评估 DM 和 CKD 患者的 PK、安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 受试者愿意并能够提供参与研究的知情同意书。
• 受试者年满 18 岁。
• 根据筛选时的医学评估，受试者已确诊为 T1D 或 T2D。
• 受试者 A1c <9.8%
• 根据研究者的医学评估，受试者在潜在肾功能损害和糖尿病方面临床稳定。
• 受试者在筛选时被诊断为由 eGFR (MDRD) 在 30 - <60 之间定义的 3 期 CKD 或由 eGFR <30（未进行透析）定义的 4 期 CKD。
• 受试者的体重指数 (BMI) 在 18 至 45 kg/m2（含）之间。

排除标准：

• 受试者在筛选和第 0 天的滥用药物测试呈阳性和/或酒精呼气测试呈阳性。
• 受试者无法或不愿遵守协议要求，包括评估、测试和后续访问。
• 受试者有明显过敏体质的病史，例如荨麻疹、血管性水肿或过敏反应。
• 受试者在入组前 ≤ 3 个月内接受过任何活疫苗接种，或者在研究期间需要接种疫苗。
• 受试者不得在研究药物给药前 5 个半衰期和研究药物给药后 5 天内服用 ACEi 药物。
• 在研究参与期间，受试者不愿意或不能将吸烟限制在每天 ≤ 10 支香烟（或其他含有尼古丁的产品限制在 < 200 毫克尼古丁/天）。
• 受试者在入组前患有恶性肿瘤或活动性恶性肿瘤 ≤ 3 年，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌已经接受了潜在的治愈性治疗并且自手术后已过去 ≥ 六个月。
• 受试者在入组时有活动性感染，和/或有临床意义的急性细菌、病毒或真菌全身感染病史，需要在入组前最后四个星期进行全身治疗。
• 受试者已知有α1-抗胰蛋白酶缺乏症（α1-antitrypsin deficiency）病史。
• 受试者在筛查时有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或抗丙型肝炎病毒 (Anti-HCV) 的血清学证据。
• 受试者在研究期间怀孕或哺乳或计划怀孕。
• 受试者是有生育能力的男性或女性，正在参与可能导致怀孕的性活动，并且在研究期间不能或不愿采取医学上有效的避孕措施。
• 受试者在第 1 天研究药物给药前 14 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）接受过任何研究药物或设备
• 受试者有肾动脉狭窄，如在屏幕上确定的病史。
• 受试者患有低血压，定义为收缩压≤ 90 和舒张压≤ 60 mmHg。
• 受试者有蛋白尿：PCR>2000mg/gm（现场检测）。
• 受试者没有足够的静脉通路进行血液采样。
• 受试者患有研究者认为会使参与在医学上不安全或干扰研究结果的任何其他健康状况。
• 受试者在筛选时实验室测试结果有任何其他临床显着异常，研究者认为这会增加受试者参与的风险，危及完全参与研究，或损害研究数据的解释。

• 根据心电图或医疗记录，受试者具有以下任何一种情况：

  • 任何显着的心律失常或传导异常，研究人员和医疗监督员认为，这可能会影响受试者的安全。
• 受试者正在服用西咪替丁、圣约翰草或任何其他草药或益生菌补充剂。