成人脊髓性肌萎缩症中的 Spinraza (SAS)
2024年11月15日 更新者：Washington University School of Medicine
SPINRAZA® (Nusinersen) 在成年脊髓性肌萎缩症患者中的安全性、耐受性和有效性的前瞻性、多中心、观察性研究
这是一项针对经基因证实的染色体 5q SMA 成年患者的纵向观察性研究，旨在检查长达 30 个月的 SPINRAZA® (nusinersen) 的安全性、耐受性和有效性。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
这是一项前瞻性、纵向、多中心、观察性研究，旨在评估 SPINRAZA® (nusinersen) 在卧床和非卧床成年 SMA 患者中的安全性、耐受性和有效性。
计划开始使用 SPINRAZA® (nusinersen) 治疗作为其临床护理计划的一部分的 18 岁至 70 岁患有 SMA II/III 的受试者将被纳入本研究。
本研究不提供 SPINRAZA® (nusinersen) 或支付与标准临床护理相关的费用。这些患者将由各自的医生根据标准临床实践进行治疗。
研究访视，其中一些包括强度和功能的标准化评估，将在基线、治疗开始后第 15 天、第 30 天、第 60 天，然后每隔 4 个月进行一次，直至第 30 个月。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
148
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurological Institute
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital-Harvard University
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Michigan
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Owosso、Michigan、美国、48867
- Memorial Healthcare
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10003
- New York University School of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Neurological Institute
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- Children's Hospital of the King's Daughthers
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
计划开始使用 SPINRAZA® (nusinersen) 治疗作为其临床护理计划的一部分的 18 岁至 70 岁的 SMA 受试者。
描述
纳入标准：
- 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权，以根据国家和地方受试者隐私法规使用受保护的健康信息 (PHI)。
- 入组时年龄在 18 至 70 岁之间的 II 型或 III 型 SMA 男性和女性。
- 5Q SMA 纯合子基因缺失、突变或复合杂合子的遗传文件。
- 是否对 SPINRAZA® (nusinersen) 进行过初始治疗。
- 根据 FDA 批准的处方信息指南，治疗医师已将 SPINRAZA® (nusinersen) 处方作为其 SMA 临床护理的一部分：剂量水平 (12 mg)、给药方案（3 次负荷剂量，间隔 14 天，和第四次负荷剂量在第三次给药后 30 天给药，随后每 4 个月给药一次维持剂量）和安全实验室监测（CBC、PT、INR、PTT、UA）在每次剂量给药前完成。
- 相信能够完成所有研究程序、测量和访问。
- 研究人员认为，从第一次给药起，预计寿命至少为 30 个月。
- 修订后的上肢模块 (RULM) 评分 ≥ 4（超过边缘上肢功能/力量。
- 必须符合第 1 组或第 2 组标准。
对于第 1 组科目：
- 可能是卧床或非卧床（定义为至少 75% 的时间依赖轮椅并且在没有帮助的情况下无法行走至少 10 米）。
- RULM 得分为 4-34，包括在内。
对于第 2 组科目：
- 能够在没有帮助的情况下行走至少 10 米（即四点助行器）。
- 没有限制行走的主要骨科畸形。
- 如果 RULM 分数≤ 34，则门诊受试者可以同时符合第 1 组和第 2 组的资格。
排除标准：
- 修正后的上肢评分≤ 3。
- 呼吸功能不全，定义为在筛选时 24 小时内有创或无创通气 > 16 小时的医疗必要性。
- 因重大医疗事件住院，包括：手术（即脊柱侧弯手术、其他手术）、心脏事件、肺部事件或筛选后 2 个月内的其他重大医疗问题或计划进行的可能影响筛选期间临床评估的重大手术学习。 门诊外科手术（即放置饲管）不被视为排除性重大医疗事件。
- 在筛选期间存在可能影响临床评估表现的有症状的严重活动性感染或疾病。
- 之前接触过 SPINRAZA® (nusinersen)。
- 先前的障碍、伤害（例如，上肢或下肢骨折）或外科手术，影响受试者执行协议中要求的任何结果测量测试的能力，并且受试者尚未完全康复或达到稳定的基线。
- 在筛选后 1 个月或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物（例如，口服沙丁胺醇/沙丁胺醇、利鲁唑、肉碱、肌酸、苯丁酸钠等）、生物制剂或设备进行治疗。 使用鞘内给药装置（包括在美国具有有效 IDE 指定的研究装置）的患者可能符合条件，但需要在入组前获得研究 PI 批准。
- 任何用于治疗 SMA 的基因治疗、反义寡核苷酸治疗或细胞移植的接触史。
- 根据临床中心调查员的说法，持续的医疗状况会干扰研究的进行和评估。 例子是医学残疾（例如，消瘦或恶病质、严重贫血等）会干扰安全性评估或会损害受试者接受研究程序的能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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第 1 组
这是一项前瞻性、纵向、多中心、观察性研究，旨在评估 SPINRAZA® (nusinersen) 在动态和非动态成年 SMA 患者中的安全性、耐受性和有效性。
