Durvalumab 联合 Tremelimumab 用于治疗进展性、难治性晚期甲状腺癌患者 - DUTHY 试验 (DUTHY)
2026年3月9日 更新者：Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
Durvalumab (MEDI4736) 联合 Tremelimumab 治疗进行性、难治性晚期甲状腺癌患者的 II 期研究 - DUTHY 试验
这是一项前瞻性、多中心、开放标签、分层、探索性 II 期研究，评估 durvalumab 加 tremelimumab 在不同甲状腺癌患者队列中的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
79
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic Barcelona
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Murcia、西班牙
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga、西班牙
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Pamplona、西班牙
- Clinica Universidad de Navarra
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Valencia、西班牙、46009
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Vigo、西班牙、36036
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI)
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
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Valencia
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Castellon、Valencia、西班牙
- Hospital Provincial de Castellon
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前从受试者那里获得的书面知情同意书。
- 进入研究时年龄 ≥ 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 体重>30kg。
- 已确诊的分化型甲状腺癌（乳头状癌、滤泡状癌、低分化癌和 Hürtle 细胞癌）、甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌。
- 可用于转化研究的肿瘤和血液样本
患者应符合以下标准之一：
- 队列 1：局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（包括乳头状癌、滤泡状癌、低分化癌和 Hürthle 细胞癌亚型）在接受 MKI 全身治疗后出现疾病进展的患者。 在乐伐替尼（无论之前的线路）出现进展或至少两个先前的 MKIs（可能包括或不包括乐伐替尼）出现进展后，可以在研究中招募患者。 不允许先前使用免疫检查点抑制剂进行治疗。 对 MKI 具有无法耐受的毒性且符合先前的纳入标准并在停止治疗后经历 RECIST v1.1 疾病进展的患者可能被纳入。
- 队列 2：在 MKI 全身治疗后进展的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者。 在进展至 Vandetanib（无论之前的线）或进展至至少两个可能包括或不包括 Vandetanib 的先前 MKIs 后，患者可以被招募到研究中。 不允许先前使用免疫检查点抑制剂进行治疗。 对 MKI 具有无法耐受的毒性且符合先前的纳入标准并在停止治疗后经历 RECIST v1.1 疾病进展的患者可能被纳入。
- 队列 3：患有局部晚期或转移性间变性甲状腺癌的患者，无论之前是否接受过治疗。 不允许先前使用免疫检查点抑制剂进行治疗。
- 对既往疗法的数量没有限制。
- 预期寿命>3个月
- 足够正常的器官和骨髓功能定义如下： a) 血红蛋白≥9.0 g/dL。 b) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm3。 c) 血小板计数≥100,000/mm3。 d) 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用。 e) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限。 f) 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 >40mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率。
- 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下特定年龄要求适用：a) 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素和促卵泡激素水平正常，则被视为绝经后在该机构的绝经后范围内或接受了手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。 b) ≥ 50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，则被视为已绝经最后一次月经 > 1 年之前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
排除标准：
- 在过去 21 天内参加过另一项使用研究产品的临床研究。
- 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间。
- 任何先前使用 PD1、PD-L1 或 CTLA-4 抑制剂进行的治疗，包括 durvalumab 和 tremelimumab。
- 任何先前的免疫疗法治疗，包括免疫疗法和其他抗癌剂或靶向药物的组合。
- 使用 Fridericia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算的心率 (QTc) ≥ 470 ms 校正后的平均 QT 间期。
- 在第一次给予 durvalumab 之前 28 天内当前或之前使用免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇。 以下是该标准的例外情况：a) 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）。 b) 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物。 c) 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
- 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性：a) ≥ 2 级神经病变患者将在接受治疗后逐案评估咨询研究医师。 b) 只有在与研究医师协商后，才可以纳入无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。
- 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
- 同种异体器官移植史。
- 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是该标准的例外情况： a) 患有白斑或脱发的患者。 b) 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定。 c) 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病。 d) 过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但必须在咨询研究医师后进行。 e) 仅靠饮食控制的乳糜泻患者。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的依从性，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
- 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：a) 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低。 b) 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的雀斑样痣。 c) 充分治疗的原位癌，没有疾病的证据。
- 活动性原发性免疫缺陷病史。
- 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
- 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
- 怀孕或哺乳期的女性患者或有生育潜力的男性或女性患者从筛查到最后一次 durvalumab 单药治疗后的 90 天以及与 durvalumab 和 tremelimumab 联合治疗后的 180 天都不愿意采用高效的避孕措施。
- 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
- 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Durvalumab + Tremelimumab
每 4 周一次 Durvalumab 1500 mg 加 tremelimumab 75 mg，最多 4 个周期，然后每 4 周一次 durvalumab 1500 mg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或由患者决定。
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在联合治疗的前 4 个周期中，受试者将被分配到每个原发性肿瘤队列中，每 4 周 (Q4W) 接受 durvalumab 1500 mg 加上 tremelimumab 75 mg Q4W 最多 4 剂。
在前 4 个周期后（或在 tremelimumab 因毒性而停止之前），患者将继续接受 durvalumab 1500 mg Q4W，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
周期定义为 4 周或 28 天。
其他名称：
在联合治疗的前 4 个周期中，受试者将被分配到每个原发性肿瘤队列中，每 4 周 (Q4W) 接受 durvalumab 1500 mg 加上 tremelimumab 75 mg Q4W 最多 4 剂。
