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Efficacité du régime d'induction de la rémission avec l'infliximab pour la sarcoïdose extrathoracique sévère (EFIRTES) (EFIRTES)

5 février 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efficacité du régime d'induction de la rémission avec l'infliximab pour la sarcoïdose extrathoracique sévère (ÉTUDE EFIRTES)

La présente étude a été conçue pour évaluer l'efficacité de l'infliximab dans une étude à 2 périodes :

  • Une période initiale avec comparaison de l'infliximab versus placebo et permettant de déterminer les critères principaux
  • Puis une période de prolongation durant laquelle les 2 bras recevront l'infliximab (dans le groupe placebo : 5 perfusions et dans le groupe expérimental 3 perfusions supplémentaires). Enfin, les 2 groupes recevront 5 injections d'infliximab Il existe peu de preuves dans la littérature sur quand et comment l'infliximab doit être administré dans la sarcoïdose. Nous avons émis l'hypothèse, à partir de notre expérience personnelle sur 30 cas (dont 18 ont été rapportés dans un essai rétrospectif (14), que l'infliximab aurait une activité très rapide. Il est donc apparu raisonnable d'évaluer le critère principal à 6 semaines après le début du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sarcoïdose est une maladie granulomateuse multisystémique de cause inconnue. La sarcoïdose est chronique et évolutive chez 25 % des patients. Bien que les ganglions lymphatiques médiastinaux et le poumon soient les sites les plus fréquemment touchés, des localisations extrathoraciques peuvent survenir. En particulier, les localisations cardiaques ou neurologiques sont fréquemment associées à une maladie chronique, avec une morbidité et une mortalité subséquentes. De tels patients ont besoin d'un traitement à long terme pour éviter un dysfonctionnement organique qui peut survenir avec la fibrose.

Si le cyclophosphamide reste le traitement « historique » pour traiter la sarcoïdose résistante, il peut présenter des effets indésirables graves tels que des infections et une toxicité gonadique qui peuvent poser problème chez les jeunes. Comme l'infliximab a démontré une réelle efficacité dans la sarcoïdose résistante, nous avons contesté qu'il puisse être une option valable pour la sarcoïdose extra-thoracique résistante.

La population étudiée sera les patients ayant une présentation clinique et radiologique concordante avec la sarcoïdose

Cette étude est un essai de phase 3, randomisé, contrôlé, en groupes parallèles, visant à évaluer l'efficacité de l'infliximab dans une étude en 2 périodes :

Dans la première partie, les patients seront répartis au hasard selon un ratio 1:1 pour recevoir soit de l'infliximab, soit un placebo. Les patients et les investigateurs seront aveugles concernant le traitement de l'étude. Parallèlement, les patients seront traités avec les soins habituels (c. corticoïdes à la dose de 0,5 mg/kg/j avec un programme de dégressivité).

Dans la seconde partie en ouvert, tous les patients recevront un traitement par infliximab, corticothérapie décroissante et méthotrexate à faible dose laissé au choix de l'investigateur ou, en cas de contre-indication, azathioprine.

Enfin, les 2 groupes recevront 5 injections d'infliximab

L'infliximab sera utilisé à la dose de 5 mg/kg à J1, J15 puis toutes les 4 semaines car dans notre expérience, les localisations extrathoraciques sévères nécessitent une telle posologie et peuvent être résistantes à la faible posologie (3 mg/kg). Cette posologie est également la dose habituellement recommandée pour les localisations extra-thoraciques.

L'activité de la maladie et le score ePOST seront évalués à l'inclusion, à S6 et après 5 injections (2 semaines après S20 pour le groupe placebo ou S14 pour le groupe expérimental). Le score d'évaluation de la gravité (score ePOST) sera évalué par le médecin responsable du patient. Ce score reflète l'activité de la sarcoïdose dans 17 organes et a été validé dans des études antérieures.