计划将 SPINRAZA® (nusinersen) 治疗作为其临床护理计划一部分的 18 岁至 70 岁 SMA II/III 受试者将纳入本研究。
本研究不提供 SPINRAZA® (nusinersen) 或支付与标准临床护理相关的费用。这些患者将由各自的医生根据标准临床实践进行治疗。
研究访视，其中一些包括力量和功能的标准化评估，将在基线、治疗开始后第 15 天、第 30 天、第 60 天、然后每 4 个月一次直到第 30 个月进行。
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这是一项针对成年 SMA 患者的观察性研究，旨在检验 SPINRAZA® (nusinersen) 长达 30 个月的安全性、耐受性和有效性。
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第 2 组
第二组是一项一次性调查，旨在更好地了解这一成年人口及其治疗偏好。
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一次性调查
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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门诊 SMA 患者的 6 分钟步行测试 (6MWT) 相对于基线的变化
大体时间：30个月
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评估 SPINRAZA® (nusinersen) 治疗对卧床成人 SMA 患者的活动能力和步行能力的有效性，比较从基线到 30 个月治疗结束时六分钟内步行总距离的变化。
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30个月
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弱走动和非走动 SMA 患者的修订上肢模块 (RULM) 相对于基线的变化
大体时间：30个月
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评估 SPINRAZA® (nusinersen) 治疗对卧床和非卧床成人 SMA 患者上肢功能的有效性，比较 RULM 评分从基线到 30 个月治疗结束的变化。
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30个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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描述人口统计学和临床特征、疾病负担、治疗偏好和疾病进展的主观评估
大体时间：6个月至1年
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一次性调查
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6个月至1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Craig Zaidman, MD、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, Connolly AM, Kuntz NL, Kirschner J, Chiriboga CA, Saito K, Servais L, Tizzano E, Topaloglu H, Tulinius M, Montes J, Glanzman AM, Bishop K, Zhong ZJ, Gheuens S, Bennett CF, Schneider E, Farwell W, De Vivo DC; ENDEAR Study Group. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2017 Nov 2;377(18):1723-1732. doi: 10.1056/NEJMoa1702752.
- Mercuri E, Darras BT, Chiriboga CA, Day JW, Campbell C, Connolly AM, Iannaccone ST, Kirschner J, Kuntz NL, Saito K, Shieh PB, Tulinius M, Mazzone ES, Montes J, Bishop KM, Yang Q, Foster R, Gheuens S, Bennett CF, Farwell W, Schneider E, De Vivo DC, Finkel RS; CHERISH Study Group. Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2018 Feb 15;378(7):625-635. doi: 10.1056/NEJMoa1710504.
- De Vivo DC, Hwu W-L, Reyna SP, et al. Interim efficacy and safety results from the phase 2 NURTURE study evaluating nusinersen in presymptomatic infants with spinal muscular atrophy (S46.003). Neurology 88(16 Suppl.): S46.003
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月16日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年1月1日
研究注册日期
首次提交
2018年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月15日
首次发布 (实际的)
2018年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月15日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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