Fase 1-studie for å vurdere AER-271

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner, uansett etnisk opprinnelse, mellom 18 og 45 år, inkludert, ved screening.
2. Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive, ved screening.
3. Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorien, fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [f.eks. mistenkt Gilberts syndrom, bestemt av total bilirubin og indirekte bilirubin] er akseptabelt) ved screening og/eller innsjekking, som vurdert av etterforskeren.
4. Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile i minst 90 dager, eller for menn som er i stand til å bli far til barn som er seksuelt aktive med kvinnelige partnere i fertil alder, vil de bruke de nødvendige prevensjonsmetodene og vil avstå fra å donere sæd fra tidspunktet for den første dosen inntil 90 dager etter siste dosering.

5. Kvinnelige fag må være:

   • postmenopausal, definert som minst 12 måneder etter seponering av menstruasjon (uten annen medisinsk årsak) med et screeningsnivå av follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 mIU/ml, eller
   • permanent steril etter hysterektomi, Essure-prosedyre, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller bekreftet tubal okklusjon (ikke tubal ligering).
6. Venøs tilgang tilstrekkelig for IV-infusjoner.
7. Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
2. Har noen klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse ved innsjekking.
3. Har en klinisk signifikant medisinsk historie, som bestemt av etterforskeren.
4. Anamnese med anfallsforstyrrelse, selv om du for øyeblikket ikke får krampestillende medisiner.
5. Kun del B: Ha akutt suicidalitet, som dokumentert ved å svare "ja" for spørsmål 4 eller spørsmål 5 på C-SSRS, som indikerer aktive selvmordstanker med en hvilken som helst intensjon om å handle ved screening og innsjekking.
6. Kun del B: Har en historie med selvmordsatferd slik at en avgjørelse av "ja" blir gjort i avsnittet om selvmordsatferd i C-SSRS for "faktisk forsøk", "avbrutt forsøk", "avbrutt forsøk" eller "forberedende handlinger" eller atferd" ved Screening og innsjekking.
7. Anamnese eller kliniske manifestasjoner av klinisk signifikante metabolske (inkludert diabetes mellitus, hyperkolesterolemi eller dyslipidemi), hematologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale (kolecystektomi og appendektomi er akseptable), nevrologiske, lever-, nyre-, urologiske, immunologiske eller psykologiske lidelser. mild depresjon, som for øyeblikket ikke mottar terapi, er akseptabelt), som bestemt av etterforskeren.
8. Har en klinisk signifikant allergisk tilstand (unntatt ikke-aktiv høysnue), som bestemt av etterforskeren.
9. Har en betydelig historie med legemiddelallergi, som bestemt av etterforskeren.
10. Har en klinisk signifikant abnormitet i oral temperatur, respirasjonsfrekvens, eller liggende puls eller blodtrykk ved screening og før første dose som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen for å delta i studien.

11. Elektrokardiogramfunn som oppfyller noen av følgende kriterier ved screening eller dag 1 (hvis utenfor rekkevidde, kan EKG gjentas to ganger, og gjennomsnittet i tre eksemplarer vil bli brukt):

    • QTcF >450 msek bekreftet ved gjentatt måling,
    • QRS-varighet > 120 ms,
    • PR-intervall >220 ms,
    • funn som ville gjøre QTc-målinger vanskelige eller QTc-data utolkbare.
12. Anamnese med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointe (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
13. Har klinisk signifikante arytmier eller sinuspauser identifisert i den kontinuerlige 12-avlednings EKG-overvåkingen på dag -1, som bestemt av etterforskeren.
14. Har klinisk signifikante unormale laboratoriesikkerhetsfunn ved screening og innsjekking, som bestemt av etterforskeren eller utpekt (én gjentatt vurdering er akseptabel). Merk: Leverfunksjonstester (f.eks. ASAT, ALAT, total bilirubin, GGT) og inflammatoriske responsmarkører (f.eks. hvite blodlegemer og absolutt antall nøytrofile og monocytter) må være innenfor normalområdet ved screening (én gjentatt vurdering er akseptabel) ( etter screening vil dette være bestemt av etterforskeren).
15. En positiv hepatittvirustest (hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff) eller en positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (eller p24-antigen) ved screening.
16. Har hatt en klinisk signifikant sykdom innen 4 uker etter første dose, bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
17. Alkoholforbruk på > 21 enheter per uke for menn og > 14 enheter per uke for kvinner. Merk: En enhet alkohol tilsvarer 12 oz (360 ml) øl, 1,5 oz (45 ml) brennevin eller 5 oz (150 ml) vin.
18. Betydelig historie med alkoholisme eller narkotika/kjemisk misbruk, som bestemt av etterforskeren.
19. En aktiv røyker eller bruker av andre former for tobakk. Tidligere røykere eller tobakksbrukere må ha avstått fra å røyke eller bruke andre former for tobakk i minst 6 måneder før dosering på dag 1 frem til oppfølgingsbesøket.
20. Har donert blod fra 90 dager før screening, blodplater fra 42 dager før screening, eller plasma fra 7 dager før screening til 56 dager etter oppfølgingsbesøket.
21. Har mottatt et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før randomisering.
22. Har mottatt kjente hemmere eller induktorer av CYP1A2 eller andre medisiner eller urtemedisiner, inkludert johannesurt, kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminasjonsprosesser innen 30 dager før første doseadministrasjon, frem til oppfølgingsbesøket, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren (eller utpekt), medisinsk monitor og/eller aeromics, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
23. Bruk av reseptbelagte medisiner/produkter innen 14 dager før randomisering, eller bruk av reseptfrie, reseptfrie medisiner/produkter, inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater, innen 7 dager før randomisering frem til følgende -besøk. Unntak kan gjøres av medisinsk monitor, etterforsker (eller utpekt) og/eller Aeromics fra sak til sak. Intermitterende bruk av paracetamol i moderate daglige doser (f.eks. ≤ 1 g per dag i ≤ 2 påfølgende dager) kan tillates etter etterforskerens skjønn.
24. Positiv urinmedisinscreening ved screening (ikke inkludert kotinin eller alkohol) eller innsjekking (inkludert kotinin og alkohol), bekreftet ved gjentakelse.
25. Inntak av mat og drikke som inneholder valmuefrø, grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager før innsjekking frem til oppfølgingsbesøket.
26. Personer som ikke ønsker å avstå fra anstrengende trening fra 7 dager før innsjekking til oppfølgingsbesøket.
27. Inntak av alkoholholdige matvarer og drikkevarer innen 72 timer før innsjekking frem til oppfølgingsbesøket.
28. Inntak av koffeinholdige matvarer og drikkevarer innen 72 timer før innsjekking til utskrivning på dag 3 for del A eller på dag 12 for del B.
29. Har tidligere deltatt i eller trukket seg fra denne studien.
30. Forsøkspersoner som etter etterforskeren ikke bør delta i denne studien.