Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost režimu indukce remise s infliximabem pro těžkou extrathorakální sarkoidózu (EFIRTES) (EFIRTES)

5. února 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Účinnost režimu indukce remise s infliximabem u těžké extrathorakální sarkoidózy (STUDY EFIRTES)

Tato studie byla navržena tak, aby zhodnotila účinnost infliximabu ve dvoudobé studii:

  • Počáteční období s porovnáním infliximabu s placebem a umožněním stanovení primárních kritérií
  • Poté prodloužené období, ve kterém budou 2 ramena dostávat infliximab (ve skupině s placebem: 5 perfuzí a v experimentální skupině 3 doplňkové perfuze). Nakonec dostanou 2 skupiny 5 injekcí infliximabu. V literatuře je málo důkazů o tom, kdy a jak by měl být infliximab podáván při sarkoidóze. Z naší osobní zkušenosti jsme ve 30 případech (z nichž 18 bylo hlášeno v retrospektivní studii (14)) předpokládali, že infliximab bude mít velmi rychlou aktivitu. Zdálo se tedy rozumné vyhodnotit primární kritérium 6 týdnů po zahájení léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sarkoidóza je multisystémové granulomatózní onemocnění neznámé příčiny. Sarkoidóza je chronická a progresivní u 25 % pacientů. Ačkoli jsou nejčastěji postiženy mediastinální lymfatické uzliny a plíce, mohou se vyskytnout extrathorakální lokalizace. Zejména kardiální nebo neurologické lokalizace jsou často spojeny s chronickým onemocněním s následnou morbiditou a mortalitou. Takoví pacienti vyžadují dlouhodobou léčbu, aby se vyhnuli orgánové dysfunkci, která se může objevit u fibrózy.

Pokud cyklofosfamid zůstává „historickou“ léčbou k léčbě rezistentní sarkoidózy, může představovat vážné nežádoucí účinky, jako jsou infekce a gonadická toxicita, což může být problém u mladých lidí. Protože infliximab prokázal skutečnou účinnost u rezistentní sarkoidózy, zpochybnili jsme, že by mohl být cennou možností pro rezistentní extrathorakální sarkoidózu.

Studovanou populací budou pacienti s klinickým a radiologickým projevem v souladu se sarkoidózou

Tato studie je fáze 3, randomizovaná, kontrolovaná studie s paralelními skupinami, navržená tak, aby zhodnotila účinnost infliximabu ve dvoudobé studii:

V první části budou pacienti náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostávali buď infliximab, nebo placebo. Pacienti i zkoušející budou slepí, pokud jde o studijní léčbu. Současně budou pacienti léčeni obvyklou péčí (tj. steroidy v dávce 0,5 mg/kg/den s programem snižování dávky).

V druhé otevřené části budou všichni pacienti dostávat léčbu infliximabem, režim s postupným snižováním dávky steroidů a nízkou dávku metotrexátu ponechánou na volbě zkoušejícího nebo v případě kontraindikace azathioprin.

Nakonec dostanou 2 skupiny 5 injekcí infliximabu

Infliximab se bude používat v dávce 5 mg/kg v D1, D15 a poté každé 4 týdny, protože podle našich zkušeností extrathorakální těžká lokalizace vyžaduje takové dávkování a může být rezistentní vůči nízké dávce (3 mg/kg). Tato dávka je také dávka obvykle doporučovaná pro extrahrudní lokalizace.

Aktivita onemocnění a skóre ePOST budou vyhodnoceny při zařazení, W6 a po 5 injekcích (2 týdny po W20 pro placebo skupinu nebo W14 pro experimentální skupinu). Skóre hodnocení závažnosti (skóre ePOST) vyhodnotí lékař, který má pacienta na starosti. Toto skóre odráží aktivitu sarkoidózy v 17 orgánech a bylo ověřeno v předchozích studiích.

