Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność schematu indukującego remisję za pomocą infliksymabu w leczeniu ciężkiej sarkoidozy pozaklatkowej (EFIRTES) (EFIRTES)

5 lutego 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Skuteczność schematu indukcji remisji za pomocą infliksymabu w leczeniu ciężkiej sarkoidozy pozaklatkowej (BADANIE EFIRTES)

Niniejsze badanie miało na celu ocenę skuteczności infliksymabu w 2-okresowym badaniu:

  • Wstępny okres z porównaniem infliksymabu z placebo i pozwalający na określenie kryteriów pierwszorzędowych
  • Następnie przedłużony okres, w którym obie grupy otrzymają infliksymab (w grupie placebo: 5 perfuzji, aw grupie eksperymentalnej 3 dodatkowe perfuzje). Na koniec obie grupy otrzymają 5 wstrzyknięć infliksymabu. W piśmiennictwie jest niewiele dowodów na to, kiedy i jak należy podawać infliksymab w sarkoidozie. Postawiliśmy hipotezę na podstawie naszego osobistego doświadczenia w 30 przypadkach (z których 18 zgłoszono w badaniu retrospektywnym (14), że infliksymab będzie miał bardzo szybkie działanie. Zasadne wydawało się więc dokonanie oceny głównego kryterium po 6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sarkoidoza jest wieloukładową chorobą ziarniniakową o nieznanej przyczynie. Sarkoidoza ma charakter przewlekły i postępujący u 25% pacjentów. Chociaż najczęściej zajęte są węzły chłonne śródpiersia i płuca, mogą wystąpić lokalizacje poza klatką piersiową. W szczególności lokalizacje sercowe lub neurologiczne są często związane z chorobą przewlekłą, z późniejszą chorobowością i śmiertelnością. Tacy pacjenci wymagają długotrwałej terapii, aby uniknąć dysfunkcji narządów, która może wystąpić przy zwłóknieniu.

Jeśli cyklofosfamid pozostaje „historyczną” metodą leczenia opornej sarkoidozy, może powodować poważne skutki uboczne, takie jak infekcje i toksyczność gonad, które mogą stanowić problem u młodych ludzi. Ponieważ infliksymab wykazał rzeczywistą skuteczność w opornej sarkoidozie, rzuciliśmy wyzwanie, że może to być cenna opcja dla opornej sarkoidozy poza klatką piersiową.

Badaną populacją będą chorzy z obrazem klinicznym i radiologicznym zgodnym z sarkoidozą

To badanie jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem fazy 3 w grupach równoległych, zaprojektowanym w celu oceny skuteczności infliksymabu w 2-okresowym badaniu:

W pierwszej części pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej infliksymab lub placebo. Zarówno pacjenci, jak i badacze będą ślepi na badane leczenie. Jednocześnie pacjenci będą leczeni z zachowaniem zwykłej ostrożności (tj. sterydy w dawce 0,5 mg/kg/d z programem zmniejszania dawki).

W drugiej otwartej części wszyscy pacjenci otrzymają leczenie infliksymabem, schemat zmniejszania dawki sterydów i metotreksat w małej dawce pozostawiony do wyboru badacza lub, w przypadku przeciwwskazań, azatioprynę.

Na koniec obie grupy otrzymają 5 zastrzyków infliksymabu

Infliksymab będzie stosowany w dawce 5 mg/kg w D1,D15, a następnie co 4 tygodnie, ponieważ z naszego doświadczenia wynika, że ​​ciężka lokalizacja poza klatką piersiową wymaga takiego dawkowania i może być oporna na niską dawkę (3 mg/kg). Ta dawka jest również dawką zwykle zalecaną w przypadku lokalizacji poza klatką piersiową.

Aktywność choroby i wynik ePOST będą oceniane przy włączeniu, T6 i po 5 wstrzyknięciach (2 tygodnie po T20 dla grupy placebo lub T14 dla grupy eksperymentalnej). Wynik oceny ciężkości (wynik ePOST) zostanie oceniony przez lekarza prowadzącego pacjenta. Ten wynik odzwierciedla aktywność sarkoidozy w 17 narządach i został potwierdzony we wcześniejszych badaniach.

