Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av remissionsinduktionsregimen med infliximab för allvarlig extratorakal sarkoidos (EFIRTES) (EFIRTES)

5 februari 2024 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekten av remissionsinduktionsregimen med infliximab för svår extratorakal sarkoidos (EFIRTES STUDY)

Den föreliggande studien utformades för att bedöma effekten av infliximab i en 2-periodsstudie:

  • En första period med jämförelse av infliximab mot placebo och möjliggör bestämning av de primära kriterierna
  • Därefter en förlängningsperiod under vilken de två armarna kommer att få infliximab (i placebogruppen: 5 perfusioner och i experimentgruppen 3 kompletterande perfusioner). Slutligen kommer de två grupperna att få 5 injektioner av infliximab. Det finns få bevis i litteraturen om när och hur infliximab ska administreras vid sarkoidos. Vi antog, från vår personliga erfarenhet i 30 fall (varav 18 rapporterades i en retrospektiv studie (14), att infliximab skulle ha en mycket snabb aktivitet. Så det verkade rimligt att utvärdera det primära kriteriet 6 veckor efter påbörjad behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sarcoidos är en multisystemisk granulomatös sjukdom av okänd orsak. Sarcoidos är kronisk och progressiv hos 25 % av patienterna. Även om mediastinala lymfkörtlar och lungor är de platser som oftast drabbas, kan lokaliseringar utanför bröstkorgen förekomma. I synnerhet är hjärt- eller neurologiska lokaliseringar ofta förknippade med en kronisk sjukdom, med efterföljande sjuklighet och mortalitet. Sådana patienter kräver långtidsbehandling för att undvika organdysfunktion som kan uppstå vid fibros.

Om cyklofosfamid förblir den "historiska" behandlingen för att behandla resistent sarkoidos, kan det ge allvarliga biverkningar som infektioner och gonadisk toxicitet, vilket kan vara ett problem hos unga människor. Eftersom infliximab har visat en verklig effekt vid resistent sarkoidos, ifrågasatte vi att det kunde vara ett värdefullt alternativ för resistent extrathorax sarkoidos.

Den studerade populationen kommer att vara patienter med klinisk och radiologisk presentation som överensstämmer med sarkoidos

Denna studie är en fas 3, randomiserad, kontrollerad, parallell gruppstudie, utformad för att bedöma effekten av infliximab i en 2-periodsstudie:

I den första delen kommer patienter att slumpmässigt tilldelas i förhållandet 1:1 för att få antingen infliximab eller placebo. Både patienter och utredare kommer att vara blinda när det gäller studiebehandling. Samtidigt kommer patienter att behandlas med vanlig vård (dvs. steroider i dosen 0,5 mg/kg/dag med ett program med avsmalnande dos).

I den andra öppna delen kommer alla patienter att få infliximabbehandling, nedtrappning av steroider och lågdos metotrexat som lämnas till utredarens val eller, vid kontraindikation, azatioprin.

Slutligen kommer de 2 grupperna att få 5 injektioner av infliximab

Infliximab kommer att användas i en dos av 5 mg/kg vid D1,D15 och därefter var fjärde vecka eftersom vår erfarenhet kräver en sådan dos av extratorakal svår lokalisering och kan vara resistent mot den låga dosen (3 mg/kg). Denna dos är också den dos som vanligtvis rekommenderas för lokaliseringar utanför bröstkorgen.

Sjukdomsaktivitet och ePOST-poäng kommer att utvärderas vid inkluderingen, W6 och efter 5 injektioner (2 veckor efter W20 för placebogruppen eller W14 för experimentgruppen). Allvarlighetsbedömningspoäng (ePOST-poäng) kommer att bedömas av den läkare som ansvarar för patienten. Denna poäng återspeglar sarkoidosaktiviteten i 17 organ och har validerats i tidigare studier.

Remission vid vecka 6 kommer att definieras som: Andel av patienter som har en allvarlighetsbedömning (ePOST-poäng) lägre än 1 i alla organ och frånvaro av hyperkalcemi vid W6, oavsett vilken kortikosteroiddos som erhållits.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Hopital Avicenne - service de pnaumologie
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
      • Lyon, Frankrike, 69000
        • Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
      • Paris, Frankrike, 75013
        • GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Hopital BICHAT - Médecine Interne
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Hopital Bichat- service de pneumologie
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Klinisk och radiologisk presentation som bekräftar sarkoidos
  • Förekomst av icke-caseating granulom i minst ett organ
  • Förekomst av minst en extratorakal lokalisering, inklusive hyperkalcemi
  • Uteslutning av andra orsaker till granulom
  • Förekomst av allvarlig organinblandning eller återfall/uppkomst av en ny lokalisering trots ett förstahands immunsuppressivt läkemedel
  • Ålder över eller lika med 18 år

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning eller gravida kvinnor utan effektiva preventivmedel
  • Patienter med multipel skleros
  • Patienter med tidigare cancer i anamnesen under de 5 åren före inkluderingen (förutom kutan basocellulär cancer),
  • Patienter med en historia av överkänslighet mot infliximab mot andra murina proteiner eller mot något av hjälpämnena
  • Patienter med obehandlad tuberkulos eller aktuella andra allvarliga infektioner såsom sepsis, abscesser och opportunistiska infektioner• Patienter med måttlig eller svår hjärtsvikt (NYHA klass III/IV)
  • Samtidig vaccination med levande vacciner under behandlingen
  • Oförmåga att förstå information om protokollet
  • Vuxen subjekt under rättsskydd eller oförmögen att ge sitt samtycke.
  • Inget informerat samtycke
  • Avsaknad av anslutning till det nationella franska socialförsäkringssystemet
  • Patienter med allvarlig njursvikt, gravt nedsatt leverfunktion, levercellsinsufficiens, kronisk andningsinsufficiens, risk för glaukom med stängningsvinkel, risk för urinretention relaterad till uretroprostatiska störningar, vissa utvecklande virussjukdomar (inklusive hepatit, herpes zoster), psykotiskt tillstånd, varicella. inte kontrolleras av behandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: INFLIXIMAB
Infliximab 5 mg/kg D1-D15, sedan infliximab var 4:e vecka W6-W10-W14
Läkemedel: Infliximab
En inledande period med 2 injektioner med infliximab som möjliggör bestämning av de primära kriterierna. Sedan en förlängning med infliximab med 3 kompletterande perfusioner
Övrig: Placebo
placebo injektion D1-D15 sedan infliximab 5 mg/kg W6-W8-W12-W16-W20
Läkemedel: Placebo
En inledande period med 2 injektioner med placebo som möjliggör bestämning av de primära kriterierna. Sedan en förlängning med infliximab med 5 kompletterande perfusioner

