确定 JCAR017 在患有侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的成人参与者中的疗效和安全性的试验 (TRANSCENDWORLD)
确定 JCAR017 在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或其他侵袭性 B 细胞恶性肿瘤受试者中的疗效和安全性的 2 期、单臂、多中心试验
研究概览
详细说明
这项研究旨在确定 JCAR017 在患有侵袭性 B 细胞 NHL 的成年参与者中的疗效和安全性。 该研究将在欧洲和日本招募参与者，他们患有未另行指定的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)（NOS；新发或转化的滤泡性淋巴瘤 [tFL]）、伴有 MYC 和 BCL2 的高级 B 细胞淋巴瘤和/或BCL6 重排与 DLBCL 组织学 (HGBL)、滤泡性淋巴瘤 3B 级 (FL3B) 和原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)。 允许有继发性中枢神经系统 (CNS) 受累的参与者。
一旦注册，参与者将接受白细胞分离术以生成 JCAR017 细胞产品。 在成功生成 JCAR017 细胞产物后，参与者将接受淋巴细胞清除化疗，然后输注 JCAR017。 JCAR017将通过静脉输注给药。 在 JCAR017输注后，将对参与者进行大约 2 年的随访，以了解安全性、疾病状况、生存率和与健康相关的生活质量。
将评估暴露于基因修饰 T 细胞后的延迟不良事件，并根据主管当局在 JCAR017 输注后长达 15 年的单独长期随访方案下继续监测这些修饰 T 细胞的长期持续性准则。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Wien、奥地利、1090
- Local Institution - 101
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Dresden、德国、01307
- Local Institution - 152
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Heidelberg、德国、69120
- Local Institution - 155
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Köln、德国、50937
- Local Institution - 151
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München、德国、81377
- Local Institution - 154
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Ulm、德国、89081
- Local Institution - 153
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Milan、意大利、20133
- Local Institution - 402
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Torino、意大利、10126
- Local Institution - 401
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- Local Institution - 601
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Minato-ku、Tokyo、日本、105-8470
- Local Institution - 602
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Gent、比利时、9000
- Local Institution - 351
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Lille、法国、59037
- Local Institution - 202
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Paris Cedex 10、法国、75475
- Local Institution - 203
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Pierre Benite cedex、法国、69495
- Local Institution - 201
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Bern、瑞士、3010
- Local Institution - 251
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Helsinki、芬兰、00029
- Local Institution - 551
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London、英国、WC1E 6BT
- Local Institution - 501
-
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Lancashire
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Manchester、Lancashire、英国、M20 4BX
- Local Institution - 502
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Rotterdam、荷兰、3015 CE
- Local Institution - 301
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Barcelona、西班牙、08035
- Local Institution - 451
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 最后一次复发时的组织学诊断确认
- 足够的器官功能
- 足够的血管通路用于白细胞去除术程序
排除标准：
- 除侵袭性复发/难治性非霍奇金淋巴瘤外，既往有恶性肿瘤病史，除非参与者已缓解 ≥ 2 年，非侵入性恶性肿瘤除外
- 之前接受过 CD19 靶向治疗
- 进行性血管肿瘤浸润、血栓形成或栓塞
其他协议定义的包含/排除标准适用
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JCAR017 管理
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特定日期的特定剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1、2 和 3 组中每个独立审查委员会的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从 JCAR017 输注直至疾病进展、研究结束、开始另一种抗癌治疗或造血干细胞移植 (HSCT)（最长约 63 个月）
