Fas 1-studie för att bedöma AER-271

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor, oavsett etniskt ursprung, mellan 18 och 45 år, inklusive, vid screening.
2. Body mass index mellan 18,0 och 32,0 kg/m2, inklusive, vid screening.
3. Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [t.ex. misstänkt Gilberts syndrom, fastställt av totalt bilirubin och indirekt bilirubin] är acceptabelt) vid screening och/eller incheckning, enligt bedömningen av utredaren.
4. Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila i minst 90 dagar eller, för män som kan bli far till barn som är sexuellt aktiva med kvinnliga partners i fertil ålder, kommer de att använda de nödvändiga preventivmetoderna och kommer att avstå från att donera spermier från tidpunkten för den första dosen fram till 90 dagar efter det sista doseringstillfället.

5. Kvinnliga ämnen måste vara:

   • postmenopausal, definierad som minst 12 månader efter upphörande av menstruation (utan annan medicinsk orsak) med en screeningnivå av follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 mIU/ml, eller
   • permanent steril efter hysterektomi, Essure-procedur, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller bekräftad tubal ocklusion (ej tubal ligering).
6. Venös tillgång tillräckligt för IV-infusioner.
7. Kunna förstå och villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF) och följa studierestriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
2. Har någon kliniskt signifikant onormal fysisk undersökning vid incheckningen.
3. Har någon kliniskt signifikant sjukdomshistoria, som fastställts av utredaren.
4. Historik med anfallsstörning, även om du för närvarande inte får antikonvulsiva mediciner.
5. Endast del B: Ha akut suicidalitet, vilket framgår av att svara "ja" på fråga 4 eller fråga 5 på C-SSRS, vilket indikerar aktiva suicidtankar med någon avsikt att agera vid screening och incheckning.
6. Endast del B: Har en historia av suicidalt beteende så att ett beslut om "ja" görs i avsnittet om självmordsbeteende i C-SSRS för "Faktiskt försök", "Avbrutet försök", "Aborterat försök" eller "Förberedande handlingar" eller beteende" vid Screening och incheckning.
7. Historik eller kliniska manifestationer av kliniskt signifikanta metaboliska (inklusive diabetes mellitus, hyperkolesterolemi eller dyslipidemi), hematologiska, pulmonella, kardiovaskulära, gastrointestinala (kolecystektomi och blindtarmsoperationer är acceptabla), neurologiska, lever, njurar, urologiska, immunologiska, eller immunologiska sjukdomar. av mild depression, som för närvarande inte får behandling, är acceptabelt), enligt bedömningen av utredaren.
8. Har något kliniskt signifikant allergiskt tillstånd (exklusive icke-aktiv hösnuva), som fastställts av utredaren.
9. Har en betydande historia av läkemedelsallergi, som fastställts av utredaren.
10. Har en kliniskt signifikant avvikelse i oral temperatur, andningsfrekvens, eller liggande puls eller blodtryck vid screening och före den första dosen som, enligt utredarens åsikt, ökar risken för att delta i studien.

11. Elektrokardiogramfynd som uppfyller något av följande kriterier vid screening eller dag 1 (om det ligger utanför intervallet kan EKG upprepas två gånger och medelvärdet i tre exemplar kommer att användas):

    • QTcF >450 msek bekräftad genom upprepad mätning,
    • QRS-längd > 120 msek,
    • PR-intervall >220 ms,
    • fynd som skulle göra QTc-mätningar svåra eller QTc-data omöjliga att tolka.
12. Historik med ytterligare riskfaktorer för torsades de pointe (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
13. Har kliniskt signifikanta arytmier eller sinuspauser identifierade i den kontinuerliga 12-avlednings-EKG-övervakningen på Dag -1, enligt bedömningen av utredaren.
14. Har några kliniskt signifikanta onormala laboratoriesäkerhetsfynd vid screening och incheckning, som bestämts av utredaren eller utsedda (en upprepad bedömning är acceptabel). Obs: Leverfunktionstester (t.ex. ASAT, ALT, totalt bilirubin, GGT) och inflammatoriska svarsmarkörer (t.ex. vita blodkroppar och absolut antal neutrofiler och monocyter) måste ligga inom det normala intervallet vid screening (en upprepad bedömning är acceptabel) ( efter screening kommer detta att fastställas av utredaren).
15. Ett positivt hepatitvirustest (hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virusantikropp) eller ett positivt humant immunbristvirusantikroppstest (eller p24-antigen) vid screening.
16. Har haft en kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor efter den första dosen, enligt bedömning av utredaren (eller utsedd).
17. Alkoholkonsumtion på > 21 enheter per vecka för män och > 14 enheter per vecka för kvinnor. Obs: En enhet alkohol motsvarar 12 oz (360 ml) öl, 1,5 oz (45 ml) sprit eller 5 oz (150 ml) vin.
18. Betydande historia av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk, som fastställts av utredaren.
19. En aktiv rökare eller användare av andra former av tobak. Tidigare rökare eller tobaksanvändare måste ha avstått från att röka eller använda andra former av tobak i minst 6 månader före dosering på dag 1 fram till uppföljningsbesöket.
20. Har donerat blod från 90 dagar före screening, trombocyter från 42 dagar före screening eller plasma från 7 dagar före screening till 56 dagar efter uppföljningsbesöket.
21. Har fått ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering.
22. Har fått kända hämmare eller inducerare av CYP1A2 eller andra läkemedel eller naturläkemedel, inklusive johannesört, kända för att kroniskt förändra läkemedelsabsorption eller elimineringsprocesser inom 30 dagar före första dosadministrationen, fram till uppföljningsbesöket, såvida inte i åsikten av utredaren (eller utsedd), medicinsk monitor och/eller aeromics, kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten.
23. Användning av alla receptbelagda läkemedel/produkter inom 14 dagar före randomisering, eller användning av receptfria, receptfria läkemedel/produkter, inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska/örtbaserade/växtbaserade preparat, inom 7 dagar före randomiseringen tills följande -up besök. Undantag kan göras av den medicinska övervakaren, utredaren (eller utsedd) och/eller Aeromics från fall till fall. Intermittent användning av paracetamol i måttliga dagliga doser (t.ex. ≤ 1 g per dag under ≤ 2 dagar i följd) kan tillåtas efter utredarens beslut.
24. Positiv urinläkemedelsscreening vid screening (inte inklusive kotinin eller alkohol) eller incheckning (inklusive kotinin och alkohol), bekräftad genom upprepning.
25. Konsumtion av mat och dryck som innehåller vallmofrön, grapefrukt eller Sevilla-apelsiner inom 7 dagar före incheckning fram till uppföljningsbesöket.
26. Försökspersoner som inte vill avstå från ansträngande träning från 7 dagar före incheckning fram till uppföljningsbesöket.
27. Konsumtion av alkoholhaltiga livsmedel och drycker inom 72 timmar före incheckning fram till uppföljningsbesöket.
28. Konsumtion av koffeinhaltiga livsmedel och drycker inom 72 timmar före incheckning fram till utskrivning på dag 3 för del A eller på dag 12 för del B.
29. Har tidigare deltagit i eller dragit sig ur denna studie.
30. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte bör delta i denna studie.