Eficácia do regime de indução de remissão com infliximabe para sarcoidose extratorácica grave (EFIRTES) (EFIRTES)
Eficácia do regime de indução de remissão com infliximabe para sarcoidose extratorácica grave (estudo EFIRTES)
O presente estudo foi desenhado para avaliar a eficácia do infliximabe em um estudo de 2 períodos:
- Um período inicial com comparação de infliximabe versus placebo e permitindo a determinação dos critérios primários
- Em seguida, um período de extensão em que os 2 braços receberão infliximabe (no grupo placebo: 5 perfusões e no grupo experimental 3 perfusões suplementares). Por fim, os 2 grupos receberão 5 injeções de infliximabe. Existem poucas evidências na literatura sobre quando e como o infliximabe deve ser administrado na sarcoidose. Nós hipotetizamos, a partir de nossa experiência pessoal em 30 casos (18 dos quais foram relatados em um estudo retrospectivo (14), que o infliximabe teria uma atividade muito rápida. Portanto, pareceu razoável avaliar o critério primário 6 semanas após o início do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sarcoidose é uma doença granulomatosa multissistêmica de causa desconhecida. A sarcoidose é crônica e progressiva em 25% dos pacientes. Embora os linfonodos mediastinais e o pulmão sejam os locais mais frequentemente afetados, podem ocorrer localizações extratorácicas. Em particular, as localizações cardíacas ou neurológicas estão frequentemente associadas a uma doença crónica, com subsequente morbilidade e mortalidade. Esses pacientes requerem terapia de longo prazo para evitar disfunção orgânica que pode ocorrer com fibrose.
Se a ciclofosfamida continuar sendo o tratamento "histórico" para tratar a sarcoidose resistente, ela pode apresentar efeitos adversos graves, como infecções e toxicidade gonadica, que podem ser um problema em jovens. Como o infliximabe demonstrou uma eficácia real na sarcoidose resistente, questionamos que poderia ser uma opção valiosa para a sarcoidose extratorácica resistente.
A população estudada será de pacientes com apresentação clínica e radiológica concordante com sarcoidose
Este estudo é um estudo de fase 3, randomizado, controlado, de grupos paralelos, projetado para avaliar a eficácia do infliximabe em um estudo de 2 períodos:
Na primeira parte, os pacientes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber infliximabe ou placebo. Tanto os pacientes quanto os investigadores serão cegos em relação ao tratamento do estudo. Concomitantemente, os pacientes serão tratados com os cuidados habituais (ou seja, esteróides na dose de 0,5 mg/kg/d com um programa de redução gradual da dose).
Na segunda parte aberta, todos os pacientes receberão tratamento com infliximabe, regime de redução gradual de esteróides e metotrexato em baixa dose deixado à escolha do investigador ou, em caso de contra-indicação, azatioprina.
Por fim, os 2 grupos receberão 5 injeções de infliximabe
O infliximabe será usado na dose de 5 mg/kg em D1,D15 e depois a cada 4 semanas porque, em nossa experiência, a localização extratorácica grave requer essa dosagem e pode ser resistente à dosagem baixa (3 mg/kg). Esta dosagem também é a dose usualmente recomendada para localizações extratorácicas.
A atividade da doença e a pontuação ePOST serão avaliadas na inclusão, S6 e após 5 injeções (2 semanas após S20 para o grupo placebo ou S14 para o grupo experimental). O escore de avaliação de gravidade (escore ePOST) será avaliado pelo médico responsável pelo paciente. Esse escore reflete a atividade da sarcoidose em 17 órgãos e foi validado em estudos anteriores.
A remissão na semana 6 será definida como: Porcentagem de pacientes que apresentam escore de avaliação de gravidade (escore ePOST) inferior a 1 em todos os órgãos e ausência de hipercalcemia na S6, qualquer que seja a dosagem de corticosteroide recebida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bobigny, França, 93000
- Hopital Avicenne - service de pnaumologie
-
Créteil, França, 94000
- Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
-
Lille, França, 59000
- Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
-
Lyon, França, 69000
- Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
-
Marseille, França, 13000
- Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
-
Nantes, França, 44000
- CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
-
Paris, França, 75013
- GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
-
Paris, França, 75018
- Hopital BICHAT - Médecine Interne
-
Paris, França, 75018
- Hopital Bichat- service de pneumologie
-
Strasbourg, França, 67000
- Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Apresentação clínica e radiológica confirmando sarcoidose
- Presença de granuloma não caseoso em pelo menos um órgão
- Presença de pelo menos uma localização extratorácica, incluindo hipercalcemia
- Exclusão de outras causas de granuloma
- Presença de envolvimento grave de órgãos ou recidiva/aparição de uma nova localização, apesar de uma droga imunossupressora de primeira linha
- Idade superior ou igual a 18 anos
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação ou mulheres em idade de gravidez sem contracepção eficiente
- Pacientes com esclerose múltipla
- Pacientes com história prévia de qualquer câncer nos 5 anos anteriores à inclusão (exceto para câncer basocelular cutâneo),
- Pacientes com histórico de hipersensibilidade ao infliximabe a outras proteínas murinas ou a qualquer um dos excipientes
- Pacientes com tuberculose não tratada ou outras infecções graves atuais, como sepse, abscessos e infecções oportunistas• Pacientes com insuficiência cardíaca moderada ou grave (NYHA classe III/IV)
- Vacinação concomitante com vacinas vivas durante a terapia
- Incapacidade de entender as informações sobre o protocolo
- Sujeito adulto sob proteção legal ou incapaz de consentir.
- Sem consentimento informado
- Ausência de filiação ao sistema nacional de segurança social francês
- Pacientes com insuficiência renal grave, insuficiência hepática grave, insuficiência hepatocelular, insuficiência respiratória crônica, risco de glaucoma de ângulo fechado, risco de retenção urinária relacionada a distúrbios uretroprostáticos, certas doenças virais em evolução (incluindo hepatite, herpes, varicela, zoster), estados psicóticos ainda não controlado pelo tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: INFLIXIMAB
Infliximabe 5 mg/kg D1-D15, depois infliximabe a cada 4 semanas S6-S10-S14
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Um período inicial com 2 injeções com infliximab permitindo a determinação dos critérios primários Depois uma extensão com infliximab com 3 perfusões suplementares
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Outro: Placebo
injeção de placebo D1-D15 então infliximabe 5 mg/kg S6-S8-S12-S16-S20
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Um período inicial com 2 injeções com placebo permitindo a determinação dos critérios primários Depois uma extensão com infliximabe com 5 perfusões suplementares
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes
Prazo: semana 6
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que apresentam escore de avaliação de gravidade (escore ePOST) inferior a 1 em todos os órgãos e ausência de hipercalcemia na S6, qualquer que seja a dosagem de corticosteroide recebida
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semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes
Prazo: semana 16 para o braço experimental; semana 22 para o braço de controle
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que terá concluído o regime de redução gradual de esteroides, terá uma pontuação de avaliação de gravidade (escore ePOST) < 1 em todos os órgãos, ausência de hipercalcemia, não teve recaída ou qualquer motivo para falha do tratamento
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semana 16 para o braço experimental; semana 22 para o braço de controle
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Variação média na pontuação de avaliação de gravidade medida pelo Physician Organ Severity Tool extrapulmonar (ePOST)
Prazo: Semana 6
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A pontuação ePOST será avaliada pelo médico responsável pelo paciente.
Esta pontuação reflete a atividade da sarcoidose em 17 órgãos e foi validada em estudos anteriores: Pele, Linfonodos periféricos, Olhos, Fígado, Baço, Sistema nervoso central, Sistema nervoso periférico, Glândulas parótidas/salivares, Medula óssea, Ouvido, Nariz, Garganta , Cardíaco, Renal, Ósseo/articular, Muscular, Gastrointestinal.
Para cada órgão, uma pontuação será: 0 como Não afetado, 1 como Leve, 2 como Leve, 3 como Moderado, 4 como Moderado a grave, 5 como Grave e 6 como Muito grave.
A pontuação total é a soma da pontuação de cada órgão.
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Semana 6
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Envolvimento da sarcoidose pulmonar
Prazo: Semana 6
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O envolvimento da sarcoidose pulmonar será avaliado pelo médico responsável pelo paciente classificado como: 0 como Não afetado, 1 como Leve, 2 como Leve, 3 como Moderado, 4 como Moderado a grave, 5 como Grave e 6 como Muito grave.
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Semana 6
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Envolvimento da sarcoidose pulmonar 2 semanas após a 5ª injeção
Prazo: semana 16 para braço experimental; semana 22 para braço de controle
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O envolvimento da sarcoidose pulmonar será avaliado pelo médico responsável pelo paciente classificado como: 0 como Não afetado, 1 como Leve, 2 como Leve, 3 como Moderado, 4 como Moderado a grave, 5 como Grave e 6 como Muito grave.
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semana 16 para braço experimental; semana 22 para braço de controle
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Pontuação de avaliação de gravidade medida pelo ePOST 2 semanas após a 5ª injeção
Prazo: semana 16 para braço experimental; semana 22 para braço de controle
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A pontuação ePOST será avaliada pelo médico responsável pelo paciente.