Remise v 6. týdnu bude definována jako: Procento pacientů, kteří mají skóre hodnocení závažnosti (skóre ePOST) nižší než 1 ve všech orgánech a absenci hyperkalcémie ve W6, bez ohledu na obdrženou dávku kortikosteroidu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bobigny, Francie, 93000
        • Hopital Avicenne - service de pnaumologie
      • Créteil, Francie, 94000
        • Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
      • Lille, Francie, 59000
        • Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
      • Lyon, Francie, 69000
        • Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
      • Marseille, Francie, 13000
        • Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
      • Nantes, Francie, 44000
        • CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
      • Paris, Francie, 75013
        • GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
      • Paris, Francie, 75018
        • Hopital BICHAT - Médecine Interne
      • Paris, Francie, 75018
        • Hopital Bichat- service de pneumologie
      • Strasbourg, Francie, 67000
        • Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinický a radiologický obraz potvrzující sarkoidózu
  • Přítomnost nekaseizujícího granulomu alespoň v jednom orgánu
  • Přítomnost alespoň jedné extrathorakální lokalizace, včetně hyperkalcémie
  • Vyloučení jiných příčin granulomu
  • Přítomnost vážného postižení orgánů nebo relaps/zjevení nové lokalizace navzdory imunosupresivu první linie
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení nebo ženy v těhotenství bez účinné antikoncepce
  • Pacienti s roztroušenou sklerózou
  • Pacienti s předchozí anamnézou jakéhokoli karcinomu během 5 let před zařazením (kromě kožních bazocelulárních karcinomů),
  • Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na infliximab na jiné myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Pacienti s neléčenou tuberkulózou nebo současnými jinými závažnými infekcemi, jako je sepse, abscesy a oportunní infekce • Pacienti se středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním (NYHA třída III/IV)
  • Současné očkování živými vakcínami během terapie
  • Neschopnost porozumět informacím o protokolu
  • Dospělý subjekt pod právní ochranou nebo neschopný dát souhlas.
  • Žádný informovaný souhlas
  • Absence příslušnosti k národnímu francouzskému systému sociálního zabezpečení
  • Pacienti se závažným selháním ledvin, závažným poškozením jater, hepatocelulární nedostatečností, chronickou respirační nedostatečností, rizikem glaukomu s uzavřeným úhlem, rizikem retence moči související s uretroprostatickými poruchami, některými vyvíjejícími se virovými onemocněními (včetně hepatitidy, herpesu, planých neštovic, zoster), stále přetrvávajícími psychotickými stavy nekontrolované léčbou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: INFLIXIMAB
Infliximab 5 mg/kg D1-D15, poté infliximab každé 4 týdny W6-W10-W14
Lék: Infliximab
Počáteční období se 2 injekcemi s infliximabem umožňujícím stanovení primárních kritérií, poté prodloužení s infliximabem se 3 doplňkovými perfuzemi
Jiný: Placebo
injekce placeba D1-D15 poté infliximab 5 mg/kg W6-W8-W12-W16-W20
Lék: Placebo
Počáteční období se 2 injekcemi placeba umožňující stanovení primárních kritérií, poté prodloužení s infliximabem s 5 doplňkovými perfuzemi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů
Časové okno: týden 6
kteří mají skóre hodnocení závažnosti (skóre ePOST) nižší než 1 ve všech orgánech a absenci hyperkalcémie ve W6, bez ohledu na obdrženou dávku kortikosteroidu
týden 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů
Časové okno: týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
kteří dokončí režim snižování dávky steroidů, budou mít skóre hodnocení závažnosti (skóre ePOST) < 1 ve všech orgánech, nepřítomnost hyperkalcémie, neměl relaps nebo neměl žádný důvod k selhání léčby
týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
Průměrná odchylka ve skóre hodnocení závažnosti měřená nástrojem extrapulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Časové okno: 6. týden
Skóre ePOST vyhodnotí lékař, který má pacienta na starosti. Toto skóre odráží aktivitu sarkoidózy v 17 orgánech a bylo ověřeno v předchozích studiích: kůže, periferní lymfatické uzliny, oči, játra, slezina, centrální nervový systém, periferní nervový systém, příušní/slinné žlázy, kostní dřeň, ucho, nos, hrdlo , Srdeční, Renální, Kostní/kloubní, Svalové, Gastrointestinální. Pro každý orgán bude skóre: 0 jako neovlivněno, 1 jako mírné, 2 jako mírné, 3 jako středně těžké, 4 jako středně těžké až těžké, 5 jako těžké a 6 jako velmi závažné. Celkové skóre je součet skóre v každém orgánu.
6. týden
Postižení plicní sarkoidózy
Časové okno: 6. týden
Postižení plicní sarkoidózy posoudí lékař, který má na starosti pacienta, hodnoceno jako: 0 jako neovlivněno, 1 jako lehké, 2 jako mírné, 3 jako středně těžké, 4 jako středně těžké až těžké, 5 jako těžké a 6 jako velmi závažné.
