Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av remisjonsinduksjonsregime med infliksimab for alvorlig ekstratorakal sarkoidose (EFIRTES) (EFIRTES)

5. februar 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekten av remisjonsinduksjonsregime med infliksimab for alvorlig ekstratorakal sarkoidose (EFIRTES STUDY)

Denne studien ble designet for å vurdere effekten av infliksimab i en 2-perioders studie:

  • En innledende periode med sammenligning av infliksimab versus placebo og muliggjør bestemmelse av de primære kriteriene
  • Deretter en forlengelsesperiode hvor de 2 armene vil motta infliksimab (i placebogruppen: 5 perfusjoner og i den eksperimentelle gruppen 3 supplerende perfusjoner). Til slutt vil de 2 gruppene få 5 injeksjoner med infliksimab. Det er lite bevis i litteraturen på når og hvordan infliksimab bør administreres ved sarkoidose. Vi antok, fra vår personlige erfaring i 30 tilfeller (18 av dem ble rapportert i en retrospektiv studie (14), at infliksimab ville ha en veldig rask aktivitet. Så det virket rimelig å vurdere det primære kriteriet 6 uker etter oppstart av behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sarcoidose er en multisystemisk granulomatøs sykdom av ukjent årsak. Sarcoidose er kronisk og progressiv hos 25 % av pasientene. Selv om mediastinale lymfeknuter og lunger er de hyppigst berørte stedene, kan det forekomme ekstrathorakale lokaliseringer. Spesielt er hjerte- eller nevrologiske lokaliseringer ofte assosiert med en kronisk sykdom, med påfølgende sykelighet og dødelighet. Slike pasienter trenger langtidsbehandling for å unngå organdysfunksjon som kan oppstå med fibrose.

Hvis cyklofosfamid forblir den "historiske" behandlingen for å behandle resistent sarkoidose, kan det gi alvorlige bivirkninger som infeksjoner og gonadisk toksisitet som kan være et problem hos unge mennesker. Ettersom infliksimab har vist en reell effekt ved resistent sarkoidose, utfordret vi at det kan være et verdifullt alternativ for resistent ekstra-thorakal sarkoidose.

Populasjonen som er studert vil være pasienter med klinisk og radiologisk presentasjon i samsvar med sarkoidose

Denne studien er en fase 3, randomisert, kontrollert, parallell gruppestudie, designet for å vurdere effekten av infliksimab i en 2-perioders studie:

I den første delen vil pasienter bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å få enten infliksimab eller placebo. Både pasienter og etterforskere vil være blinde når det gjelder studiebehandling. Samtidig vil pasienter bli behandlet med vanlig omsorg (dvs. steroider i dosen 0,5 mg/kg/d med et program med nedtrapping av dosen).

I den andre åpne delen vil alle pasientene motta infliksimab-behandling, nedtrapping av steroider og lavdose metotreksat overlatt til utrederens valg eller, i tilfelle kontraindikasjon, azatioprin.

Til slutt vil de 2 gruppene få 5 injeksjoner med infliximab

Infliximab vil bli brukt i en dose på 5 mg/kg ved D1,D15 og deretter hver 4. uke, fordi etter vår erfaring krever ekstratorakal alvorlig lokalisering slik dosering og kan være motstandsdyktig mot den lave dosen (3 mg/kg). Denne dosen er også den dosen som vanligvis anbefales for lokaliseringer utenfor thorax.

Sykdomsaktivitet og ePOST-score vil bli evaluert ved inkludering, W6 og etter 5 injeksjoner (2 uker etter W20 for placebogruppen eller W14 for eksperimentell gruppe). Alvorlighetsvurderingsscore (ePOST-score) vil bli vurdert av pasientansvarlig lege. Denne poengsummen gjenspeiler sarkoidoseaktiviteten i 17 organer og har blitt validert i tidligere studier.

