Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten af ​​remissionsinduktionsregimen med infliximab til svær ekstratorakal sarkoidose (EFIRTES) (EFIRTES)

5. februar 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effektiviteten af ​​remissionsinduktionsregimen med infliximab til svær ekstratorakal sarkoidose (EFIRTES STUDY)

Denne undersøgelse var designet til at vurdere effektiviteten af ​​infliximab i et 2-perioders studie:

  • En indledende periode med sammenligning af infliximab versus placebo og muliggør bestemmelse af de primære kriterier
  • Derefter en forlængelsesperiode, hvor de 2 arme vil modtage infliximab (i placebogruppen: 5 perfusioner og i forsøgsgruppen 3 supplerende perfusioner). Til sidst vil de 2 grupper modtage 5 injektioner af infliximab. Der er lidt dokumentation i litteraturen for, hvornår og hvordan infliximab skal administreres ved sarkoidose. Vi antog ud fra vores personlige erfaring i 30 tilfælde (hvoraf 18 blev rapporteret i et retrospektivt forsøg (14), at infliximab ville have en meget hurtig aktivitet. Så det forekom rimeligt at vurdere det primære kriterium 6 uger efter påbegyndelse af behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sarcoidose er en multisystemisk granulomatøs sygdom af ukendt årsag. Sarcoidose er kronisk og progressiv hos 25 % af patienterne. Selvom mediastinale lymfeknuder og lunger er de hyppigst berørte steder, kan der forekomme ekstrathorakale lokaliseringer. Især hjerte- eller neurologiske lokaliseringer er ofte forbundet med en kronisk sygdom med efterfølgende sygelighed og mortalitet. Sådanne patienter kræver langtidsbehandling for at undgå organdysfunktion, som kan forekomme med fibrose.

Hvis cyclophosphamid forbliver den "historiske" behandling til behandling af resistent sarkoidose, kan det give alvorlige bivirkninger såsom infektioner og gonadisk toksicitet, som kan være et problem hos unge mennesker. Da infliximab har vist en reel effekt ved resistent sarkoidose, udfordrede vi, at det kunne være en værdifuld mulighed for resistent ekstra-thorax sarkoidose.

Den undersøgte population vil være patienter med klinisk og radiologisk præsentation i overensstemmelse med sarkoidose

Dette studie er et fase 3, randomiseret, kontrolleret, parallelgruppeforsøg designet til at vurdere effektiviteten af ​​infliximab i et 2-perioders studie:

I den første del vil patienter blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage enten infliximab eller placebo. Både patienter og efterforskere vil være blinde med hensyn til undersøgelsesbehandling. Samtidig vil patienter blive behandlet med sædvanlig pleje (dvs. steroider i en dosis på 0,5 mg/kg/d med et program med nedtrapning af dosis).

I den anden åbne del vil alle patienter modtage infliximab-behandling, nedtrapning af steroider og lavdosis methotrexat overladt til investigatorens valg eller, i tilfælde af kontraindikation, azathioprin.

Til sidst vil de 2 grupper modtage 5 injektioner af infliximab

Infliximab vil blive brugt i en dosis på 5 mg/kg ved D1,D15 og derefter hver 4. uge, fordi efter vores erfaring kræver ekstratorakal svær lokalisering en sådan dosering og kan være resistent over for den lave dosis (3 mg/kg). Denne dosis er også den dosis, der normalt anbefales til lokaliseringer uden for thorax.

Sygdomsaktivitet og ePOST-score vil blive evalueret ved inklusion, W6 og efter 5 injektioner (2 uger efter W20 for placebogruppen eller W14 for forsøgsgruppen). Sværhedsvurderingsscore (ePOST-score) vil blive vurderet af den læge, der er ansvarlig for patienten. Denne score afspejler sarkoidoseaktiviteten i 17 organer og er blevet valideret i tidligere undersøgelser.