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独立审查委员会的总体缓解率 (ORR)（第 1、2、3 组）。 ORR 是具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者的百分比。 通过 PET-CT 完成反应：
通过 CT 扫描完成反应：
通过 PET-CT 得到部分缓解：
通过 CT 扫描得到部分缓解：
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从 JCAR017 输注直至疾病进展、研究结束、开始另一种抗癌治疗或造血干细胞移植 (HSCT)（最长约 63 个月）
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|
第 4 组中每位研究者的总体响应率 (ORR)
大体时间：从 JCAR017 输注直至疾病进展、研究结束、开始另一种抗癌治疗或造血干细胞移植 (HSCT)（最长约 63 个月）
|
总体缓解率 (ORR) 是完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 中具有最佳总体缓解的参与者的百分比。 通过 PET-CT 完成反应：
通过 CT 扫描完成反应：
通过 PET-CT 得到部分缓解：
通过 CT 扫描得到部分缓解：
|
从 JCAR017 输注直至疾病进展、研究结束、开始另一种抗癌治疗或造血干细胞移植 (HSCT)（最长约 63 个月）
|
|
第 5 组中每位研究者的总体响应率 (ORR)
大体时间：从 JCAR017 输注直至疾病进展、研究结束、开始另一种抗癌治疗或造血干细胞移植 (HSCT)（最长约 63 个月）
|
JCAR017 输注后由研究者评估确定的总体缓解率 (ORR)。 ORR 是完全缓解 (CR)、未确认的完全缓解 (Cru) 或部分缓解 (PR) 中具有最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比。 完整响应（CR）：
未确认的完整响应 (CRu)：
部分响应（PR）：
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从 JCAR017 输注直至疾病进展、研究结束、开始另一种抗癌治疗或造血干细胞移植 (HSCT)（最长约 63 个月）
|
|
第 7 组中发生不良事件的参与者人数
大体时间：从白细胞去除术到研究结束（最长约 63 个月）
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不良事件 (AE) 是指在研究过程中参与者可能出现或恶化的任何有害的、非故意的或不良的医疗事件。
它可能是一种新的并发疾病、恶化的伴随疾病、损伤或参与者健康的任何伴随损害，包括实验室测试值，无论病因如何。
任何恶化（即先前存在的病症的频率或强度的任何临床上显着的不利变化）均应被视为 AE。
根据 NCI CTCAE（版本 4.03）指南进行分级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 重度，4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。
|
从白细胞去除术到研究结束（最长约 63 个月）
|
|
第 7 组中发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从白细胞去除术到研究结束（最长约 63 个月）
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严重不良事件 (SAE) 定义为任何剂量下发生的任何不良事件 (AE)：
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从白细胞去除术到研究结束（最长约 63 个月）
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选定血液学参数较基线增加的参与者数量 - 第 7 组
大体时间：基线和 JCAR017 输注后第 29 天
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JCAR017 治疗引起的实验室异常被定义为与基线相比，在 JCAR017 输注后恶化至少一级的异常。
基线值定义为 JCAR017 输注日期或之前的最后可用记录值。
1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）、4级（危及生命）、5级（死亡）。
|
基线和 JCAR017 输注后第 29 天
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选定血清化学参数较基线增加的参与者数量 - 第 7 组
大体时间：基线和 JCAR017 输注后第 29 天
|
JCAR017 治疗引起的实验室异常被定义为与基线相比，在 JCAR017 输注后恶化至少一级的异常。
基线值定义为 JCAR017 输注日期或之前的最后可用记录值。
1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）、4级（危及生命）、5级（死亡）。
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基线和 JCAR017 输注后第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1、2、3、4 和 5 组中发生不良事件的参与者人数
大体时间：从白细胞去除术到研究结束（最长约 63 个月）
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不良事件 (AE) 是指在研究过程中参与者可能出现或恶化的任何有害的、非故意的或不良的医疗事件。
它可能是一种新的并发疾病、恶化的伴随疾病、损伤或参与者健康的任何伴随损害，包括实验室测试值，无论病因如何。
任何恶化（即先前存在的病症的频率或强度的任何临床上显着的不利变化）均应被视为 AE。
根据 NCI CTCAE（版本 4.03）指南进行分级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 重度，4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。
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从白细胞去除术到研究结束（最长约 63 个月）
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第 1、2、3、4 和 5 组中发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从白细胞去除术到研究结束（最长约 63 个月）
|
严重不良事件 (SAE) 定义为任何剂量下发生的任何不良事件 (AE)：
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从白细胞去除术到研究结束（最长约 63 个月）