Esta pontuação reflete a atividade da sarcoidose em 17 órgãos e foi validada em estudos anteriores: Pele, Linfonodos periféricos, Olhos, Fígado, Baço, Sistema nervoso central, Sistema nervoso periférico, Glândulas parótidas/salivares, Medula óssea, Ouvido, Nariz, Garganta , Cardíaco, Renal, Ósseo/articular, Muscular, Gastrointestinal.
Para cada órgão, uma pontuação será: 0 como Não afetado, 1 como Leve, 2 como Leve, 3 como Moderado, 4 como Moderado a grave, 5 como Grave e 6 como Muito grave.
A pontuação total é a soma da pontuação em cada órgão
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semana 16 para braço experimental; semana 22 para braço de controle
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Variação média na pontuação de avaliação de gravidade medida pelo ePOST desde a 1ª injeção (S0 ou S6) até 2 semanas após a 5ª injeção
Prazo: semana 16 para braço experimental; semana 22 para braço de controle
|
A pontuação ePOST será avaliada pelo médico responsável pelo paciente.
Esta pontuação reflete a atividade da sarcoidose em 17 órgãos e foi validada em estudos anteriores: Pele, Linfonodos periféricos, Olhos, Fígado, Baço, Sistema nervoso central, Sistema nervoso periférico, Glândulas parótidas/salivares, Medula óssea, Ouvido, Nariz, Garganta , Cardíaco, Renal, Ósseo/articular, Muscular, Gastrointestinal.
Para cada órgão, uma pontuação será: 0 como Não afetado, 1 como Leve, 2 como Leve, 3 como Moderado, 4 como Moderado a grave, 5 como Grave e 6 como Muito grave.
A pontuação total é a soma da pontuação de cada órgão.
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semana 16 para braço experimental; semana 22 para braço de controle
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Variação média da qualidade de vida medida pelo SF-36
Prazo: Semana 6
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O questionário SF-36 é um questionário de qualidade de vida que inclui 36 questões divididas em 8 categorias diferentes (funcionalidade física, limitações devido à condição física, dor física, saúde percebida, vitalidade, funcionamento social ou bem-estar, limitações devido à condição mental , saúde mental).
É autoadministrado e leva menos de 10 minutos.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
Pontuação de 0 a 100.
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Semana 6
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Variação média da fadiga, mensurada pela Escala de Fadiga (FAS)
Prazo: Semana 6
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A pontuação total varia de 10 a 50.
Uma pontuação FAS total < 22 indica ausência de fadiga, uma pontuação ≥ 22 indica fadiga
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Semana 6
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Variação média da qualidade de vida medida pelo SF-36
Prazo: semana 16 para braço experimental; semana 22 para braço de controle
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O questionário SF-36 é um questionário de qualidade de vida que inclui 36 questões divididas em 8 categorias diferentes (funcionalidade física, limitações devido à condição física, dor física, saúde percebida, vitalidade, funcionamento social ou bem-estar, limitações devido à condição mental , saúde mental).
É autoadministrado e leva menos de 10 minutos.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
Pontuação de 0 a 100.
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semana 16 para braço experimental; semana 22 para braço de controle
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Variação média da fadiga, mensurada pela Escala de Fadiga (FAS)
Prazo: semana 16 para braço experimental; semana 22 para braço de controle
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A pontuação total varia de 10 a 50.
Uma pontuação FAS total < 22 indica ausência de fadiga, uma pontuação ≥ 22 indica fadiga
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semana 16 para braço experimental; semana 22 para braço de controle
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Taxa de recaídas
Prazo: semana 16 para braço experimental; semana 22 para braço de controle
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Uma recaída será definida pelo aparecimento de uma nova localização ou uma majoração da pontuação de avaliação de gravidade da avaliação anterior em pelo menos um órgão entre os 17 estudados na pontuação ePOST, após uma diminuição anterior de 1 ponto ou mais sem hipercalcemia.
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semana 16 para braço experimental; semana 22 para braço de controle
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P141205J
- 2017-001809-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os procedimentos realizados junto à autoridade francesa de privacidade de dados (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) não prevê a transmissão do banco de dados, nem as informações e documentos de consentimento assinados pelos pacientes.
A consulta pelo conselho editorial ou pesquisadores interessados dos dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados no artigo após a desidentificação pode, no entanto, ser considerada, sujeita à determinação prévia dos termos e condições de tal consulta e no respeito pelo cumprimento dos regulamentos aplicáveis
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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