6. týden
Postižení sarkoidózy plic 2 týdny po 5. injekci
Časové okno: týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
Postižení plicní sarkoidózy posoudí lékař, který má na starosti pacienta, hodnoceno jako: 0 jako neovlivněno, 1 jako lehké, 2 jako mírné, 3 jako středně těžké, 4 jako středně těžké až těžké, 5 jako těžké a 6 jako velmi závažné.
týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
Skóre hodnocení závažnosti měřené pomocí ePOST 2 týdny po 5. injekci
Časové okno: týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
Skóre ePOST vyhodnotí lékař, který má pacienta na starosti. Toto skóre odráží aktivitu sarkoidózy v 17 orgánech a bylo ověřeno v předchozích studiích: kůže, periferní lymfatické uzliny, oči, játra, slezina, centrální nervový systém, periferní nervový systém, příušní/slinné žlázy, kostní dřeň, ucho, nos, hrdlo , Srdeční, Renální, Kostní/kloubní, Svalové, Gastrointestinální. Pro každý orgán bude skóre: 0 jako neovlivněno, 1 jako mírné, 2 jako mírné, 3 jako středně těžké, 4 jako středně těžké až těžké, 5 jako těžké a 6 jako velmi závažné. Celkové skóre je součet skóre v každém orgánu
týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
Průměrná odchylka ve skóre hodnocení závažnosti měřené pomocí ePOST od 1. injekce (W0 nebo W6) do 2 týdnů po 5. injekci
Časové okno: týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
Skóre ePOST vyhodnotí lékař, který má pacienta na starosti. Toto skóre odráží aktivitu sarkoidózy v 17 orgánech a bylo ověřeno v předchozích studiích: kůže, periferní lymfatické uzliny, oči, játra, slezina, centrální nervový systém, periferní nervový systém, příušní/slinné žlázy, kostní dřeň, ucho, nos, hrdlo , Srdeční, Renální, Kostní/kloubní, Svalové, Gastrointestinální. Pro každý orgán bude skóre: 0 jako neovlivněno, 1 jako mírné, 2 jako mírné, 3 jako středně těžké, 4 jako středně těžké až těžké, 5 jako těžké a 6 jako velmi závažné. Celkové skóre je součet skóre v každém orgánu.
týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
Průměrná změna kvality života měřená pomocí SF-36
Časové okno: 6. týden
Dotazník SF-36 je dotazník kvality života, který obsahuje 36 otázek rozdělených do 8 různých kategorií (fyzické fungování, omezení způsobená fyzickou kondicí, fyzická bolest, vnímané zdraví, vitalita, sociální fungování nebo pohoda, omezení kvůli psychickému stavu , duševní zdraví). Spravuje se samostatně a trvá méně než 10 minut. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. Skóre od 0 do 100.
6. týden
Střední variace únavy, měřená pomocí stupnice únavy (FAS)
Časové okno: 6. týden
Celkové skóre se pohybuje od 10 do 50. Celkové skóre FAS < 22 znamená žádnou únavu, skóre ≥ 22 znamená únavu
6. týden
Průměrná změna kvality života měřená pomocí SF-36
Časové okno: týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
Dotazník SF-36 je dotazník kvality života, který obsahuje 36 otázek rozdělených do 8 různých kategorií (fyzické fungování, omezení způsobená fyzickou kondicí, fyzická bolest, vnímané zdraví, vitalita, sociální fungování nebo pohoda, omezení kvůli psychickému stavu , duševní zdraví). Spravuje se samostatně a trvá méně než 10 minut. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. Skóre od 0 do 100.
týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
Střední variace únavy, měřená pomocí stupnice únavy (FAS)
Časové okno: týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
Celkové skóre se pohybuje od 10 do 50. Celkové skóre FAS < 22 znamená žádnou únavu, skóre ≥ 22 znamená únavu
týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
Míra relapsů
Časové okno: týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno
Recidiva bude definována objevením nové lokalizace nebo zvýšením skóre hodnocení závažnosti z předchozího hodnocení v alespoň jednom orgánu ze 17 studovaných ve skóre ePOST, po předchozím poklesu o 1 bod nebo více bez hyperkalcémie.
týden 16 pro experimentální větev; týden 22 pro kontrolní rameno

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

21. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

28. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P141205J
  • 2017-001809-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Postupy prováděné s francouzským úřadem pro ochranu osobních údajů (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) neumožňují přenos databáze, stejně jako informační a souhlasné dokumenty podepsané pacienty.

Konzultace redakční rady nebo zainteresovaných výzkumných pracovníků s údaji jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v článku po deidentifikace, může být nicméně zvážena, s výhradou předchozího stanovení podmínek takové konzultace a s ohledem na dodržování platných předpisů.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končí 3 roky po zveřejnění článku. Žádosti mimo tento časový rámec mohou být také předloženy sponzorovi

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit