1 期 TP-271 口服 PK 多次递增剂量研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 18 至 50 岁（含）之间
2. 自愿签署机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的 ICF 在研究的所有相关方面都已向受试者解释和讨论后以及在进行任何研究相关程序之前参与研究
3. 体重指数 (BMI) ≥18.0 且≤33.0 kg/m2
4. 1 型和 2 型人类免疫缺陷病毒 (HIV) 以及乙型和丙型肝炎的阴性病史和阴性筛查结果
5. 能够以足以执行所描述的所有协议程序的方式与研究单位工作人员沟通
6. 女性受试者必须具有非生育潜力，绝经后 1 年或手术绝育（即双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或全子宫切除术）
7. 男性受试者必须愿意并能够使用屏障避孕方法或实行禁欲（包括进行输精管结扎术的男性受试者）从给药到研究药物最终给药后 90 天

排除标准：

1. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史和/或存在，例如心血管、肺、肾、肝、神经、胃肠道、内分泌、精神病或精神疾病或病症，或精神或法律上的无行为能力，PI 认为，可能由于参与研究而使受试者处于危险之中，影响研究结果，或影响受试者参与研究的能力

2. 超出附录 D 规定的合格范围的临床实验室值是排除性的；对于未包含在附录 D 中的临床实验室值，超出参考范围的值是排除性的，但表 4 中列出的那些参数除外）。

   表 4 可接受的超出范围的临床实验室值

   低化学值：

   碳酸氢盐 (a) 氯化物 GGT HDL 胆固醇 LDH LDL 胆固醇 磷

   高化学值：

   氯化物 HDL 胆固醇 LDL 胆固醇 磷 甘油三酯

   超出范围的尿液分析值；高或低比重 浑浊粘液结晶 酮类 (b) 透明管型 高或低 pH 尿胆素原 (c)

   超出范围的血液学值；高血细胞比容 嗜碱性粒细胞 单核细胞 MCV MCH MCHC RBC

   a 碳酸氢盐 >18 mEq/L。 b 仅当并发血糖正常时才可接受。 c 在监测血清胆红素浓度时测量。 缩写：GGT = γ-谷氨酰转移酶； HDL = 高密度脂蛋白； LDH = 乳酸脱氢酶； LDL = 低密度脂蛋白； MCH = 平均红细胞血红蛋白； MCHC = 平均红细胞血红蛋白浓度； MCV = 平均红细胞体积； RBC = 红细胞。

3. 已知对四环素抗生素或 TP 271 中的任何赋形剂过敏

4. 12 导联 ECG 的临床显着异常，包括以下内容：

   • 窦性心律
   • 使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) >450 毫秒
   • 二度或三度房室 (AV) 传导阻滞的证据
   • 病理性 Q 波（定义为 Q 波 >40 毫秒或深度 >0.4 至 0.5 mV）
   • 心室预激的证据
   • 完全性左束支传导阻滞 (BBB)、右 BBB 或不完全性左 BBB 的证据
   • QRS 持续时间 >120 毫秒的室内传导延迟
   • ST 段异常，除非 PI 判断为非病理性
5. 癫痫发作史
6. 3 年内药物滥用尿液筛查阳性结果或以下任何滥用药物筛查尿液筛查阳性结果的历史：四氢大麻酚、可卡因、阿片类药物、苯环利定、苯丙胺类、苯二氮卓类、巴比妥类和可替宁
7. 在 EOS 访视首次给予研究药物之前 3 个月内使用过烟草、尼古丁或尼古丁替代品
8. 通常每周饮酒 7 杯或更多酒精饮料，其中 1 杯酒精饮料定义为 1 杯啤酒（约 10 至 12 盎司）、1 罐啤酒（12 盎司）、1 杯葡萄酒（约 4 至 5 盎司） ，或蒸馏酒（约 1 盎司或 30 毫升酒）
9. 入院前48小时内饮酒
10. 在先前研究治疗的 10 个半衰期内或在研究药物初始给药前的前 3 个月内（​​如果研究药物的半衰期未知）参与临床研究或计划同时参与另一项临床研究本研究
11. 献血困难或静脉通路不良的历史
12. 接受研究药物前 1 个月内近期献血（1 单位或约 525 毫升）或计划在接受研究药物前或临床研究期间献血
13. 使用任何处方药或非处方药，包括维生素或草药、疫苗接种或在 7 天或 5 个半衰期（如果知道）内免疫接种，以较长者为准，在首次给予研究药物之前，以下情况除外：允许治疗 AE，并且允许使用对乙酰氨基酚、萘普生和布洛芬，给药前 24 小时内除外
14. 在研究期间或最终施用研究药物后 90 天内捐献或计划捐献精子的男性受试者
15. 不愿意或不能遵循临床研究方案中概述的程序
16. 之前参与过另一项 TP-271 研究