La rémission à la semaine 6 sera définie comme : Pourcentage de patients ayant un score d'évaluation de la gravité (score ePOST) inférieur à 1 dans tous les organes et absence d'hypercalcémie à S6, quelle que soit la dose de corticoïde reçue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bobigny, France, 93000
        • Hopital Avicenne - service de pnaumologie
      • Créteil, France, 94000
        • Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
      • Lille, France, 59000
        • Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
      • Lyon, France, 69000
        • Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
      • Marseille, France, 13000
        • Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
      • Nantes, France, 44000
        • CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
      • Paris, France, 75013
        • GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
      • Paris, France, 75018
        • Hopital BICHAT - Médecine Interne
      • Paris, France, 75018
        • Hopital Bichat- service de pneumologie
      • Strasbourg, France, 67000
        • Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Présentation clinique et radiologique confirmant la sarcoïdose
  • Présence de granulome non caséeux dans au moins un organe
  • Présence d'au moins une localisation extrathoracique, y compris l'hypercalcémie
  • Exclusion d'autres causes de granulome
  • Présence d'une atteinte organique grave ou rechute/apparition d'une nouvelle localisation malgré un médicament immunosuppresseur de première ligne
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement ou femmes en âge de grossesse sans contraception efficace
  • Patients atteints de sclérose en plaques
  • Patients ayant un antécédent de tout cancer dans les 5 ans précédant l'inclusion (hors cancers basocellulaires cutanés),
  • Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'infliximab à d'autres protéines murines ou à l'un des excipients
  • Patients atteints de tuberculose non traitée ou d'autres infections graves actuelles telles que septicémie, abcès et infections opportunistes• Patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée ou sévère (NYHA classe III/IV)
  • Vaccination concomitante avec des vaccins vivants pendant le traitement
  • Incapacité à comprendre les informations sur le protocole
  • Sujet majeur sous protection légale ou incapable de consentir.
  • Pas de consentement éclairé
  • Absence d'affiliation à la Sécurité sociale française
  • Patients présentant une insuffisance rénale sévère, une insuffisance hépatique sévère, une insuffisance hépatocellulaire, une insuffisance respiratoire chronique, un risque de glaucome à angle fermé, un risque de rétention urinaire liée à des troubles urétroprostatiques, certaines maladies virales évolutives (dont hépatite, herpès, varicelle, zona), des états psychotiques encore non contrôlée par le traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: INFLIXIMAB
Infliximab 5 mg/kg J1-J15, puis infliximab toutes les 4 semaines S6-S10-S14
Médicament: Infliximab
Une période initiale avec 2 injections d'infliximab permettant de déterminer les critères primaires Puis une extension avec l'infliximab avec 3 perfusions supplémentaires
Autre: Placebo
injection placebo J1-J15 puis infliximab 5 mg/kg S6-S8-S12-S16-S20
Médicament: Placebo
Une période initiale avec 2 injections avec placebo permettant de déterminer les critères primaires Puis une extension avec infliximab avec 5 perfusions supplémentaires