Remission i uge 6 vil blive defineret som: Procentdel af patienter, der har en alvorlighedsvurderingsscore (ePOST-score) lavere end 1 i alle organer og fravær af hypercalcæmi ved W6, uanset hvilken kortikosteroiddosis der er modtaget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bobigny, Frankrig, 93000
        • Hopital Avicenne - service de pnaumologie
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
      • Lyon, Frankrig, 69000
        • Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
      • Marseille, Frankrig, 13000
        • Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
      • Nantes, Frankrig, 44000
        • CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
      • Paris, Frankrig, 75013
        • GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
      • Paris, Frankrig, 75018
        • Hopital BICHAT - Médecine Interne
      • Paris, Frankrig, 75018
        • Hopital Bichat- service de pneumologie
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk og radiologisk præsentation, der bekræfter sarkoidose
  • Tilstedeværelse af ikke-caseerende granulom i mindst ét ​​organ
  • Tilstedeværelse af mindst én ekstrathorakal lokalisering, inklusive hypercalcæmi
  • Udelukkelse af andre årsager til granulom
  • Tilstedeværelse af alvorlig organinvolvering eller tilbagefald/tilsynekomst af en ny lokalisering på trods af et førstelinjes immunsuppressivt lægemiddel
  • Alder over eller lig med 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning eller gravide kvinder uden effektiv prævention
  • Patienter med multipel sklerose
  • Patienter med tidligere kræftsygdomme i de 5 år før inklusion (undtagen kutane basocellulære kræftformer),
  • Patienter med en historie med overfølsomhed over for infliximab over for andre murine proteiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  • Patienter med ubehandlet tuberkulose eller aktuelle andre alvorlige infektioner såsom sepsis, abscesser og opportunistiske infektioner• Patienter med moderat eller svær hjertesvigt (NYHA klasse III/IV)
  • Samtidig vaccination med levende vacciner under behandlingen
  • Manglende evne til at forstå information om protokollen
  • Voksen subjekt under juridisk beskyttelse eller ude af stand til at give samtykke.
  • Intet informeret samtykke
  • Manglende tilslutning til det nationale franske socialsikringssystem
  • Patienter med alvorligt nyresvigt, svær leverinsufficiens, hepatocellulær insufficiens, kronisk respiratorisk insufficiens, risiko for vinkelglaukom, risiko for urinretention relateret til urethroprostatiske lidelser, visse udviklende virussygdomme (inklusive hepatitis, herpes zoster), psykotisk tilstand, skoldkopper. ikke kontrolleret af behandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: INFLIXIMAB
Infliximab 5 mg/kg D1-D15, derefter infliximab hver 4. uge W6-W10-W14
Medicin: Infliximab
En indledende periode med 2 injektioner med infliximab, der muliggør bestemmelse af de primære kriterier. Derefter en forlængelse med infliximab med 3 supplerende perfusioner
Andet: Placebo
placebo-injektion D1-D15 derefter infliximab 5 mg/kg W6-W8-W12-W16-W20
Medicin: Placebo
En indledende periode med 2 injektioner med placebo, der muliggør bestemmelse af de primære kriterier. Derefter en forlængelse med infliximab med 5 supplerende perfusioner