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选定血液学参数较基线增加的参与者数量 - 第 1、2、3、4 和 5 组
大体时间：基线和 JCAR017 输注后第 29 天
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JCAR017 治疗引起的实验室异常被定义为与基线相比，在 JCAR017 输注后恶化至少一级的异常。
基线值定义为 JCAR017 输注日期或之前的最后可用记录值。
1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 重度，4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。
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基线和 JCAR017 输注后第 29 天
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选定血清化学参数较基线增加的参与者数量 - 第 1、2、3、4 和 5 组
大体时间：基线和 JCAR017 输注后第 29 天
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JCAR017 治疗引起的实验室异常被定义为与基线相比，在 JCAR017 输注后恶化至少一级的异常。
基线值定义为 JCAR017 输注日期或之前的最后可用记录值。
1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 重度，4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。
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基线和 JCAR017 输注后第 29 天
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第 7 组的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从 JCAR017 输注直至疾病进展、研究结束、开始另一种抗癌治疗或造血干细胞移植 (HSCT)（最长约 63 个月）
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独立审查委员会的 ORR。 ORR 是具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者的百分比。 通过 PET-CT 完成反应：
通过 CT 扫描完成反应：
通过 PET-CT 得到部分缓解：
通过 CT 扫描得到部分缓解：
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从 JCAR017 输注直至疾病进展、研究结束、开始另一种抗癌治疗或造血干细胞移植 (HSCT)（最长约 63 个月）
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完全缓解率 (CRR)
大体时间：从 JCAR017 输注直至疾病进展、研究结束、开始另一种抗癌治疗或造血干细胞移植 (HSCT)（最长约 63 个月）
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完全响应率定义为达到最佳总体响应的参与者占完全响应的百分比。 通过 PET-CT 完成反应：
通过 CT 扫描完成反应：
完整反应 (CR)（第 5 组）：
未确认的完整答复 (CRu)（第 5 组）：
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从 JCAR017 输注直至疾病进展、研究结束、开始另一种抗癌治疗或造血干细胞移植 (HSCT)（最长约 63 个月）
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无事件生存 (EFS)
大体时间：从注射 JCAR017 到因任何原因、疾病进展或开始新的抗癌治疗而死亡（长达约 63 个月）。
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无事件生存期是指从注射 JCAR017 到因任何原因、疾病进展或开始新的抗癌治疗而死亡。 如果参与者在数据截止之前没有发生 EFS 事件，则 EFS 在最后一次疾病评估时被审查。 疾病进展（PD）：
疾病进展（第 5 组）：
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从注射 JCAR017 到因任何原因、疾病进展或开始新的抗癌治疗而死亡（长达约 63 个月）。
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使用欧洲药品管理局 (EMA) 标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从 JCAR017 输注到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 63 个月）
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无进展生存期定义为从 JCAR017 输注日期到疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间间隔。 根据欧洲药品管理局（EMA）的标准，在数据截止日期之前未经历疾病进展且未死亡的参与者在最后一次访问时进行审查，并在已知参与者没有进展时进行充分的反应评估。 使用 Kaplan-Meier 产品极限估计进行估计。 |
从 JCAR017 输注到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 63 个月）
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总生存期 (OS)
大体时间：从 JCAR017 输注之日起至因任何原因死亡之日（最长约 63 个月）。
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总生存期定义为从 JCAR017 输注日期到因任何原因死亡日期的时间间隔。 幸存参与者的数据在最后一次得知参与者还活着时进行了审查。 使用 Kaplan-Meier 产品极限估计进行估计。 |
从 JCAR017 输注之日起至因任何原因死亡之日（最长约 63 个月）。
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：从 JCAR017 输注直至疾病进展、因任何原因死亡、研究结束、开始另一种抗癌治疗或造血干细胞移植 (HSCT)（最长约 63 个月）