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter
Tidsram: vecka 6
som har en allvarlighetsbedömningspoäng (ePOST-poäng) lägre än 1 i alla organ och frånvaro av hyperkalcemi vid W6, oavsett vilken kortikosteroiddos som erhållits
vecka 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter
Tidsram: vecka 16 för experimentarm; vecka 22 för kontrollarm
som kommer att ha genomfört steroidnedskärningsregimen, kommer att ha ett allvarlighetsbedömningspoäng (ePOST-poäng) < 1 i alla organ, frånvaro av hyperkalcemi, inte haft ett återfall eller någon orsak till behandlingsmisslyckande
vecka 16 för experimentarm; vecka 22 för kontrollarm
Medelvariation i svårighetsbedömningspoäng mätt med extrapulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Tidsram: Vecka 6
ePOST-poängen kommer att bedömas av den läkare som ansvarar för patienten. Denna poäng återspeglar sarkoidosaktiviteten i 17 organ och har validerats i tidigare studier: hud, perifera lymfkörtlar, ögon, lever, mjälte, centrala nervsystemet, perifera nervsystemet, parotis/spottkörtlar, benmärg, öra, näsa, hals , Hjärta, Njure, Ben/led, Muskler, Gastrointestinal. För varje organ kommer en poäng: 0 som Ej påverkad, 1 som Lätt, 2 som Mild, 3 som Måttlig, 4 som Måttlig till svår, 5 som Allvarlig och 6 som Mycket svår. Totalpoäng är summan av poäng i varje orgel.
Vecka 6
Pulmonell sarkoidos engagemang
Tidsram: Vecka 6
Inblandning i pulmonell sarkoidos kommer att bedömas av den läkare som ansvarar för patienten bedömd som: 0 som Ej påverkad, 1 som Lätt, 2 som Lätt, 3 som Måttlig, 4 som Måttlig till svår, 5 som Allvarlig och 6 som Mycket svår.
Vecka 6
Pulmonell sarkoidosinblandning 2 veckor efter den 5:e injektionen
Tidsram: vecka 16 för experimentarm ; vecka 22 för kontrollarm
Inblandning i pulmonell sarkoidos kommer att bedömas av den läkare som ansvarar för patienten bedömd som: 0 som Ej påverkad, 1 som Lätt, 2 som Lätt, 3 som Måttlig, 4 som Måttlig till svår, 5 som Allvarlig och 6 som Mycket svår.
vecka 16 för experimentarm ; vecka 22 för kontrollarm
Allvarlighetsbedömningspoäng mätt med ePOST 2 veckor efter den 5:e injektionen
Tidsram: vecka 16 för experimentarm ; vecka 22 för kontrollarm
ePOST-poängen kommer att bedömas av den läkare som ansvarar för patienten. Denna poäng återspeglar sarkoidosaktiviteten i 17 organ och har validerats i tidigare studier: hud, perifera lymfkörtlar, ögon, lever, mjälte, centrala nervsystemet, perifera nervsystemet, parotis/spottkörtlar, benmärg, öra, näsa, hals , Hjärta, Njure, Ben/led, Muskler, Gastrointestinal. För varje organ kommer en poäng: 0 som Ej påverkad, 1 som Lätt, 2 som Mild, 3 som Måttlig, 4 som Måttlig till svår, 5 som Allvarlig och 6 som Mycket svår. Totalpoäng är summan av poäng i varje orgel
vecka 16 för experimentarm ; vecka 22 för kontrollarm
Genomsnittlig variation i svårighetsbedömningspoängen mätt med ePOST från 1:a injektionen (W0 eller W6) till 2 veckor efter den 5:e injektionen
Tidsram: vecka 16 för experimentarm ; vecka 22 för kontrollarm
ePOST-poängen kommer att bedömas av den läkare som ansvarar för patienten. Denna poäng återspeglar sarkoidosaktiviteten i 17 organ och har validerats i tidigare studier: hud, perifera lymfkörtlar, ögon, lever, mjälte, centrala nervsystemet, perifera nervsystemet, parotis/spottkörtlar, benmärg, öra, näsa, hals , Hjärta, Njure, Ben/led, Muskler, Gastrointestinal. För varje organ kommer en poäng: 0 som Ej påverkad, 1 som Lätt, 2 som Mild, 3 som Måttlig, 4 som Måttlig till svår, 5 som Allvarlig och 6 som Mycket svår. Totalpoäng är summan av poäng i varje orgel.
vecka 16 för experimentarm ; vecka 22 för kontrollarm
Medelvariation av livskvalitet mätt med SF-36
Tidsram: Vecka 6
SF-36-enkäten är ett livskvalitetsformulär som innehåller 36 frågor uppdelade i 8 olika kategorier (fysisk funktion, begränsningar på grund av fysisk kondition, fysisk smärta, upplevd hälsa, vitalitet, social funktion eller välbefinnande, begränsningar på grund av psykiskt tillstånd , mental hälsa). Den är självadministrerad och tar mindre än 10 minuter. Högre poäng tyder på bättre livskvalitet. Poäng från 0 till 100.
Vecka 6
Medelvariation av trötthet, mätt med Fatigue Scale (FAS)
Tidsram: Vecka 6
Den totala poängen varierar från 10 till 50. En total FAS-poäng < 22 indikerar ingen trötthet, en poäng ≥ 22 indikerar trötthet
Vecka 6
Medelvariation av livskvalitet mätt med SF-36
Tidsram: vecka 16 för experimentarm ; vecka 22 för kontrollarm
SF-36-enkäten är ett livskvalitetsformulär som innehåller 36 frågor uppdelade i 8 olika kategorier (fysisk funktion, begränsningar på grund av fysisk kondition, fysisk smärta, upplevd hälsa, vitalitet, social funktion eller välbefinnande, begränsningar på grund av psykiskt tillstånd , mental hälsa). Den är självadministrerad och tar mindre än 10 minuter. Högre poäng tyder på bättre livskvalitet. Poäng från 0 till 100.
vecka 16 för experimentarm ; vecka 22 för kontrollarm
Medelvariation av trötthet, mätt med Fatigue Scale (FAS)
Tidsram: vecka 16 för experimentarm ; vecka 22 för kontrollarm
Den totala poängen varierar från 10 till 50. En total FAS-poäng < 22 indikerar ingen trötthet, en poäng ≥ 22 indikerar trötthet
vecka 16 för experimentarm ; vecka 22 för kontrollarm
Frekvens av återfall
Tidsram: vecka 16 för experimentarm ; vecka 22 för kontrollarm
Ett återfall kommer att definieras av uppkomsten av en ny lokalisering eller en majoritet av svårighetsbedömningspoängen från den tidigare bedömningen i minst ett organ bland de 17 studerade i ePOST-poängen, efter en tidigare minskning på 1 poäng eller mer utan hyperkalcemi.
vecka 16 för experimentarm ; vecka 22 för kontrollarm

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Studierektor: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

21 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

28 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

15 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2024

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P141205J
  • 2017-001809-32 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

De förfaranden som genomförs med den franska datasekretessmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) ger inte utrymme för överföring av databasen, inte heller informations- och samtyckesdokument som undertecknats av patienterna.

Konsultation av redaktionen eller intresserade forskare av individuella deltagares data som ligger till grund för de resultat som redovisas i artikeln efter avidentifiering kan dock övervägas, under förutsättning att villkoren och villkoren för sådant samråd i förväg har fastställts och med respekt för att tillämpliga regler följs.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader och slutar 3 år efter artikelpubliceringen. Förfrågningar utanför denna tidsram kan också skickas till sponsorn

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare som ger ett metodiskt välgrundat förslag.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Infliximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera