评估 AER-271 的第一阶段研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 18 至 45 岁之间（含）的任何种族的男性或女性。
2. 筛选时体重指数在 18.0 和 32.0 kg/m2 之间（含）。
3. 健康状况良好，根据病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征测量和临床实验室评估（先天性非溶血性高胆红素血症 [例如，疑似吉尔伯特综合征，由总胆红素和间接胆红素确定]是可接受的）在筛选和/或登记时，由研究者评估。
4. 男性受试者必须通过手术绝育至少 90 天，或者对于能够生育孩子且与有生育潜力的女性伴侣性活跃的男性，将使用所需的避孕方法，并且从第一次给药时起避免捐精直到最后一次给药后 90 天。

5. 女性受试者必须是：

   • 绝经后，定义为月经停止后至少 12 个月（无其他医学原因）且筛查血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 40 mIU/mL，或
   • 子宫切除术、Essure 手术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或确认的输卵管阻塞（非输卵管结扎）后永久无菌。
6. 静脉通路足以进行 IV 输液。
7. 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）并遵守研究限制。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
2. 入住时有任何临床上显着的异常体检发现。
3. 有任何临床上重要的病史，由研究者确定。
4. 癫痫病史，即使目前没有接受抗惊厥药物治疗。
5. 仅 B 部分：具有急性自杀倾向，如对 C-SSRS 的问题 4 或问题 5 回答“是”所证明的那样，表明在筛选和登记时有任何意图采取行动的主动自杀意念。
6. 仅限 B 部分：有自杀行为史，因此在 C-SSRS 的“实际尝试”、“中断尝试”、“中止尝试”或“准备行为”的自杀行为部分确定为“是”或行为”在筛选和登记时。
7. 具有临床意义的代谢（包括糖尿病、高胆固醇血症或血脂异常）、血液、肺、心血管、胃肠道（胆囊切除术和阑尾切除术可接受）、神经系统、肝、肾、泌尿系统、免疫系统或精神疾病（病史轻度抑郁症，目前未接受治疗，是可以接受的），由研究者确定。
8. 有任何临床上显着的过敏状况（不包括非活动性花粉热），由研究者确定。
9. 根据研究者的判断，有明显的药物过敏史。
10. 在筛选时和首次给药前，口腔温度、呼吸频率或仰卧脉率或血压出现临床显着异常，研究者认为这会增加参与研究的风险。

11. 筛选时或第 1 天符合以下任何标准的心电图结果（如果超出范围，ECG 可能会重复两次，并且将使用一式三份的平均值）：

    • QTcF >450 毫秒通过重复测量确认，
    • QRS 持续时间 > 120 毫秒，
    • PR 间期 >220 毫秒，
    • 使 QTc 测量变得困难或 QTc 数据无法解释的发现。
12. 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
13. 根据研究者的判断，在第 -1 天的连续 12 导联心电图监测中发现有临床意义的心律失常或窦性停搏。
14. 在筛选和登记时有任何临床显着的异常实验室安全发现，由研究者或指定人员确定（一次重复评估是可以接受的）。 注意：肝功能测试（例如，AST、ALT、总胆红素、GGT）和炎症反应标志物（例如，白细胞和绝对中性粒细胞和单核细胞计数）必须在筛选时的正常范围内（可以接受一次重复评估）（筛选后，这将由研究者确定）。
15. 筛查时肝炎病毒检测呈阳性（乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体）或人类免疫缺陷病毒抗体检测呈阳性（或 p24 抗原）。
16. 根据研究者（或指定人员）的判断，在首次给药后 4 周内患有临床上显着的疾病。
17. 男性每周饮酒量 > 21 单位，女性每周饮酒量 > 14 单位。 注意：一单位酒精等于 12 盎司（360 毫升）啤酒、1.5 盎司（45 毫升）烈酒或 5 盎司（150 毫升）葡萄酒。
18. 由调查员确定的酗酒或药物/化学滥用的重要历史。
19. 积极吸烟者或其他形式的烟草使用者。 前吸烟者或烟草使用者必须在第 1 天给药前至少 6 个月内避免吸烟或使用其他形式的烟草，直至随访。
20. 从筛选前 90 天捐献血液，从筛选前 42 天捐献血小板，或从筛选前 7 天至随访访问后 56 天捐献血浆。
21. 在随机分组前 30 天内接受过另一种研究药物。
22. 已接受已知的 CYP1A2 抑制剂或诱导剂或任何药物或草药，包括圣约翰草，已知会在首次给药前 30 天内长期改变药物吸收或消除过程，直到随访，除非认为研究者（或指定人员）、医疗监督员和/或航空组的成员，药物不会干扰研究程序或危及安全。
23. 在随机分组前 14 天内使用任何处方药/产品，或在随机分组前 7 天内使用非处方药、非处方药/产品，包括维生素、矿物质和植物疗法/草药/植物衍生制剂，直至随访-向上访问。 医疗监督员、调查员（或指定人员）和/或 Aeromics 可根据具体情况做出例外情况。 研究者可酌情允许以中等日剂量间歇使用对乙酰氨基酚（例如，每天 ≤ 1g，连续 ≤ 2 天）。
24. 筛选（不包括可替宁或酒精）或登记（包括可替宁和酒精）时尿液药物筛查呈阳性，通过重复确认。
25. 在入住前 7 天内食用含有罂粟籽、葡萄柚或塞维利亚橙子的食物和饮料，直至后续访问。
26. 从入住前 7 天到随访访视期间，受试者不愿意克制剧烈运动。
27. 入住前 72 小时内食用含酒精的食物和饮料，直至随访。
28. 入住前 72 小时内食用含咖啡因的食物和饮料，直到 A 部分第 3 天或 B 部分第 12 天出院。
29. 以前参加过或退出过这项研究。
30. 研究者认为不应参与本研究的受试者。