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter
Tidsramme: uge 6
som har en alvorlighedsvurderingsscore (ePOST-score) lavere end 1 i alle organer og fravær af hypercalcæmi ved W6, uanset hvilken kortikosteroiddosis der er modtaget
uge 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter
Tidsramme: uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
som vil have gennemført nedtrapningsbehandlingen af ​​steroider, vil have en sværhedsvurderingsscore (ePOST-score) < 1 i alle organer, fravær af hypercalcæmi, ikke haft tilbagefald eller nogen årsag til behandlingssvigt
uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
Gennemsnitlig variation i sværhedsgradsvurderingsscore målt med ekstrapulmonal lægeorgansværhedsværktøj (ePOST)
Tidsramme: Uge 6
ePOST-score vil blive vurderet af den læge, der har ansvaret for patienten. Denne score afspejler sarkoidoseaktiviteten i 17 organer og er blevet valideret i tidligere undersøgelser: Hud, perifere lymfeknuder, øjne, lever, milt, centralnervesystem, perifert nervesystem, parotis/spytkirtler, knoglemarv, øre, næse, hals , Hjerte, Nyre, Knogle/led, Muskel, Gastrointestinal. For hvert organ vil en score være: 0 som ikke påvirket, 1 som let, 2 som mild, 3 som moderat, 4 som moderat til svær, 5 som svær og 6 som meget svær. Samlet score er summen af ​​score i hvert organ.
Uge 6
Pulmonal sarkoidose involvering
Tidsramme: Uge 6
Pulmonal sarkoidose involvering vil blive vurderet af den læge, der er ansvarlig for patienten, vurderet som: 0 som Ikke påvirket, 1 som let, 2 som let, 3 som moderat, 4 som moderat til svær, 5 som svær og 6 som meget svær.
Uge 6
Pulmonal sarkoidose involvering 2 uger efter den 5. injektion
Tidsramme: uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
Pulmonal sarkoidose involvering vil blive vurderet af den læge, der er ansvarlig for patienten, vurderet som: 0 som Ikke påvirket, 1 som let, 2 som let, 3 som moderat, 4 som moderat til svær, 5 som svær og 6 som meget svær.
uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
Sværhedsvurderingsscore målt ved ePOST 2 uger efter den 5. injektion
Tidsramme: uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
ePOST-score vil blive vurderet af den læge, der har ansvaret for patienten. Denne score afspejler sarkoidoseaktiviteten i 17 organer og er blevet valideret i tidligere undersøgelser: Hud, perifere lymfeknuder, øjne, lever, milt, centralnervesystem, perifert nervesystem, parotis/spytkirtler, knoglemarv, øre, næse, hals , Hjerte, Nyre, Knogle/led, Muskel, Gastrointestinal. For hvert organ vil en score være: 0 som ikke påvirket, 1 som let, 2 som mild, 3 som moderat, 4 som moderat til svær, 5 som svær og 6 som meget svær. Samlet score er summen af ​​score i hvert organ
uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
Gennemsnitlig variation i sværhedsgradsvurderingen målt ved ePOST fra 1. injektion (W0 eller W6) til 2 uger efter den 5. injektion
Tidsramme: uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
ePOST-score vil blive vurderet af den læge, der har ansvaret for patienten. Denne score afspejler sarkoidoseaktiviteten i 17 organer og er blevet valideret i tidligere undersøgelser: Hud, perifere lymfeknuder, øjne, lever, milt, centralnervesystem, perifert nervesystem, parotis/spytkirtler, knoglemarv, øre, næse, hals , Hjerte, Nyre, Knogle/led, Muskel, Gastrointestinal. For hvert organ vil en score være: 0 som ikke påvirket, 1 som let, 2 som mild, 3 som moderat, 4 som moderat til svær, 5 som svær og 6 som meget svær. Samlet score er summen af ​​score i hvert organ.
uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
Gennemsnitlig variation af livskvalitet målt ved SF-36
Tidsramme: Uge 6
SF-36 spørgeskemaet er et livskvalitetsspørgeskema, der omfatter 36 spørgsmål opdelt i 8 forskellige kategorier (fysisk funktion, begrænsninger på grund af fysisk tilstand, fysisk smerte, oplevet helbred, vitalitet, social funktion eller velvære, begrænsninger på grund af psykisk tilstand , mentalt helbred). Det er selvadministreret og tager mindre end 10 minutter. Højere score indikerer bedre livskvalitet. Score fra 0 til 100.
Uge 6
Gennemsnitlig variation af træthed, målt ved Fatigue Scale (FAS)
Tidsramme: Uge 6
Den samlede score spænder fra 10 til 50. En samlet FAS-score < 22 indikerer ingen træthed, en score ≥ 22 indikerer træthed
Uge 6
Gennemsnitlig variation af livskvalitet målt ved SF-36
Tidsramme: uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
SF-36 spørgeskemaet er et livskvalitetsspørgeskema, der omfatter 36 spørgsmål opdelt i 8 forskellige kategorier (fysisk funktion, begrænsninger på grund af fysisk tilstand, fysisk smerte, oplevet helbred, vitalitet, social funktion eller velvære, begrænsninger på grund af psykisk tilstand , mentalt helbred). Det er selvadministreret og tager mindre end 10 minutter. Højere score indikerer bedre livskvalitet. Score fra 0 til 100.
uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
Gennemsnitlig variation af træthed, målt ved Fatigue Scale (FAS)
Tidsramme: uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
Den samlede score spænder fra 10 til 50. En samlet FAS-score < 22 indikerer ingen træthed, en score ≥ 22 indikerer træthed
uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
Hyppighed af tilbagefald
Tidsramme: uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm
Et tilbagefald vil blive defineret ved tilsynekomsten af ​​en ny lokalisering eller en majoritet af sværhedsvurderingsscoren fra den tidligere vurdering i mindst ét ​​organ blandt de 17 undersøgte i ePOST-score, efter et tidligere fald på 1 point eller mere uden hypercalcæmi.
uge 16 for forsøgsarm ; uge 22 for kontrolarm

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Studieleder: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

28. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

15. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P141205J
  • 2017-001809-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De procedurer, der udføres med den franske databeskyttelsesmyndighed (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés), sørger ikke for transmission af databasen, og heller ikke informations- og samtykkedokumenterne, der er underskrevet af patienterne.

Høring foretaget af redaktionen eller interesserede forskere af individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i artiklen efter afidentifikation, kan dog overvejes under forudsætning af forudgående fastlæggelse af vilkår og betingelser for en sådan høring og under respekt for overholdelse af de gældende regler

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 3 år efter artiklens udgivelse. Anmodninger uden for denne tidsramme kan også indsendes til sponsoren

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner