Étude de phase 1 pour évaluer l'AER-271

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, de toute origine ethnique, âgés de 18 à 45 ans inclus, lors du dépistage.
2. Indice de masse corporelle entre 18,0 et 32,0 kg/m2, inclus, au dépistage.
3. En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique (hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [p. ex., suspicion de syndrome de Gilbert, déterminée par la bilirubine totale et la bilirubine indirecte] est acceptable) lors de la sélection et/ou de l'enregistrement, tel qu'évalué par l'enquêteur.
4. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles pendant au moins 90 jours ou, pour les hommes capables d'engendrer des enfants qui sont sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer, utiliseront les méthodes de contraception requises et s'abstiendront de donner du sperme à partir du moment de la première dose jusqu'à 90 jours après la dernière occasion de dosage.

5. Les sujets féminins doivent être :

   • postménopausique, définie comme au moins 12 mois après l'arrêt des règles (sans autre cause médicale) avec un taux sérique de dépistage de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL, ou
   • stérile en permanence après une hystérectomie, une procédure Essure, une salpingectomie bilatérale, une ovariectomie bilatérale ou une occlusion des trompes confirmée (pas de ligature des trompes).
6. Accès veineux suffisant pour les perfusions IV.
7. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) et à respecter les restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
2. Avoir un examen physique anormal cliniquement significatif lors de l'enregistrement.
3. Avoir des antécédents médicaux cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur.
4. Antécédents de troubles convulsifs, même si vous ne recevez pas actuellement de médicaments anticonvulsivants.
5. Partie B uniquement : avoir des tendances suicidaires aiguës, comme en témoigne la réponse « oui » à la question 4 ou à la question 5 du C-SSRS, indiquant des idées suicidaires actives avec l'intention d'agir lors de la sélection et de l'enregistrement.
6. Partie B uniquement : avoir des antécédents de comportement suicidaire tel qu'une décision de « oui » est prise dans la section Comportement suicidaire du C-SSRS pour « Tentative réelle », « Tentative interrompue », « Tentative avortée » ou « Actes préparatoires » ou comportement" lors de la sélection et de l'enregistrement.
7. Antécédents ou manifestations cliniques de troubles métaboliques cliniquement significatifs (y compris diabète sucré, hypercholestérolémie ou dyslipidémie), hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux (une cholécystectomie et une appendicectomie sont acceptables), neurologiques, hépatiques, rénaux, urologiques, immunologiques ou psychiatriques (antécédents de dépression légère, ne recevant actuellement pas de traitement, est acceptable), tel que déterminé par l'investigateur.
8. Avoir un état allergique cliniquement significatif (à l'exclusion du rhume des foins non actif), tel que déterminé par l'investigateur.
9. Avoir des antécédents significatifs d'allergie médicamenteuse, tel que déterminé par l'enquêteur.
10. Avoir une anomalie cliniquement significative de la température buccale, de la fréquence respiratoire, du pouls en décubitus dorsal ou de la pression artérielle lors du dépistage et avant la première dose qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude.

11. Résultats de l'électrocardiogramme qui répondent à l'un des critères suivants lors du dépistage ou du jour 1 (s'ils sont hors plage, l'ECG peut être répété deux fois et la moyenne en trois exemplaires sera utilisée) :

    • QTcF > 450 msec confirmé par une mesure répétée,
    • Durée QRS > 120 ms,
    • Intervalle PR > 220 ms,
    • résultats qui rendraient les mesures QTc difficiles ou les données QTc ininterprétables.
12. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointe (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
13. Avoir des arythmies ou des pauses sinusales cliniquement significatives identifiées dans la surveillance ECG continue à 12 dérivations au jour -1, comme déterminé par l'investigateur.
14. Avoir des résultats de sécurité de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage et de l'enregistrement, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée (une évaluation répétée est acceptable). Remarque : Les tests de la fonction hépatique (p. ex., AST, ALT, bilirubine totale, GGT) et les marqueurs de la réponse inflammatoire (p. ex., globules blancs et nombre absolu de neutrophiles et de monocytes) doivent se situer dans la plage normale au moment du dépistage (une évaluation répétée est acceptable) ( après le dépistage, cela sera déterminé par l'enquêteur).
15. Un test positif pour le virus de l'hépatite (antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps contre le virus de l'hépatite C) ou un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (ou antigène p24) lors du dépistage.
16. Avoir eu une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines suivant la première dose, tel que déterminé par l'investigateur (ou la personne désignée).
17. Consommation d'alcool > 21 unités par semaine pour les hommes et > 14 unités par semaine pour les femmes. Remarque : Une unité d'alcool équivaut à 12 oz (360 ml) de bière, 1,5 oz (45 ml) d'alcool ou 5 oz (150 ml) de vin.
18. Antécédents significatifs d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques, tels que déterminés par l'enquêteur.
19. Fumeur actif ou utilisateur d'autres formes de tabac. Les anciens fumeurs ou utilisateurs de tabac doivent s'être abstenus de fumer ou d'utiliser d'autres formes de tabac pendant au moins 6 mois avant l'administration du jour 1 jusqu'à la visite de suivi.
20. Avoir donné du sang à partir de 90 jours avant le dépistage, des plaquettes à partir de 42 jours avant le dépistage ou du plasma à partir de 7 jours avant le dépistage jusqu'à 56 jours après la visite de suivi.
21. Avoir reçu un autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.
22. Avoir reçu des inhibiteurs ou des inducteurs connus du CYP1A2 ou des médicaments ou des remèdes à base de plantes, y compris le millepertuis, connus pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose, jusqu'à la visite de suivi, à moins d'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), du moniteur médical et/ou de l'aéromics, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ni ne compromettra la sécurité.
23. Utilisation de tout médicament/produit sur ordonnance dans les 14 jours précédant la randomisation, ou utilisation de médicaments/produits en vente libre en vente libre, y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale, dans les 7 jours précédant la randomisation jusqu'au Suivi -up visite. Des exceptions peuvent être faites par le moniteur médical, l'enquêteur (ou la personne désignée) et/ou Aeromics au cas par cas. L'utilisation intermittente d'acétaminophène à des doses quotidiennes modérées (par exemple, ≤ 1 g par jour pendant ≤ 2 jours consécutifs) peut être autorisée à la discrétion de l'investigateur.
24. Dépistage positif de drogue dans l'urine lors du dépistage (sans cotinine ou alcool) ou à l'enregistrement (y compris cotinine et alcool), confirmé par répétition.
25. Consommation d'aliments et de boissons contenant des graines de pavot, des pamplemousses ou des oranges de Séville dans les 7 jours précédant l'enregistrement jusqu'à la visite de suivi.
26. Sujets ne voulant pas s'abstenir de faire de l'exercice intense à partir de 7 jours avant l'enregistrement jusqu'à la visite de suivi.
27. Consommation d'aliments et de boissons contenant de l'alcool dans les 72 heures précédant l'enregistrement jusqu'à la visite de suivi.
28. Consommation d'aliments et de boissons contenant de la caféine dans les 72 heures précédant l'enregistrement jusqu'à la sortie le jour 3 pour la partie A ou le jour 12 pour la partie B.
29. Avoir déjà participé ou s'être retiré de cette étude.
30. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à cette étude.