Fase 1 Estudo para avaliar AER-271

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, de qualquer origem étnica, com idade entre 18 e 45 anos, inclusive, na Triagem.
2. Índice de massa corporal entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive, na Triagem.
3. Em bom estado de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita [por exemplo, suspeita de síndrome de Gilbert, conforme determinado pela bilirrubina total e bilirrubina indireta] é aceitável) na Triagem e/ou Check-in, conforme avaliado pelo Investigador.
4. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis por pelo menos 90 dias ou, para homens capazes de gerar filhos sexualmente ativos com parceiras em idade fértil, usarão os métodos contraceptivos necessários e abster-se-ão de doar esperma desde o momento da primeira dose até 90 dias após a última dose.

5. Os sujeitos do sexo feminino devem ser:

   • pós-menopausa, definida como pelo menos 12 meses após a cessação da menstruação (sem uma causa médica alternativa) com um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) de triagem > 40 mIU/mL, ou
   • permanentemente estéril após histerectomia, procedimento Essure, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou oclusão tubária confirmada (não laqueadura).
6. Acesso venoso suficiente para infusões IV.
7. Capaz de compreender e disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e cumprir as restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
2. Ter qualquer exame físico anormal clinicamente significativo no Check-in.
3. Ter qualquer histórico médico clinicamente significativo, conforme determinado pelo Investigador.
4. Histórico de transtorno convulsivo, mesmo que atualmente não esteja recebendo medicamentos anticonvulsivantes.
5. Apenas Parte B: Tem tendências suicidas agudas, conforme evidenciado ao responder "sim" para a Pergunta 4 ou Pergunta 5 no C-SSRS, indicando ideação suicida ativa com qualquer intenção de agir na Triagem e Check-in.
6. Apenas Parte B: Ter um histórico de comportamento suicida tal que uma determinação de "sim" seja feita na seção de Comportamento Suicida do C-SSRS para "Tentativa Real", "Tentativa Interrompida", "Tentativa Abortada" ou "Atos Preparatórios ou Comportamento" na Triagem e Check-in.
7. História ou manifestações clínicas de distúrbios metabólicos clinicamente significativos (incluindo diabetes mellitus, hipercolesterolemia ou dislipidemia), hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais (colecistectomia e apendicectomia são aceitáveis), neurológicos, hepáticos, renais, urológicos, imunológicos ou psiquiátricos (uma história de depressão leve, atualmente não recebendo terapia, é aceitável), conforme determinado pelo Investigador.
8. Ter qualquer condição alérgica clinicamente significativa (excluindo febre do feno não ativa), conforme determinado pelo investigador.
9. Ter um histórico significativo de alergia a medicamentos, conforme determinado pelo investigador.
10. Ter uma anormalidade clinicamente significativa na temperatura oral, frequência respiratória ou pulsação supina ou pressão arterial na triagem e antes da primeira dose que, na opinião do investigador, aumenta o risco de participar do estudo.

11. Achados de eletrocardiograma que atendem a qualquer um dos seguintes critérios na triagem ou no dia 1 (se estiver fora da faixa, o ECG pode ser repetido duas vezes e a média triplicada será usada):

    • QTcF >450 ms confirmado por medição repetida,
    • Duração do QRS > 120 ms,
    • Intervalo PR > 220 mseg,
    • achados que tornariam as medições do QTc difíceis ou os dados do QTc não interpretáveis.
12. História de fatores de risco adicionais para torsades de pointe (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
13. Ter arritmias clinicamente significativas ou pausas sinusais identificadas no monitoramento contínuo de ECG de 12 derivações no Dia -1, conforme determinado pelo Investigador.
14. Ter qualquer achado de segurança laboratorial anormal clinicamente significativo na triagem e check-in, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada (uma avaliação repetida é aceitável). Nota: Testes de função hepática (por exemplo, AST, ALT, bilirrubina total, GGT) e marcadores de resposta inflamatória (por exemplo, glóbulos brancos e contagem absoluta de neutrófilos e monócitos) devem estar dentro da faixa normal na triagem (uma avaliação repetida é aceitável) ( após a triagem, isso será determinado pelo investigador).
15. Um teste de vírus da hepatite positivo (antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C) ou um teste de anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivo (ou antígeno p24) na triagem.
16. Tiveram uma doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas após a primeira dose, conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada).
17. Consumo de álcool > 21 unidades por semana para homens e > 14 unidades por semana para mulheres. Nota: Uma unidade de álcool equivale a 12 onças (360 mL) de cerveja, 1,5 onças (45 mL) de licor ou 5 onças (150 mL) de vinho.
18. Histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos, conforme determinado pelo Investigador.
19. Um fumante ativo ou usuário de outras formas de tabaco. Ex-fumantes ou usuários de tabaco devem ter se abstido de fumar ou usar outras formas de tabaco por pelo menos 6 meses antes da administração no Dia 1 até a visita de acompanhamento.
20. Ter doado sangue de 90 dias antes da triagem, plaquetas de 42 dias antes da triagem ou plasma de 7 dias antes da triagem até 56 dias após a visita de acompanhamento.
21. Ter recebido outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da randomização.
22. Recebeu inibidores ou indutores conhecidos de CYP1A2 ou quaisquer medicamentos ou remédios fitoterápicos, incluindo erva de São João, conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação de drogas dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose, até a visita de acompanhamento, a menos que na opinião do Investigador (ou designado), Monitor Médico e/ou Aeromics, a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança.
23. Uso de quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 14 dias antes da randomização, ou uso de medicamentos/produtos sem receita médica, incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas, dentro de 7 dias antes da randomização até o Seguimento -up visita. Exceções podem ser feitas pelo Monitor Médico, Investigador (ou pessoa designada) e/ou Aeromics caso a caso. O uso intermitente de acetaminofeno em doses diárias moderadas (por exemplo, ≤ 1 g por dia por ≤ 2 dias consecutivos) pode ser permitido a critério do investigador.
24. Triagem de drogas na urina positiva na Triagem (não incluindo cotinina ou álcool) ou Check-in (incluindo cotinina e álcool), confirmado por repetição.
25. Consumo de alimentos e bebidas contendo sementes de papoula, toranja ou laranja de Sevilha nos 7 dias anteriores ao Check-in até a Visita de Acompanhamento.
26. Indivíduos que não desejam se abster de exercícios extenuantes de 7 dias antes do check-in até a visita de acompanhamento.
27. Consumo de alimentos e bebidas que contenham álcool nas 72 horas anteriores ao check-in até a visita de acompanhamento.
28. Consumo de alimentos e bebidas que contenham cafeína dentro de 72 horas antes do Check-in até a alta no Dia 3 para a Parte A ou no Dia 12 para a Parte B.
29. Ter participado anteriormente ou desistido deste estudo.
30. Indivíduos que, na opinião do Investigador, não deveriam participar deste estudo.