Remisjon ved uke 6 vil bli definert som: Prosentandel av pasienter som har en alvorlighetsvurderingsscore (ePOST-score) lavere enn 1 i alle organer og fravær av hyperkalsemi ved W6, uansett hvilken kortikosteroiddose som er mottatt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Hopital Avicenne - service de pnaumologie
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Hopital Henri Mondor- service de Médecine Interne
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Hopital Claude Huriez- service de Médecine Interne
      • Lyon, Frankrike, 69000
        • Hopital de la Croix Rousse- service de Médecine Interne
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Hopital de la Timone- service de Médecine Internne
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • CHU Hotel Dieu - service de Médecine Interne
      • Paris, Frankrike, 75013
        • GH la Pitié Salpêtrière. Service de Médecine interne
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Hopital BICHAT - Médecine Interne
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Hopital Bichat- service de pneumologie
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Nouvel Hopital Civil- service de Médecine Interne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk og radiologisk presentasjon som bekrefter sarkoidose
  • Tilstedeværelse av ikke-kaseerende granulom i minst ett organ
  • Tilstedeværelse av minst én ekstratorakal lokalisering, inkludert hyperkalsemi
  • Utelukkelse av andre årsaker til granulom
  • Tilstedeværelse av alvorlig organinvolvering eller tilbakefall/tilsynekomst av en ny lokalisering til tross for et førstelinjes immunsuppressivt medikament
  • Alder over eller lik 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming eller kvinner i alderen av svangerskapet uten effektiv prevensjon
  • Pasienter med multippel sklerose
  • Pasienter med tidligere kreft i anamnesen de 5 årene før inkludering (bortsett fra kutan basocellulær kreft),
  • Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor infliksimab overfor andre murine proteiner, eller overfor noen av hjelpestoffene
  • Pasienter med ubehandlet tuberkulose eller aktuelle andre alvorlige infeksjoner som sepsis, abscesser og opportunistiske infeksjoner• Pasienter med moderat eller alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III/IV)
  • Samtidig vaksinasjon med levende vaksiner under behandlingen
  • Manglende evne til å forstå informasjon om protokollen
  • Voksen subjekt under juridisk beskyttelse eller ute av stand til å samtykke.
  • Ingen informert samtykke
  • Fravær av tilknytning til det nasjonale franske trygdesystemet
  • Pasienter med alvorlig nyresvikt, alvorlig leversvikt, hepatocellulær insuffisiens, kronisk respiratorisk insuffisiens, risiko for vinkelglaukom, risiko for urinretensjon relatert til uretroprostatiske lidelser, visse utviklende virussykdommer (inkludert hepatitt, herpes zoster), psykotisk tilstand, varicella, ikke kontrollert av behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: INFLIXIMAB
Infliksimab 5 mg/kg D1-D15, deretter infliksimab hver 4. uke W6-W10-W14
Legemiddel: Infliximab
En innledende periode med 2 injeksjoner med infliksimab som gjør det mulig å bestemme de primære kriteriene, deretter en forlengelse med infliksimab med 3 supplerende perfusjoner
Annen: Placebo
placebo injeksjon D1-D15 deretter infliksimab 5 mg/kg W6-W8-W12-W16-W20
Legemiddel: Placebo
En innledende periode med 2 injeksjoner med placebo som gjør det mulig å bestemme de primære kriteriene, deretter en forlengelse med infliksimab med 5 supplerende perfusjoner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter
Tidsramme: uke 6
som har en alvorlighetsvurderingsscore (ePOST-score) lavere enn 1 i alle organer og fravær av hyperkalsemi ved W6, uansett hvilken kortikosteroiddose som er mottatt
uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter
Tidsramme: uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
som vil ha fullført steroidnedtrappingsregimet, vil ha en alvorlighetsvurderingsscore (ePOST-score) < 1 i alle organer, fravær av hyperkalsemi, ikke hatt tilbakefall eller noen grunn til behandlingssvikt
uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
Gjennomsnittlig variasjon i alvorlighetsvurderingsscore målt ved hjelp av ekstrapulmonal legeorganalvorlighetsverktøy (ePOST)
Tidsramme: Uke 6
ePOST-score vil bli vurdert av pasientansvarlig lege. Denne poengsummen gjenspeiler sarkoidoseaktiviteten i 17 organer og har blitt validert i tidligere studier: Hud, Perifere lymfeknuter, Øyne, Lever, Milt, Sentralnervesystem, Perifert nervesystem, Parotis/spyttkjertler, Benmarg, Øre, Nese, Hals , Hjerte, Nyre, Bein/ledd, Muskel, Gastrointestinal. For hvert organ vil en poengsum være: 0 som Ikke påvirket, 1 som Lett, 2 som Mild, 3 som Moderat, 4 som Moderat til alvorlig, 5 som Alvorlig og 6 som Svært alvorlig. Total poengsum er summen av poengsum i hvert organ.
Uke 6
Pulmonal sarkoidose involvering
Tidsramme: Uke 6
Pulmonal sarkoidose-engasjement vil bli vurdert av pasientansvarlig lege vurdert som: 0 som Ikke påvirket, 1 som Lett, 2 som Lett, 3 som Moderat, 4 som Moderat til alvorlig, 5 som Alvorlig og 6 som Svært alvorlig.
Uke 6
Pulmonal sarkoidose involvering 2 uker etter 5. injeksjon
Tidsramme: uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
Pulmonal sarkoidose-engasjement vil bli vurdert av pasientansvarlig lege vurdert som: 0 som Ikke påvirket, 1 som Lett, 2 som Lett, 3 som Moderat, 4 som Moderat til alvorlig, 5 som Alvorlig og 6 som Svært alvorlig.
uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
Alvorlighetsvurderingsscore målt ved ePOST 2 uker etter den 5. injeksjonen
Tidsramme: uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
ePOST-score vil bli vurdert av pasientansvarlig lege. Denne poengsummen gjenspeiler sarkoidoseaktiviteten i 17 organer og har blitt validert i tidligere studier: Hud, Perifere lymfeknuter, Øyne, Lever, Milt, Sentralnervesystem, Perifert nervesystem, Parotis/spyttkjertler, Benmarg, Øre, Nese, Hals , Hjerte, Nyre, Bein/ledd, Muskel, Gastrointestinal. For hvert organ vil en poengsum være: 0 som Ikke påvirket, 1 som Lett, 2 som Mild, 3 som Moderat, 4 som Moderat til alvorlig, 5 som Alvorlig og 6 som Svært alvorlig. Total poengsum er summen av poengsum i hvert organ
uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
Gjennomsnittlig variasjon i alvorlighetsvurderingen målt ved ePOST fra 1. injeksjon (W0 eller W6) til 2 uker etter 5. injeksjon
Tidsramme: uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
ePOST-score vil bli vurdert av pasientansvarlig lege. Denne poengsummen gjenspeiler sarkoidoseaktiviteten i 17 organer og har blitt validert i tidligere studier: Hud, Perifere lymfeknuter, Øyne, Lever, Milt, Sentralnervesystem, Perifert nervesystem, Parotis/spyttkjertler, Benmarg, Øre, Nese, Hals , Hjerte, Nyre, Bein/ledd, Muskel, Gastrointestinal. For hvert organ vil en poengsum være: 0 som Ikke påvirket, 1 som Lett, 2 som Mild, 3 som Moderat, 4 som Moderat til alvorlig, 5 som Alvorlig og 6 som Svært alvorlig. Total poengsum er summen av poengsum i hvert organ.
uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
Gjennomsnittlig variasjon av livskvalitet målt ved SF-36
Tidsramme: Uke 6
Spørreskjemaet SF-36 er et livskvalitetsspørreskjema som inkluderer 36 spørsmål fordelt på 8 ulike kategorier (fysisk funksjon, begrensninger på grunn av fysisk tilstand, fysisk smerte, opplevd helse, vitalitet, sosial funksjon eller velvære, begrensninger på grunn av mental tilstand , mental Helse). Det er selvadministrert og tar mindre enn 10 minutter. Høyere skårer indikerer bedre livskvalitet. Poeng fra 0 til 100.
Uke 6
Gjennomsnittlig variasjon av tretthet, målt med Fatigue Scale (FAS)
Tidsramme: Uke 6
Den totale poengsummen varierer fra 10 til 50. En total FAS-score < 22 indikerer ingen tretthet, en score ≥ 22 indikerer tretthet
Uke 6
Gjennomsnittlig variasjon av livskvalitet målt ved SF-36
Tidsramme: uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
Spørreskjemaet SF-36 er et livskvalitetsspørreskjema som inkluderer 36 spørsmål fordelt på 8 ulike kategorier (fysisk funksjon, begrensninger på grunn av fysisk tilstand, fysisk smerte, opplevd helse, vitalitet, sosial funksjon eller velvære, begrensninger på grunn av mental tilstand , mental Helse). Det er selvadministrert og tar mindre enn 10 minutter. Høyere skårer indikerer bedre livskvalitet. Poeng fra 0 til 100.
uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
Gjennomsnittlig variasjon av tretthet, målt med Fatigue Scale (FAS)
Tidsramme: uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
Den totale poengsummen varierer fra 10 til 50. En total FAS-score < 22 indikerer ingen tretthet, en score ≥ 22 indikerer tretthet
uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
Hyppighet av tilbakefall
Tidsramme: uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm
Et tilbakefall vil bli definert ved tilsynekomsten av en ny lokalisering eller en majoritet av alvorlighetsvurderingsskåren fra den forrige vurderingen i minst ett organ blant de 17 studerte i ePOST-skåren, etter en tidligere nedgang på 1 poeng eller mer uten hyperkalsemi.
uke 16 for eksperimentell arm ; uke 22 for kontrollarm

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Studieleder: Fleur COHEN AUBART, MCU-PH, APHP - Hôpital Pitié-Salpêtriere, Paris,France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

21. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

28. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P141205J
  • 2017-001809-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Prosedyrene utført med den franske personvernmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) sørger ikke for overføring av databasen, og heller ikke informasjonen og samtykkedokumentene signert av pasientene.

Høring av redaksjonen eller interesserte forskere av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter avidentifikasjon kan likevel vurderes, med forbehold om forhåndsbestemmelse av vilkårene og betingelsene for slik konsultasjon og med respekt for overholdelse av gjeldende regelverk.

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder og slutter 3 år etter publisering av artikkelen. Forespørsler utenfor denne tidsrammen kan også sendes til sponsoren

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere som kommer med et metodisk godt forslag.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Infliximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere