualità della vita che comprende 36 domande suddivise in 8 diverse categorie (funzionamento fisico, limitazioni dovute alla condizione fisica, dolore fisico, salute percepita, vitalità, funzionamento o benessere sociale, limitazioni dovute alla condizione mentale , salute mentale). È autogestito e richiede meno di 10 minuti. Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita. Punteggio da 0 a 100.
Settimana 6
Variazione media della fatica, misurata dalla Fatigue Scale (FAS)
Lasso di tempo: Settimana 6
Il punteggio totale varia da 10 a 50. Un punteggio FAS totale < 22 indica assenza di affaticamento, un punteggio ≥ 22 indica affaticamento
Settimana 6
Variazione media della qualità della vita misurata da SF-36
Lasso di tempo: settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
Il questionario SF-36 è un questionario sulla qualità della vita che comprende 36 domande suddivise in 8 diverse categorie (funzionamento fisico, limitazioni dovute alla condizione fisica, dolore fisico, salute percepita, vitalità, funzionamento o benessere sociale, limitazioni dovute alla condizione mentale , salute mentale). È autogestito e richiede meno di 10 minuti. Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita. Punteggio da 0 a 100.
settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
Variazione media della fatica, misurata dalla Fatigue Scale (FAS)
Lasso di tempo: settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
Il punteggio totale varia da 10 a 50. Un punteggio FAS totale < 22 indica assenza di affaticamento, un punteggio ≥ 22 indica affaticamento
settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
Tasso di ricadute
Lasso di tempo: settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo
Una recidiva sarà definita dalla comparsa di una nuova localizzazione o da un aumento del punteggio di valutazione della gravità rispetto alla valutazione precedente in almeno un organo tra i 17 studiati nel punteggio ePOST, dopo una precedente diminuzione di 1 punto o più senza ipercalcemia.
settimana 16 per il braccio sperimentale; settimana 22 per il braccio di controllo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Direttore dello studio: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

21 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

28 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

15 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P141205J
  • 2017-001809-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Le procedure condotte con l'autorità francese per la protezione dei dati personali (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) non prevedono la trasmissione del database, né i documenti di informativa e consenso firmati dai pazienti.

La consultazione da parte della redazione o dei ricercatori interessati dei dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati nell'articolo dopo la deidentificazione può comunque essere considerata, previa determinazione dei termini e delle condizioni di tale consultazione e nel rispetto della normativa applicabile

Periodo di condivisione IPD

Inizio 3 mesi e fine 3 anni dopo la pubblicazione dell'articolo. Le richieste al di fuori di questi termini possono essere presentate anche allo sponsor

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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