IV TP-271 的第 1 阶段安全性和 PK 研究
2021年12月9日 更新者：Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.
一项 1 期、随机、安慰剂对照、双盲、多剂量递增研究，以评估健康成人受试者静脉注射 TP-271 的安全性、耐受性和药代动力学
这是一项单中心、随机、安慰剂对照、双盲、多次剂量递增的住院研究，旨在评估 TP-271 在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。
符合纳入/排除标准的 18 至 50 岁的受试者将被纳入本研究。
研究概览
详细说明
将招收最多 5 个队列，每个队列 8 个受试者（最多总共 40 个受试者）。 每个队列中的 8 名受试者将以 6:2 的比例随机分配，接受多次 IV 剂量的 TP-271 或安慰剂。 在禁食过夜（最少 8 小时）后，将在第 1 天至第 7 天的早晨每天一次静脉注射研究药物。 队列 A - E 的研究药物计划剂量为 0.5 mg/kg TP-271 或安慰剂、1.0 mg/kg TP-271 或安慰剂、2.0 mg/kg TP-271 或安慰剂、2.5 mg/kg TP-271 或安慰剂和 3.0 mg/kg TP-271 或安慰剂。
在筛选期间（受试者接受 TP-271 或安慰剂前 -28 至 -2 天），将评估每个受试者的资格。 在进行任何与研究相关的程序之前，每个受试者都必须在 ICF 上签名并注明日期。
所有队列都将遵循相同的研究设计。 在第 -1 天，受试者将被录取到研究单位并确认资格。 在第 1 天，符合条件的受试者将被招募并随机接受 TP-271 或安慰剂，并将从第 1 天到第 7 天接受分配的药物。从第 -1 天到第 11 天，受试者将被要求留在研究单位以评估安全性并获得所需的PK样品。 在第 11 天，受试者将从研究单位出院。 最终安全性评估将在第 14 天和第 20 天之间进行一次，在受试者最终剂量的研究药物给药后 7 到 13 天。
在队列中的所有 8 名受试者完成第 11 天的研究程序后，首席研究员和发起人的医疗监督员将评估所有盲态安全性和血浆 PK 数据，以确定是否有任何标准需要召开安全监督委员会 (SMC) 会议被满足。 如果不满足此类标准，则研究可以在下一个更高剂量的 TP-271 下进行到后续队列，而无需咨询 SMC。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78744
- PPD Phase 1 Clinic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在 18 至 50 岁（含）之间
- 自愿签署机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的 ICF 在对研究的所有相关方面进行解释并与受试者讨论后以及在进行任何与研究相关的程序之前参与研究
- 体重指数 (BMI) ≥18.0 且≤33.0 kg/m2
- 人类免疫缺陷病毒 1 和 2 以及乙型和丙型肝炎抗体的阴性病史和阴性筛查结果
- 能够以足以执行所描述的所有协议程序的方式与研究单位工作人员沟通
- 对于女性受试者，具有非生育潜力，绝经后 1 年或手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或全子宫切除术）
- 对于男性受试者，愿意并能够使用屏障避孕方法或实行禁欲（包括进行输精管结扎术的男性）从给药到最后一剂研究药物给药后 90 天
排除标准：
- 任何具有临床意义的疾病或病症的历史和/或存在，例如心血管、肺、肾、肝、神经、胃肠道、内分泌、精神病或精神疾病或病症，或精神或法律上的无行为能力，PI 认为或副研究员，可能会因为参与研究而使受试者处于危险之中，影响研究结果，或影响受试者参与研究的能力
- 超出附录 D 规定的合格范围的临床实验室值；对于未包含在附录 D 中的实验室值，超出参考范围的值是排除性的，但以下情况除外（表 4. 可接受的超出范围的临床实验室值
- 已知对四环素抗生素或 TP-271 中的任何赋形剂过敏
12 导联 ECG 的临床显着异常，包括以下内容：
- 窦性心律
- 使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) >450 毫秒
- 二度或三度房室传导阻滞的证据
- 病理性 Q 波（定义为 Q 波 >40 毫秒或深度 >0.4 至 0.5 mV）
- 心室预激的证据
- 完全性左束支传导阻滞 (BBB)、右 BBB 或不完全性左 BBB 的证据
- QRS 持续时间 >120 毫秒的室内传导延迟
- ST 段异常，除非 PI 或副研究员判断为非病理性
- 癫痫发作史
- 3 年内药物滥用尿液筛查阳性结果或以下任何滥用药物筛查阳性结果的病史：四氢大麻酚、可卡因、阿片类药物、苯环利定、苯丙胺、苯二氮卓类药物和巴比妥类药物
- 在研究药物给药前 3 个月内至最后一次就诊期间使用烟草、尼古丁或尼古丁替代品
- 通常每周饮酒 7 杯或更多酒精饮料，其中 1 杯酒精饮料定义为 1 杯啤酒（约 10 至 12 盎司）、1 罐（12 盎司）啤酒、1 杯葡萄酒（约 4 至 5 盎司） ，或蒸馏酒（约 1 盎司或 30 毫升酒）
- 给药前 48 小时内饮酒
- 在先前研究药物给药的 10 个半衰期内或在前 3 个月内参与临床研究（如果研究药物的半衰期或剂量未知或计划参与与当前临床研究同时进行的另一项临床研究）
- 献血困难或静脉通路不良的历史
- 在接受研究药物前 1 个月内献血（1 单位或约 350 毫升），或计划在接受研究药物前或临床研究期间献血
- 使用任何处方药或非处方药，包括维生素或草药、疫苗接种或在 7 天或 5 个半衰期（如果已知）内免疫接种，以较长者为准，在给药研究药物之前，以下情况除外：用于治疗的药物治疗 AE，以及使用对乙酰氨基酚、萘普生和布洛芬（给药前 24 小时内除外）
- 男性受试者在研究期间和研究药物给药后至少 90 天内捐献或计划捐献精子。
- 不愿意或不能遵循临床研究方案中概述的程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：队列A
多次静脉注射 TP-271，一种新型广谱四环素类抗生素，0.5 mg/kg，每天一次，持续 7 天，输注 60 分钟或安慰剂 - 0.45% 无菌盐水，静脉输注 60 分钟
|
多次口服 TP-271 或安慰剂，每天一次，连续 7 天，随机 3:1，剂量递增为 0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg
安慰剂是无菌的 0.45% 生理盐水，按 3:1 的比例随机接受
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：队列B
多次静脉注射 TP-271，一种新型广谱四环素类抗生素，1.0 mg/kg，每天一次，持续 7 天，输注 60 分钟或安慰剂 - 无菌 0.45% 盐水，静脉输注 60 分钟
|
多次口服 TP-271 或安慰剂，每天一次，连续 7 天，随机 3:1，剂量递增为 0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg
安慰剂是无菌的 0.45% 生理盐水，按 3:1 的比例随机接受
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：队列C
多次静脉注射 TP-271，一种新型广谱四环素类抗生素，2.0 mg/kg，每天一次，持续 7 天，输注 60 分钟或安慰剂 - 0.45% 无菌生理盐水，静脉输注 60 分钟
|
多次口服 TP-271 或安慰剂，每天一次，连续 7 天，随机 3:1，剂量递增为 0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg
安慰剂是无菌的 0.45% 生理盐水，按 3:1 的比例随机接受
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：队列D
多次静脉注射 TP-271，一种新型广谱四环素类抗生素，2.5 mg/kg，每天一次，持续 7 天，输注 60 分钟或安慰剂 - 0.45% 无菌盐水，静脉输注 60 分钟
|
多次口服 TP-271 或安慰剂，每天一次，连续 7 天，随机 3:1，剂量递增为 0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg
安慰剂是无菌的 0.45% 生理盐水，按 3:1 的比例随机接受
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：队列E
多次静脉注射 TP-271，一种新型广谱四环素类抗生素，3.0 mg/kg，每天一次，持续 7 天，输注 60 分钟或安慰剂 - 0.45% 无菌生理盐水，静脉输注 60 分钟
|
多次口服 TP-271 或安慰剂，每天一次，连续 7 天，随机 3:1，剂量递增为 0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg
安慰剂是无菌的 0.45% 生理盐水，按 3:1 的比例随机接受
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件
大体时间：在整个研究过程中，~ 49 天
|
从签署知情同意书 (ICF) 到 EOS 访问期间不良事件 (AE) 的发生率、强度和类型
|
在整个研究过程中，~ 49 天
|
|
体检
大体时间：~ 20 天
|
第 -1 天和 EOS 就诊之间体格检查结果的变化
|
~ 20 天
|
|
生命体征
大体时间：~ 20 天
|
从第 -1 天到 EOS 访问的生命体征变化
|
~ 20 天
|
|
安全实验室结果
大体时间：~ 20 天
|
从第 -1 天到 EOS 访问，安全实验室（临床化学、电解质、血液学、血糖和凝血）的变化
|
~ 20 天
|
|
心电图测量
大体时间：~ 20 天
|
从第 -1 天到 EOS 访问的心电图 (ECG) 测量值的变化
|
~ 20 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估 TP-271 在血浆中的药代动力学 (PK)
大体时间：~11天
|
从第 1 天到第 11 天，用于 PK 分析的 TP-271 及其 C-4 差向异构体 TP-9555 的血浆浓度
|
~11天
|
|
评估 TP-271 在尿液中的药代动力学 (PK)
大体时间：~11天
|
从第 1 天到第 11 天，TP-271 及其 C-4 差向异构体 TP-9555 的尿液浓度
|
~11天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月16日
初级完成 (实际的)
2018年1月2日
研究完成 (实际的)
2018年1月2日
研究注册日期
首次提交
2017年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月26日
首次发布 (实际的)
2017年7月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月9日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TP-271的临床试验
-
Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完全的
-
Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完全的
-
Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完全的
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...CARE Bangladesh; Gram Bikash Kendra (GBK); CARE USA招聘中