Исследование фазы 1 для оценки AER-271

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины любого этнического происхождения в возрасте от 18 до 45 лет включительно на скрининге.
2. Индекс массы тела от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно при скрининге.
3. В хорошем состоянии, при отсутствии клинически значимых данных из анамнеза, физикального осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, измерения основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных исследований (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия [например, подозрение на синдром Жильбера, определяемое по общему билирубину и непрямому билирубину] является приемлемым) при проверке и/или регистрации, по оценке исследователя.
4. Субъекты мужского пола должны быть хирургически бесплодны в течение не менее 90 дней или, для мужчин, способных стать отцами детей, которые ведут активную половую жизнь с партнершами детородного возраста, должны использовать необходимые методы контрацепции и воздерживаться от донорства спермы с момента первой дозы. до 90 дней после последнего случая дозирования.

5. Субъекты женского пола должны быть:

   • постменопауза, определяемая как минимум 12 месяцев после прекращения менструаций (без альтернативной медицинской причины) с скрининговым уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл, или
   • постоянная стерильность после гистерэктомии, процедуры Essure, двусторонней сальпингэктомии, двусторонней овариэктомии или подтвержденной окклюзии маточных труб (не перевязки маточных труб).
6. Венозный доступ достаточен для внутривенных вливаний.
7. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать ограничения исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
2. Иметь какие-либо клинически значимые отклонения от нормы при медицинском осмотре при регистрации.
3. Иметь какую-либо клинически значимую историю болезни, как определено Исследователем.
4. История судорожного расстройства, даже если в настоящее время не принимает противосудорожные препараты.
5. Только часть B: имеют острые суицидальные наклонности, о чем свидетельствует ответ «да» на вопрос 4 или вопрос 5 в C-SSRS, что указывает на активные суицидальные мысли с любым намерением действовать при скрининге и регистрации.
6. Только часть B: иметь историю суицидального поведения, при которой в разделе «Суицидальное поведение» C-SSRS для «фактической попытки», «прерванной попытки», «прерванной попытки» или «подготовительных действий» указано «да». или поведение» при досмотре и регистрации.
7. Анамнез или клинические проявления клинически значимых метаболических (включая сахарный диабет, гиперхолестеринемию или дислипидемию), гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных (допустимы холецистэктомия и аппендэктомия), неврологических, печеночных, почечных, урологических, иммунологических или психических расстройств (анамнез легкая депрессия, в настоящее время не получающая терапию, является приемлемой), как определено исследователем.
8. Наличие любого клинически значимого аллергического состояния (за исключением неактивной сенной лихорадки), установленного исследователем.
9. Иметь в анамнезе значительную аллергию на лекарственные средства, как определено исследователем.
10. Иметь клинически значимое отклонение температуры полости рта, частоты дыхания, частоты пульса или артериального давления в положении лежа на скрининге и до введения первой дозы, что, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании.

11. Результаты электрокардиограммы, которые соответствуют любому из следующих критериев при скрининге или в день 1 (если они выходят за пределы диапазона, ЭКГ может быть повторена дважды, и будет использоваться трехкратное среднее значение):

    • QTcF >450 мс, подтвержденное повторным измерением,
    • Продолжительность комплекса QRS > 120 мс,
    • интервал PR >220 мс,
    • результаты, которые затруднили бы измерение интервала QTc или не интерпретировали бы данные QTc.
12. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
13. Иметь клинически значимые аритмии или синусовые паузы, выявленные при непрерывном мониторинге ЭКГ в 12 отведениях в День -1, как это определено исследователем.
14. Иметь какие-либо клинически значимые аномальные лабораторные данные о безопасности при скрининге и регистрации, как определено исследователем или уполномоченным лицом (допустима одна повторная оценка). Примечание. Функциональные тесты печени (например, АСТ, АЛТ, общий билирубин, ГГТ) и маркеры воспалительной реакции (например, лейкоциты и абсолютное количество нейтрофилов и моноцитов) должны быть в пределах нормы при скрининге (приемлема однократная повторная оценка) ( после скрининга это будет определено исследователем).
15. Положительный тест на вирус гепатита (поверхностный антиген гепатита В или антитело к вирусу гепатита С) или положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (или антиген p24) при скрининге.
16. Иметь клинически значимое заболевание в течение 4 недель после первой дозы, как это определено исследователем (или уполномоченным лицом).
17. Потребление алкоголя > 21 единицы в неделю для мужчин и > 14 единиц в неделю для женщин. Примечание. Одна единица алкоголя соответствует 12 унциям (360 мл) пива, 1,5 унциям (45 мл) ликера или 5 унциям (150 мл) вина.
18. Значительная история алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами, как определено следователем.
19. Активный курильщик или потребитель других форм табака. Бывшие курильщики или потребители табака должны воздерживаться от курения или употребления других форм табака в течение как минимум 6 месяцев до введения дозы в День 1 до последующего визита.
20. Сдали кровь за 90 дней до скрининга, тромбоциты за 42 дня до скрининга или плазму за 7 дней до скрининга и до 56 дней после визита для последующего наблюдения.
21. Получили другой исследуемый препарат в течение 30 дней до рандомизации.
22. Принимали известные ингибиторы или индукторы CYP1A2 или какие-либо лекарства или растительные лекарственные средства, включая зверобой продырявленный, о которых известно, что они хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарственного средства в течение 30 дней до введения первой дозы, до визита для последующего наблюдения, если, по мнению исследователя (или его представителя), медицинского монитора и/или Aeromics, лекарство не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность.
23. Использование любых рецептурных лекарств/продуктов в течение 14 дней до рандомизации или использование безрецептурных, безрецептурных лекарств/продуктов, включая витамины, минералы и фитотерапевтические/травяные/растительные препараты, в течение 7 дней до рандомизации до последующих плановый визит. Исключения могут быть сделаны медицинским монитором, следователем (или его уполномоченным лицом) и/или компанией Aeromics в каждом конкретном случае. Периодическое использование ацетаминофена в умеренных суточных дозах (например, ≤ 1 г в день в течение ≤ 2 дней подряд) может быть разрешено по усмотрению исследователя.
24. Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге (кроме котинина или алкоголя) или при регистрации (включая котинин и алкоголь), подтвержденный повторным анализом.
25. Употребление продуктов и напитков, содержащих семена мака, грейпфруты или севильские апельсины, в течение 7 дней до регистрации до последующего визита.
26. Субъекты, не желающие воздерживаться от тяжелых физических упражнений за 7 дней до регистрации до последующего визита.
27. Употребление спиртосодержащих продуктов и напитков в течение 72 часов до регистрации до последующего визита.
28. Употребление продуктов и напитков, содержащих кофеин, в течение 72 часов до регистрации до выписки на 3-й день для части A или на 12-й день для части B.
29. Ранее принимали участие или вышли из этого исследования.
30. Субъекты, которые, по мнению Исследователя, не должны участвовать в данном исследовании.