在前 4 个周期后（或在 tremelimumab 因毒性而停止之前），患者将继续接受 durvalumab 1500 mg Q4W，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
周期定义为 4 周或 28 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6个月无进展生存率
大体时间：在整个研究期间，从治疗开始起最多6个月
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根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）的6个月无进展生存期，定义为在开始使用度伐利尤单抗联合曲美木单抗后24周时，达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者百分比，且在此时间点未观察到疾病进展或死亡。 根据RECIST对靶病灶的定义：CR：所有靶病灶消失；PR：靶病灶直径总和至少减少30%（以基线直径总和为参考）；SD：既未达到PR所需的足够缩小，也未达到疾病进展所需的足够增大。对于非靶病灶：CR：所有非靶病灶消失；非CR/非PD：存在一个或多个非靶病灶。 |
在整个研究期间，从治疗开始起最多6个月
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6个月总生存率
大体时间：在整个试验期间，从首次治疗给药后最多6个月。
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定义为自首次治疗剂量后第6个月时存活患者的百分比。
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在整个试验期间，从首次治疗给药后最多6个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位总生存期
大体时间：在整个试验期间，从治疗开始起随访长达4年
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中位总生存期，定义为从治疗开始至死亡的时间（未发生事件的患者在最后一次随访时被删失）。
采用Kaplan-Meier法估计
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在整个试验期间，从治疗开始起随访长达4年
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18个月总生存率
大体时间：在整个试验期间，从首次治疗剂量起最多18个月。
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在治疗首次给药后第18个月时存活的患者百分比。
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在整个试验期间，从首次治疗剂量起最多18个月。
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无进展生存期（PFS），中位
大体时间：在整个试验期间，从开始治疗起的中位随访期为14个月
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中位无进展生存期，定义为从治疗开始至根据RECIST v1.1标准出现疾病进展（PD）或死亡的时间（未发生事件的患者在最后一次肿瘤评估时进行截尾）。 采用Kaplan-Meier法估算。 根据RECIST v1.1标准，PD：对于靶病灶，靶病灶直径总和至少增加20%（以研究期间最小总和为参考）。 对于非靶病灶：现有非靶病灶明确进展或出现新病灶。 |
在整个试验期间，从开始治疗起的中位随访期为14个月
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18个月无进展生存率
大体时间：在整个研究期间，从治疗开始起最长可达18个月
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根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）的18个月无进展生存期，定义为在开始使用度伐利尤单抗联合曲美木单抗后18个月时，达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者百分比，且在此时间点未观察到疾病进展或死亡。 根据RECIST对靶病灶的标准，CR：所有靶病灶消失；PR：靶病灶直径总和较基线至少减少30%；SD：既未达到PR所需的足够缩小，也未达到疾病进展所需的足够增大。 对于非靶病灶，CR：所有非靶病灶消失；非CR/非PD：一个或多个非靶病灶持续存在。 |
在整个研究期间，从治疗开始起最长可达18个月
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：至研究完成，平均1年
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定义为根据RECIST 1.1标准或iRECIST 1.1标准获得部分缓解（PR）或完全缓解（CR）作为最佳缓解的患者
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至研究完成，平均1年
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根据RECIST 1.1标准的最佳总体缓解（OR）
大体时间：在整个试验期间，从治疗开始起随访长达4年
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定义为根据RECIST 1.1标准达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）作为最佳缓解的患者。根据RECIST标准，对于靶病灶：CR：所有靶病灶消失；PR：靶病灶直径总和较基线水平至少减少30%。对于非靶病灶：CR：所有非靶病灶消失。
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在整个试验期间，从治疗开始起随访长达4年
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根据 irRecist 标准的最佳总体缓解率 (OR)
大体时间：在整个试验期间，从治疗开始起随访长达4年
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定义为根据irRecist标准获得部分缓解（PR）或完全缓解（CR）作为最佳缓解的患者。
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在整个试验期间，从治疗开始起随访长达4年
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缓解持续时间中位数（基于RECIST 1.1标准）
大体时间：整个研究期间，评估时间长达4年
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定义为从首次PR/CR到疾病进展或最后一次肿瘤评估的时间。
DoR将根据RECIST 1.1标准的肿瘤评估确定。对于靶病灶，根据RECIST标准：CR：所有靶病灶消失；PR：靶病灶直径总和较基线值至少减少30%。
对于非靶病灶，CR：所有非靶病灶消失。
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整个研究期间，评估时间长达4年
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缓解持续时间 (DoR) 中位数 irRECIST 标准
大体时间：在整个研究期间，评估长达4年
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定义为从首次达到部分缓解/完全缓解至疾病进展或最后一次肿瘤评估的时间。
缓解持续时间将根据irRECIST标准进行的肿瘤评估确定
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在整个研究期间，评估长达4年
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出现治疗相关不良事件（TRAE）的受试者百分比
大体时间：在整个研究期间，从开始治疗直至末次给药后90天，最长可达5年。
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在整个研究期间出现与研究治疗相关不良事件的患者百分比，毒性将根据NCI CTCAE v 5.0标准进行评估。 不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）将从患者签署知情同意书时开始收集，直至随访期结束（最后一次durvalumab ± tremelimumab给药后90天）。 |
在整个研究期间，从开始治疗直至末次给药后90天，最长可达5年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Jaume Capdevila, M.D., Ph.D.、Hospital Universitari Vall d'Hebron, Barcelona
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月2日
初级完成 (实际的)
2024年11月8日
研究完成 (实际的)
2024年11月8日
研究注册日期
首次提交
2018年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月22日
首次发布 (实际的)
2018年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月9日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
度伐单抗的临床试验
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Riboscience, LLC.招聘中
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen尚未招聘
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Amgen招聘中
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Mario Negri Institute for Pharmacological Research招聘中
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Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AstraZeneca尚未招聘
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MedImmune LLC完全的