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DOR 是从首次缓解（完全缓解（CR）、CR 未确认（CRu）或部分缓解（PR））到进展（PD）或死亡。 那些没有 PD 或死亡的人在最后一次评估时被审查。 通过 PET-CT 的 CR：淋巴/额外淋巴：评分 1/2/3a，不含残留物肿块，无新病灶，骨髓 (BM) 中无 FDG 亲和性疾病；通过 CT 扫描 CR：淋巴/额外淋巴：目标/淋巴结 ≤ 1.5 cm，无新病灶，正常 BM CR 队列 5：无对比增强，无皮质类固醇，眼科检查正常，脑脊液细胞学检查阴性 CRu 队列5：无对比增强，最小异常，正常眼科检查，阴性 CSF 细胞学 PR 通过 PET-CT： 淋巴/额外淋巴：评分 4/5b，红色摄取，无新病灶，残渣摄取增加，通过 CT 扫描 BM PR 减少：淋巴/额外淋巴：直径总和 ≤ 6 个目标/结外的 50% decr，无新的/未测量的病变，器官增大：脾 decr > 50% PR 队列 5：肿瘤增强 50% decr，无对比增强，眼科检查：轻微异常，玻璃体细胞/视网膜浸润减少，脑脊液细胞学阴性、持续或可疑。 |
从 JCAR017 输注直至疾病进展、因任何原因死亡、研究结束、开始另一种抗癌治疗或造血干细胞移植 (HSCT)（最长约 63 个月）
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QPCR 测定 JCAR017 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：基线时和 JCAR017 输注后 24 个月内
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Cmax 是给药后血浆中药物达到的最大浓度或峰值浓度。 使用定量聚合酶链反应 (qPCR) 通过检测 JCAR017 转基因来确定 Cmax。 基线定义为 JCAR017 输注日期或之前的最后可用记录值。 |
基线时和 JCAR017 输注后 24 个月内
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通过 qPCR 测定 JCAR017 达到峰值浓度的时间 (Tmax)
大体时间：基线时和 JCAR017 输注后 24 个月内
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最大浓度时间（Tmax）是药物给药后达到最大浓度（Cmax）所需的时间。 使用定量聚合酶链反应 (qPCR) 通过检测 JCAR017 转基因来确定 Tmax。 基线定义为 JCAR017 输注日期或之前的最后可用记录值。 |
基线时和 JCAR017 输注后 24 个月内
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通过 qPCR 按 JCAR017 曲线下面积 (AUC) 测量的 JCAR017 总暴露量
大体时间：基线时和 JCAR017 输注后 24 个月内
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曲线下面积 (AUC) 代表参与者对研究药物的总暴露量。 使用定量聚合酶链反应 (qPCR) 通过检测 JCAR017 转基因来确定 AUC。 基线定义为 JCAR017 输注日期或之前的最后可用记录值。 |
基线时和 JCAR017 输注后 24 个月内
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通过 qPCR 检测外周血中存在 JCAR017 转基因的参与者百分比
大体时间：JCAR017 输注后第 29 天和第 2、3、6、9、12、18 和 24 个月。
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持久性定义为转基因计数大于或等于每个反应 5 个拷贝的检测下限 (LLOD)。
开始新的抗癌疗法后获得的数据被排除在外。
qPCR = 定量聚合酶链式反应。
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JCAR017 输注后第 29 天和第 2、3、6、9、12、18 和 24 个月。
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欧洲癌症研究与治疗组织 - 生活质量 C30 问卷 (EORTC QLQ-C30) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线以及 JCAR017 输注后第 1、29、60、90、180、270、365、545 和 730 天。
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EORTC QLQ-C30 包含五个功能量表（身体、角色、情绪、认知、社交）、三个症状量表（疲劳、恶心/呕吐、疼痛）、全球健康状况/健康相关生活质量 (HRQoL) 量表，以及六个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻、经济困难）。
问卷采用 4 点李克特量表评分：1 = 完全没有，2 = 一点，3 = 相当多，4 = 非常多。
原始分数是对量表有贡献的项目的平均值。
最终分数通过原始分数的线性变换计算得出，范围从 0 到 100。
对于功能量表，分数越高表示生活质量越好。
对于症状量表和单项，分数较低表示症状较少，即生活质量较好。
将 JCAR017 输注日期或之前的最后可用记录分数作为基线。
仅评估了整体健康、疲劳、身体和认知功能分量表。
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基线以及 JCAR017 输注后第 1、29、60、90、180、270、365、545 和 730 天。
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癌症治疗功能评估的基线变化 - 淋巴瘤“额外关注”子量表 (FACT-LymS) 评分
大体时间：基线以及 JCAR017 输注后第 1、29、60、90、180、270、365、545 和 730 天。
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癌症治疗功能评估-淋巴瘤“其他问题”子量表 (FACT-LymS) 由 FACT-一般量表和 15 项淋巴瘤特异性额外问题子量表 (LYM) 组成。
该量表解决了对淋巴瘤患者重要的症状和功能限制。
本研究仅使用 LYM 分量表。
LYM 项目按照 0（“一点也不”）到 4（“非常”）的响应量表进行评分。
项目按 0-60 分值汇总为一个分数。
分数越低表明健康结果越好。
将 JCAR017 输注日期或之前的最后可用记录分数作为基线。
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基线以及 JCAR017 输注后第 1、29、60、90、180、270、365、545 和 730 天。
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- JCAR017-BCM-001
- U1111-1209-4055 (其他赠款/资助编号：WHO)
- 2017-000106-38 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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