Estudio de fase 1 para evaluar AER-271

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de cualquier origen étnico, entre 18 y 45 años de edad, inclusive, en la Selección.
2. Índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive, en la Selección.
3. En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico (hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., sospecha de síndrome de Gilbert, determinada por la bilirrubina total y la bilirrubina indirecta] es aceptable) en la Selección y/o Registro, según lo evaluado por el Investigador.
4. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente durante al menos 90 días o, para los hombres capaces de engendrar hijos que son sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil, utilizarán los métodos anticonceptivos requeridos y se abstendrán de donar esperma desde el momento de la primera dosis. hasta 90 días después de la última dosis.

5. Los sujetos femeninos deben ser:

   • posmenopáusica, definida como al menos 12 meses después del cese de la menstruación (sin una causa médica alternativa) con un nivel sérico de detección de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/mL, o
   • permanentemente estéril después de una histerectomía, procedimiento Essure, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral u oclusión tubárica confirmada (no ligadura de trompas).
6. Acceso venoso suficiente para infusiones IV.
7. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
2. Tener algún hallazgo de examen físico anormal clínicamente significativo en el Check-in.
3. Tener cualquier historial médico clínicamente significativo, según lo determine el Investigador.
4. Antecedentes de trastorno convulsivo, incluso si actualmente no recibe medicamentos anticonvulsivos.
5. Solo la Parte B: tiene tendencias suicidas agudas, como se demuestra al responder "sí" a la pregunta 4 o la pregunta 5 en el C-SSRS, lo que indica ideación suicida activa con cualquier intención de actuar en la evaluación y el registro.
6. Solo la Parte B: tiene un historial de comportamiento suicida tal que se determina "sí" en la sección de Comportamiento suicida del C-SSRS para "Intento real", "Intento interrumpido", "Intento abortado" o "Actos preparatorios". o comportamiento" en la selección y el registro.
7. Antecedentes o manifestaciones clínicas de trastornos metabólicos (incluyendo diabetes mellitus, hipercolesterolemia o dislipidemia), hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales (son aceptables la colecistectomía y la apendicectomía), neurológicos, hepáticos, renales, urológicos, inmunológicos o psiquiátricos (antecedentes de de depresión leve, actualmente no recibiendo terapia, es aceptable), según lo determine el Investigador.
8. Tener cualquier condición alérgica clínicamente significativa (excluyendo la fiebre del heno no activa), según lo determine el investigador.
9. Tener antecedentes significativos de alergia a medicamentos, según lo determine el investigador.
10. Tener una anomalía clínicamente significativa en la temperatura oral, la frecuencia respiratoria o la frecuencia del pulso en decúbito supino o la presión arterial en la selección y antes de la primera dosis que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de participar en el estudio.

11. Hallazgos del electrocardiograma que cumplen cualquiera de los siguientes criterios en la selección o el día 1 (si está fuera de rango, el ECG puede repetirse dos veces y se utilizará el promedio por triplicado):

    • QTcF >450 mseg confirmado por medición repetida,
    • Duración del QRS > 120 ms,
    • Intervalo PR >220 mseg,
    • hallazgos que dificultarían las mediciones de QTc o harían que los datos de QTc no se pudieran interpretar.
12. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointe (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
13. Tener arritmias clínicamente significativas o pausas sinusales identificadas en la monitorización continua de ECG de 12 derivaciones en el día -1, según lo determine el investigador.
14. Tener hallazgos de seguridad de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección y el registro, según lo determine el investigador o la persona designada (se acepta una evaluación repetida). Nota: Las pruebas de función hepática (p. ej., AST, ALT, bilirrubina total, GGT) y los marcadores de respuesta inflamatoria (p. ej., glóbulos blancos y recuentos absolutos de neutrófilos y monocitos) deben estar dentro del rango normal en la selección (se acepta una evaluación repetida) ( después de la Selección, esto será determinado por el Investigador).
15. Una prueba positiva del virus de la hepatitis (antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo del virus de la hepatitis C) o una prueba positiva del anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (o antígeno p24) en la selección.
16. Haber tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis, según lo determine el investigador (o la persona designada).
17. Consumo de alcohol > 21 unidades por semana para hombres y > 14 unidades por semana para mujeres. Nota: Una unidad de alcohol equivale a 12 oz (360 ml) de cerveza, 1,5 oz (45 ml) de licor o 5 oz (150 ml) de vino.
18. Antecedentes significativos de alcoholismo o abuso de drogas/químicos, según lo determine el investigador.
19. Fumador activo o usuario de otras formas de tabaco. Los ex fumadores o consumidores de tabaco deben haberse abstenido de fumar o usar otras formas de tabaco durante al menos 6 meses antes de la dosificación del Día 1 hasta la visita de seguimiento.
20. Haber donado sangre desde 90 días antes de la Selección, plaquetas desde 42 días antes de la Selección o plasma desde 7 días antes de la Selección hasta 56 días después de la visita de Seguimiento.
21. Haber recibido otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
22. Ha recibido inhibidores o inductores conocidos de CYP1A2 o cualquier medicamento o remedio a base de hierbas, incluida la hierba de San Juan, que se sabe que altera de forma crónica los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis, hasta la visita de seguimiento, a menos que en la opinión del investigador (o su designado), el monitor médico y/o Aeromics, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad.
23. Uso de medicamentos/productos recetados dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, o uso de medicamentos/productos sin receta o de venta libre, incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas, dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización hasta el seguimiento -visita arriba. El monitor médico, el investigador (o su designado) y/o Aeromics pueden hacer excepciones según cada caso. El uso intermitente de paracetamol en dosis diarias moderadas (p. ej., ≤ 1 g por día durante ≤ 2 días consecutivos) puede permitirse a discreción del investigador.
24. Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección (sin incluir cotinina o alcohol) o en el check-in (incluidos cotinina y alcohol), confirmada por repetición.
25. Consumo de alimentos y bebidas que contengan semillas de amapola, pomelo o naranjas de Sevilla dentro de los 7 días anteriores al Check-in hasta la visita de Seguimiento.
26. Sujetos que no deseen abstenerse de hacer ejercicio extenuante desde los 7 días antes del Check-in hasta la visita de Seguimiento.
27. Consumo de alimentos y bebidas que contengan alcohol dentro de las 72 horas previas al Check-in hasta la visita de Seguimiento.
28. Consumo de alimentos y bebidas que contengan cafeína dentro de las 72 horas previas al Check-in hasta el alta el Día 3 para la Parte A o el Día 12 para la Parte B.
29. Haber participado o retirado previamente de este estudio.
30. Sujetos que, a juicio del Investigador, no deberían participar en este estudio.