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients
Délai: semaine 6
qui ont un score d'évaluation de la sévérité (score ePOST) inférieur à 1 dans tous les organes et absence d'hypercalcémie à S6, quelle que soit la dose de corticoïde reçue
semaine 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients
Délai: semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras contrôle
qui aura terminé le régime de réduction progressive des stéroïdes, aura un score d'évaluation de la gravité (score ePOST) < 1 dans tous les organes, absence d'hypercalcémie, n'a pas eu de rechute ni aucune raison d'échec du traitement
semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras contrôle
Variation moyenne du score d'évaluation de la gravité mesurée par l'outil extrapulmonaire de gravité des organes du médecin (ePOST)
Délai: Semaine 6
Le score ePOST sera évalué par le médecin en charge du patient. Ce score reflète l'activité de la sarcoïdose dans 17 organes et a été validé dans des études antérieures : Peau, Ganglions lymphatiques périphériques, Yeux, Foie, Rate, Système nerveux central, Système nerveux périphérique, Glandes parotides/salivaires, Moelle osseuse, Oreille, Nez, Gorge , Cardiaque, Rénal, Os/articulations, Muscle, Gastro-intestinal. Pour chaque organe, un score sera : 0 comme Non affecté, 1 comme Légère, 2 comme Légère, 3 comme Modérée, 4 comme Modérée à sévère, 5 comme Sévère et 6 comme Très sévère. Le score total est la somme des scores de chaque organe.
Semaine 6
Atteinte de la sarcoïdose pulmonaire
Délai: Semaine 6
L'atteinte de la sarcoïdose pulmonaire sera évaluée par le médecin en charge du patient noté comme : 0 comme non affecté, 1 comme léger, 2 comme léger, 3 comme modéré, 4 comme modéré à sévère, 5 comme sévère et 6 comme très sévère.
Semaine 6
Atteinte de sarcoïdose pulmonaire 2 semaines après la 5ème injection
Délai: semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras de contrôle
L'atteinte de la sarcoïdose pulmonaire sera évaluée par le médecin en charge du patient noté comme : 0 comme non affecté, 1 comme léger, 2 comme léger, 3 comme modéré, 4 comme modéré à sévère, 5 comme sévère et 6 comme très sévère.
semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras de contrôle
Score d'évaluation de la gravité mesuré par ePOST 2 semaines après la 5ème injection
Délai: semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras de contrôle
Le score ePOST sera évalué par le médecin en charge du patient. Ce score reflète l'activité de la sarcoïdose dans 17 organes et a été validé dans des études antérieures : Peau, Ganglions lymphatiques périphériques, Yeux, Foie, Rate, Système nerveux central, Système nerveux périphérique, Glandes parotides/salivaires, Moelle osseuse, Oreille, Nez, Gorge , Cardiaque, Rénal, Os/articulations, Muscle, Gastro-intestinal. Pour chaque organe, un score sera : 0 comme Non affecté, 1 comme Légère, 2 comme Légère, 3 comme Modérée, 4 comme Modérée à sévère, 5 comme Sévère et 6 comme Très sévère. Le score total est la somme des scores de chaque organe
semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras de contrôle
Variation moyenne du score d'évaluation de la sévérité mesuré par ePOST de la 1ère injection (S0 ou S6) jusqu'à 2 semaines après la 5ème injection
Délai: semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras de contrôle
Le score ePOST sera évalué par le médecin en charge du patient. Ce score reflète l'activité de la sarcoïdose dans 17 organes et a été validé dans des études antérieures : Peau, Ganglions lymphatiques périphériques, Yeux, Foie, Rate, Système nerveux central, Système nerveux périphérique, Glandes parotides/salivaires, Moelle osseuse, Oreille, Nez, Gorge , Cardiaque, Rénal, Os/articulations, Muscle, Gastro-intestinal. Pour chaque organe, un score sera : 0 comme Non affecté, 1 comme Légère, 2 comme Légère, 3 comme Modérée, 4 comme Modérée à sévère, 5 comme Sévère et 6 comme Très sévère. Le score total est la somme des scores de chaque organe.
semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras de contrôle
Variation moyenne de la qualité de vie mesurée par SF-36
Délai: Semaine 6
Le questionnaire SF-36 est un questionnaire de qualité de vie qui comprend 36 questions réparties en 8 catégories différentes (fonctionnement physique, limitations dues à la condition physique, douleur physique, santé perçue, vitalité, fonctionnement social ou bien-être, limitations dues à la condition mentale). , santé mentale). Il est auto-administré et prend moins de 10 minutes. Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Note de 0 à 100.
Semaine 6
Variation moyenne de la fatigue, mesurée par l'Échelle de Fatigue (FAS)
Délai: Semaine 6
Le score total varie de 10 à 50. Un score FAS total < 22 indique l'absence de fatigue, un score ≥ 22 indique une fatigue.
Semaine 6
Variation moyenne de la qualité de vie mesurée par SF-36
Délai: semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras de contrôle
Le questionnaire SF-36 est un questionnaire de qualité de vie qui comprend 36 questions réparties en 8 catégories différentes (fonctionnement physique, limitations dues à la condition physique, douleur physique, santé perçue, vitalité, fonctionnement social ou bien-être, limitations dues à la condition mentale). , santé mentale). Il est auto-administré et prend moins de 10 minutes. Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Note de 0 à 100.
semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras de contrôle
Variation moyenne de la fatigue, mesurée par l'Échelle de Fatigue (FAS)
Délai: semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras de contrôle
Le score total varie de 10 à 50. Un score FAS total < 22 indique l'absence de fatigue, un score ≥ 22 indique une fatigue.
semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras de contrôle
Taux de rechutes
Délai: semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras de contrôle
Une rechute sera définie par l'apparition d'une nouvelle localisation ou d'une majoration du score d'évaluation de la gravité de l'évaluation précédente dans au moins un organe parmi les 17 étudiés dans le score ePOST, après une diminution précédente de 1 point ou plus sans hypercalcémie.
semaine 16 pour le bras expérimental ; semaine 22 pour le bras de contrôle

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

21 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

28 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2018

Première publication (Réel)

15 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2024

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P141205J
  • 2017-001809-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les démarches menées auprès de la Commission nationale de l'informatique et des libertés (CNIL) ne prévoient pas la transmission de la base de données, pas plus que les documents d'information et de consentement signés par les patients.

La consultation par le comité de rédaction ou les chercheurs intéressés des données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article après désidentification peut néanmoins être envisagée, sous réserve de la détermination préalable des modalités de cette consultation et dans le respect du respect de la réglementation applicable.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois et se terminant 3 ans après la publication de l'article. Les demandes hors de ces délais peuvent également être soumises au parrain

Critères d'accès au partage IPD

Chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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