Remisja w 6. tygodniu zostanie zdefiniowana jako: Odsetek pacjentów, u których ocena ciężkości (wynik ePOST) jest mniejsza niż 1 we wszystkich narządach i brak hiperkalcemii w T6, niezależnie od otrzymanej dawki kortykosteroidu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bobigny, Francja, 93000
        • Hopital Avicenne - service de pnaumologie
      • Créteil, Francja, 94000
        • Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
      • Lille, Francja, 59000
        • Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
      • Lyon, Francja, 69000
        • Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
      • Marseille, Francja, 13000
        • Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
      • Nantes, Francja, 44000
        • CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
      • Paris, Francja, 75013
        • GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
      • Paris, Francja, 75018
        • Hopital BICHAT - Médecine Interne
      • Paris, Francja, 75018
        • Hopital Bichat- service de pneumologie
      • Strasbourg, Francja, 67000
        • Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Obraz kliniczny i radiologiczny potwierdzający sarkoidozę
  • Obecność nieserowaciejącego ziarniniaka w co najmniej jednym narządzie
  • Obecność co najmniej jednej lokalizacji poza klatką piersiową, w tym hiperkalcemii
  • Wykluczenie innych przyczyn ziarniniaka
  • Obecność poważnego zajęcia narządów lub nawrót/pojawienie się nowej lokalizacji pomimo leczenia immunosupresyjnego pierwszego rzutu
  • Wiek wyższy lub równy 18 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią lub kobiety w wieku ciąży bez skutecznej antykoncepcji
  • Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym
  • Pacjenci z jakąkolwiek chorobą nowotworową w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry),
  • Pacjenci z nadwrażliwością na infliksymab na inne mysie białka lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w wywiadzie
  • Pacjenci z nieleczoną gruźlicą lub aktualnie występującymi innymi ciężkimi zakażeniami, takimi jak posocznica, ropnie i zakażenia oportunistyczne • Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością serca (klasa III/IV według NYHA)
  • Jednoczesne szczepienie żywymi szczepionkami podczas terapii
  • Niemożność zrozumienia informacji o protokole
  • Dorosły podmiot objęty ochroną prawną lub niezdolny do wyrażenia zgody.
  • Brak świadomej zgody
  • Brak przynależności do krajowego francuskiego systemu zabezpieczenia społecznego
  • Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek, ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, niewydolnością komórek wątrobowych, przewlekłą niewydolnością oddechową, ryzykiem jaskry z zamkniętym kątem przesączania, ryzykiem zatrzymania moczu w związku z zaburzeniami czynności cewki moczowej, niektórymi rozwijającymi się chorobami wirusowymi (w tym zapaleniem wątroby, opryszczką, ospą wietrzną, półpaścem), stanami psychotycznymi niekontrolowane przez leczenie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: INFLIXIMAB
Infliksymab 5 mg/kg D1-D15, następnie infliksymab co 4 tyg. W6-T10-T14
Lek: Infliksymab
Okres wstępny z 2 iniekcjami infliksymabu pozwalającymi na określenie kryteriów pierwotnych Następnie przedłużenie infliksymabem o 3 perfuzje uzupełniające
Inny: Placebo
wstrzyknięcie placebo D1-D15 następnie infliksymab 5 mg/kg W6-W8-W12-W16-W20
Lek: Placebo
Okres początkowy z 2 wstrzyknięciami placebo pozwalającymi na określenie kryteriów pierwotnych Następnie przedłużenie infliksymabem o 5 perfuzji uzupełniających

