Spinraza i voksen spinal muskelatrofi (SAS)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (PHI) i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger.
2. Mænd og kvinder med SMA type II eller type III, i alderen 18 til 70 år på indskrivningstidspunktet.
3. Genetisk dokumentation af 5Q SMA homozygot gen deletion, mutation eller sammensat heterozygot.
4. Er behandlingsnaive for SPINRAZA® (nusinersen).
5. Er blevet ordineret SPINRAZA® (nusinersen) af den behandlende læge som en del af deres kliniske behandling af SMA efter FDA godkendte retningslinjer for ordination som følger: dosisniveau (12 mg), doseringsplan (3 belastningsdoser administreret med 14 dages intervaller, og den fjerde ladningsdosis administreret 30 dage efter den tredje dosis og efterfølgende vedligeholdelsesdoser administreret hver 4. måned) og sikkerhedslaboratorieovervågning (CBC, PT, INR, PTT, UA) udført før hver dosisadministration.
6. Menes at kunne gennemføre alle undersøgelsesprocedurer, målinger og besøg.
7. Estimeret forventet levealder mindst 30 måneder fra første dosering, efter investigators mening.
8. Revideret øvre ekstremitetsmodul (RULM) score ≥ 4 (mere end marginal funktion/styrke i øvre ekstremiteter.
9. Skal opfylde enten gruppe 1 eller gruppe 2 kriterier.

For gruppe 1 fag:

1. Kan være ambulerende eller ikke-ambulerende (defineret som kørestolsafhængig mindst 75 % af tiden og ude af stand til at gå mindst 10 meter uden assistance).
2. RULM-score på 4-34, inklusive.

For gruppe 2 fag:

1. Evne til at gå mindst 10 meter uden assistance (dvs. firepunkts ganghjælp).
2. Vær fri for større ortopædiske deformiteter, der begrænser ambulation.
3. Et ambulant emne kan kvalificere sig til både gruppe 1 og gruppe 2, hvis RULM-score er ≤ 34.

Ekskluderingskriterier:

1. Revideret overekstremitetsscore ≤ 3.
2. Respiratorisk insufficiens, defineret ved den medicinske nødvendighed for invasiv eller non-invasiv ventilation i >16 timer i løbet af en 24-timers periode, ved screening.
3. Hospitalsindlæggelse for større medicinsk hændelse, herunder: kirurgi (dvs. skoliosekirurgi, anden operation), hjertehændelse, lungehændelse eller andet større medicinsk problem inden for 2 måneder efter screening eller planlagt større kirurgisk indgreb, der sandsynligvis vil påvirke de kliniske vurderinger i løbet af varigheden af undersøgelse. Ambulant kirurgisk indgreb (dvs. placering af ernæringssonde) betragtes ikke som en udelukkende større medicinsk begivenhed.
4. Tilstedeværelse af en symptomatisk alvorlig aktiv infektion eller sygdom i screeningsperioden, som sandsynligvis vil påvirke ydeevnen på de kliniske vurderinger.
5. Forudgående eksponering for SPINRAZA® (nusinersen).
6. Tidligere lidelse, skade (f.eks. fraktur af øvre eller nedre ekstremiteter) eller kirurgisk procedure, som påvirker forsøgspersonens evne til at udføre en hvilken som helst af de resultatmålstest, der kræves i protokollen, og hvorfra forsøgspersonen ikke er kommet sig fuldstændigt eller opnået en stabil baseline.
7. Behandling med et forsøgslægemiddel (f.eks. oral albuterol/salbutamol, riluzol, carnitin, kreatin, natriumphenylbutyrat osv.), biologisk middel eller enhed inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst. Patienter, der bruger intrathekale lægemiddelleveringsanordninger, herunder undersøgelsesanordninger med en aktiv IDE-betegnelse i USA, kan være berettigede, men kræver godkendelse af undersøgelses-PI før tilmelding.
8. Enhver historie med eksponering for genterapi, antisense-oligonukleotidterapi eller celletransplantation, der var beregnet til behandling af SMA.
9. Igangværende medicinsk tilstand, der ifølge Clinical Center Investigator ville forstyrre gennemførelsen og vurderingerne af undersøgelsen. Eksempler er medicinsk invaliditet (f.eks. svind eller kakeksi, svær anæmi osv.), som ville forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller ville kompromittere forsøgspersonens evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer.