Fase 1-onderzoek om AER-271 te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, van elke etnische afkomst, tussen 18 en 45 jaar oud, inclusief, bij Screening.
2. Body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief, bij Screening.
3. In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijv. Vermoedelijk syndroom van Gilbert, zoals bepaald door totaal bilirubine en indirect bilirubine] acceptabel is) bij Screening en/of Check-in, zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
4. Mannelijke proefpersonen moeten gedurende ten minste 90 dagen chirurgisch onvruchtbaar zijn of, voor mannen die kinderen kunnen verwekken die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, de vereiste anticonceptiemethoden gebruiken en vanaf het moment van de eerste dosis afzien van het doneren van sperma tot 90 dagen na het laatste toedieningsmoment.

5. Vrouwelijke proefpersonen moeten zijn:

   • postmenopauzaal, gedefinieerd als ten minste 12 maanden na het stoppen van de menstruatie (zonder een andere medische oorzaak) met een screeningsserum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 mIE/ml, of
   • permanent steriel na hysterectomie, Essure-procedure, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of bevestigde occlusie van de eileiders (geen afbinden van de eileiders).
6. Veneuze toegang voldoende voor IV-infusies.
7. In staat om een ​​Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Bij het inchecken een klinisch significant abnormaal lichamelijk onderzoek hebben gevonden.
3. Een klinisch significante medische geschiedenis hebben, zoals bepaald door de onderzoeker.
4. Geschiedenis van convulsies, zelfs als u momenteel geen anticonvulsiva krijgt.
5. Alleen deel B: acuut suïcidaal zijn, zoals blijkt uit het beantwoorden van "ja" voor vraag 4 of vraag 5 op de C-SSRS, wat wijst op actieve suïcidale gedachten met enige intentie om te handelen bij screening en check-in.
6. Alleen deel B: een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag hebben, zodat een bepaling van "ja" wordt gemaakt in de sectie Suïcidaal gedrag van de C-SSRS voor "werkelijke poging", "onderbroken poging", "afgebroken poging" of "voorbereidende handelingen" of Gedrag" bij Screening en Check-in.
7. Voorgeschiedenis of klinische manifestaties van klinisch significante metabolische (waaronder diabetes mellitus, hypercholesterolemie of dyslipidemie), hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale (cholecystectomie en appendectomie zijn acceptabel), neurologische, hepatische, nier-, urologische, immunologische of psychiatrische stoornissen (een voorgeschiedenis van milde depressie, momenteel geen therapie ontvangen, is acceptabel), zoals bepaald door de onderzoeker.
8. Een klinisch significante allergische aandoening hebben (exclusief niet-actieve hooikoorts), zoals bepaald door de onderzoeker.
9. Een significante geschiedenis van medicijnallergie hebben, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
10. Een klinisch significante afwijking hebben in de orale temperatuur, ademhalingsfrequentie, polsslag of bloeddruk in rugligging bij de screening en voorafgaand aan de eerste dosis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan de studie verhoogt.

11. Elektrocardiogrambevindingen die voldoen aan een van de volgende criteria bij screening of dag 1 (indien buiten bereik, kan ECG twee keer worden herhaald en wordt het drievoudige gemiddelde gebruikt):

    • QTcF >450 msec bevestigd door herhaalde meting,
    • QRS-duur > 120 msec,
    • PR-interval >220 msec,
    • bevindingen die QTc-metingen moeilijk zouden maken of QTc-gegevens oninterpreteerbaar zouden maken.
12. Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointe (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom).
13. Er zijn klinisch significante aritmieën of sinuspauzes vastgesteld in de continue 12-afleidingen ECG-bewaking op dag -1, zoals bepaald door de onderzoeker.
14. klinisch significante abnormale laboratoriumveiligheidsbevindingen hebben bij screening en check-in, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon (één herhalingsbeoordeling is acceptabel). Opmerking: leverfunctietesten (bijv. ASAT, ALAT, totaal bilirubine, GGT) en markers voor ontstekingsreacties (bijv. aantal witte bloedcellen en absoluut aantal neutrofielen en monocyten) moeten bij de screening binnen het normale bereik liggen (één herhalingsbeoordeling is acceptabel) ( na Screening zal dit zijn zoals bepaald door de Onderzoeker).
15. Een positieve hepatitis-virustest (hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam) of een positieve humaan immunodeficiëntievirus-antilichaamtest (of p24-antigeen) bij screening.
16. Een klinisch significante ziekte hebben gehad binnen 4 weken na de eerste dosis, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
17. Alcoholconsumptie van > 21 eenheden per week voor mannen en > 14 eenheden per week voor vrouwen. Opmerking: één eenheid alcohol is gelijk aan 12 oz (360 ml) bier, 1,5 oz (45 ml) sterke drank of 5 oz (150 ml) wijn.
18. Aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
19. Een actieve roker of gebruiker van andere vormen van tabak. Voormalige rokers of tabaksgebruikers moeten gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de dosering op dag 1 tot het vervolgbezoek hebben afgezien van roken of het gebruik van andere vormen van tabak.
20. Bloed hebben gedoneerd vanaf 90 dagen voorafgaand aan de screening, bloedplaatjes vanaf 42 dagen voorafgaand aan de screening of plasma vanaf 7 dagen voorafgaand aan de screening tot 56 dagen na het controlebezoek.
21. Binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
22. Bekende remmers of inductoren van CYP1A2 hebben gekregen of medicijnen of kruidenpreparaten, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening, tot aan het vervolgbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon), medische monitor en/of Aeromics, zal de medicatie de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid in gevaar brengen.
23. Gebruik van voorgeschreven medicijnen/producten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, of gebruik van vrij verkrijgbare vrij verkrijgbare medicijnen/producten, waaronder vitaminen, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten, binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie tot de Follow op bezoek. Uitzonderingen kunnen per geval worden gemaakt door de medische waarnemer, de onderzoeker (of aangewezen persoon) en/of Aeromics. Intermitterend gebruik van paracetamol bij matige dagelijkse doses (bijv. ≤ 1g per dag gedurende ≤2 opeenvolgende dagen) kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan.
24. Positieve urinedrugscreening bij Screening (exclusief cotinine of alcohol) of Check-in (inclusief cotinine en alcohol), bevestigd door herhaling.
25. Consumptie van voedingsmiddelen en dranken met maanzaad, grapefruit of Sevilla-sinaasappelen binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken tot aan het vervolgbezoek.
26. Proefpersonen die vanaf 7 dagen voor het inchecken tot het vervolgbezoek niet bereid zijn zware inspanningen te leveren.
27. Consumptie van alcoholhoudende voedingsmiddelen en dranken binnen 72 uur voorafgaand aan het inchecken tot aan het vervolgbezoek.
28. Consumptie van cafeïnehoudende voedingsmiddelen en dranken binnen 72 uur voorafgaand aan het inchecken tot ontslag op dag 3 voor deel A of op dag 12 voor deel B.
29. Eerder hebben deelgenomen aan of zich hebben teruggetrokken uit dit onderzoek.
30. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet aan dit onderzoek zouden moeten deelnemen.