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent pacjentów
Ramy czasowe: tydzień 6
u których wynik oceny ciężkości (wynik ePOST) jest niższy niż 1 we wszystkich narządach i brak hiperkalcemii w T6, niezależnie od otrzymanej dawki kortykosteroidu
tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent pacjentów
Ramy czasowe: tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
który ukończył schemat stopniowego zmniejszania dawki steroidów, będzie miał wynik oceny ciężkości (wynik ePOST) < 1 we wszystkich narządach, nie będzie hiperkalcemii, nie miał nawrotu ani przyczyny niepowodzenia leczenia
tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
Średnia zmienność w ocenie ciężkości mierzona za pomocą narzędzia oceny ciężkości narządów lekarza pozapłucnego (ePOST)
Ramy czasowe: Tydzień 6
Wynik ePOST zostanie oceniony przez lekarza prowadzącego pacjenta. Wynik ten odzwierciedla aktywność sarkoidozy w 17 narządach i został potwierdzony w poprzednich badaniach: skóra, obwodowe węzły chłonne, oczy, wątroba, śledziona, centralny układ nerwowy, obwodowy układ nerwowy, ślinianki przyuszne/śliniane, szpik kostny, ucho, nos, gardło , Sercowy, Nerki, Kości/stawy, Mięśnie, Układ pokarmowy. Dla każdego narządu wynik będzie następujący: 0 jako brak zmian, 1 jako nieznaczny, 2 jako łagodny, 3 jako umiarkowany, 4 jako umiarkowany do ciężkiego, 5 jako ciężki i 6 jako bardzo poważny. Wynik całkowity to suma punktów w każdym narządzie.
Tydzień 6
Zajęcie sarkoidozy płuc
Ramy czasowe: Tydzień 6
Zajęcie sarkoidozy płucnej zostanie ocenione przez lekarza prowadzącego pacjenta i ocenione jako: 0 jako brak zmian, 1 jako niewielkie, 2 jako łagodne, 3 jako umiarkowane, 4 jako umiarkowane do ciężkiego, 5 jako ciężkie i 6 jako bardzo ciężkie.
Tydzień 6
Zajęcie sarkoidozy płuc 2 tygodnie po piątym wstrzyknięciu
Ramy czasowe: tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
Zajęcie sarkoidozy płucnej zostanie ocenione przez lekarza prowadzącego pacjenta i ocenione jako: 0 jako brak zmian, 1 jako niewielkie, 2 jako łagodne, 3 jako umiarkowane, 4 jako umiarkowane do ciężkiego, 5 jako ciężkie i 6 jako bardzo ciężkie.
tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
Wynik oceny ciężkości mierzony metodą ePOST 2 tygodnie po piątym wstrzyknięciu
Ramy czasowe: tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
Wynik ePOST zostanie oceniony przez lekarza prowadzącego pacjenta. Wynik ten odzwierciedla aktywność sarkoidozy w 17 narządach i został potwierdzony w poprzednich badaniach: skóra, obwodowe węzły chłonne, oczy, wątroba, śledziona, centralny układ nerwowy, obwodowy układ nerwowy, ślinianki przyuszne/śliniane, szpik kostny, ucho, nos, gardło , Sercowy, Nerki, Kości/stawy, Mięśnie, Układ pokarmowy. Dla każdego narządu wynik będzie następujący: 0 jako brak zmian, 1 jako nieznaczny, 2 jako łagodny, 3 jako umiarkowany, 4 jako umiarkowany do ciężkiego, 5 jako ciężki i 6 jako bardzo poważny. Wynik całkowity to suma punktów w każdym narządzie
tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
Średnia zmienność w ocenie ciężkości mierzona metodą ePOST od pierwszego wstrzyknięcia (W0 lub W6) do 2 tygodni po piątym wstrzyknięciu
Ramy czasowe: tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
Wynik ePOST zostanie oceniony przez lekarza prowadzącego pacjenta. Wynik ten odzwierciedla aktywność sarkoidozy w 17 narządach i został potwierdzony w poprzednich badaniach: skóra, obwodowe węzły chłonne, oczy, wątroba, śledziona, centralny układ nerwowy, obwodowy układ nerwowy, ślinianki przyuszne/śliniane, szpik kostny, ucho, nos, gardło , Sercowy, Nerki, Kości/stawy, Mięśnie, Układ pokarmowy. Dla każdego narządu wynik będzie następujący: 0 jako brak zmian, 1 jako nieznaczny, 2 jako łagodny, 3 jako umiarkowany, 4 jako umiarkowany do ciężkiego, 5 jako ciężki i 6 jako bardzo poważny. Wynik całkowity to suma punktów w każdym narządzie.
tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
Średnie zróżnicowanie jakości życia mierzone za pomocą SF-36
Ramy czasowe: Tydzień 6
Kwestionariusz SF-36 to kwestionariusz jakości życia składający się z 36 pytań podzielonych na 8 różnych kategorii (funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia wynikające ze stanu fizycznego, ból fizyczny, postrzegany stan zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne lub dobrostan, ograniczenia wynikające ze stanu psychicznego). , zdrowie psychiczne). Można go samodzielnie podać i zajmuje mniej niż 10 minut. Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Ocena od 0 do 100.
Tydzień 6
Średnia zmienność zmęczenia mierzona skalą zmęczenia (FAS)
Ramy czasowe: Tydzień 6
Łączny wynik waha się od 10 do 50. Całkowity wynik FAS < 22 oznacza brak zmęczenia, wynik ≥ 22 oznacza zmęczenie
Tydzień 6
Średnie zróżnicowanie jakości życia mierzone za pomocą SF-36
Ramy czasowe: tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
Kwestionariusz SF-36 to kwestionariusz jakości życia składający się z 36 pytań podzielonych na 8 różnych kategorii (funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia wynikające ze stanu fizycznego, ból fizyczny, postrzegany stan zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne lub dobrostan, ograniczenia wynikające ze stanu psychicznego). , zdrowie psychiczne). Można go samodzielnie podać i zajmuje mniej niż 10 minut. Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Ocena od 0 do 100.
tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
Średnia zmienność zmęczenia mierzona skalą zmęczenia (FAS)
Ramy czasowe: tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
Łączny wynik waha się od 10 do 50. Całkowity wynik FAS < 22 oznacza brak zmęczenia, wynik ≥ 22 oznacza zmęczenie
tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego
Nawrót zostanie zdefiniowany na podstawie pojawienia się nowej lokalizacji lub przewagi wyniku oceny ciężkości z poprzedniej oceny w co najmniej jednym narządzie spośród 17 badanych w wyniku ePOST, po wcześniejszym zmniejszeniu o 1 punkt lub więcej bez hiperkalcemii.
tydzień 16 dla ramienia eksperymentalnego; tydzień 22 dla ramienia kontrolnego

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P141205J
  • 2017-001809-32 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Procedury przeprowadzone z francuskim organem ds. ochrony danych osobowych (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) nie przewidują przekazywania bazy danych, podobnie jak dokumenty informacyjne i zgody podpisane przez pacjentów.

Można jednak rozważyć konsultację przez redakcję lub zainteresowanych badaczy indywidualnych danych uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w artykule po deidentyfikacji, pod warunkiem uprzedniego ustalenia warunków takiej konsultacji i przestrzegania obowiązujących przepisów

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczyna się 3 miesiące i kończy 3 lata po opublikowaniu artykułu. Wnioski spoza tych ram czasowych można również składać do sponsora

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Badacze, którzy przedstawiają metodologicznie rozsądną propozycję.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infliksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj