1. fázisú vizsgálat az AER-271 értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, bármilyen etnikai származású, 18 és 45 év közöttiek, a szűrésen.
2. Testtömeg-index 18,0 és 32,0 kg/m2 között, a szűréskor.
3. Jó egészségnek örvend, az anamnézisből, fizikális vizsgálatból, 12 elvezetéses EKG-ból, életjel-mérésekből és klinikai laboratóriumi kiértékelésekből (veleszületett nem hemolitikus hiperbilirubinémia [pl. Gilbert-szindróma gyanúja, összbilirubin és indirekt bilirubin alapján) meghatározott klinikailag jelentős lelet alapján. elfogadható) Szűréskor és/vagy Bejelentkezéskor, a vizsgáló értékelése szerint.
4. A férfi alanyoknak legalább 90 napig műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy olyan férfiak esetében, akik képesek gyermeket nemzeni, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerekkel, alkalmazniuk kell a szükséges fogamzásgátlási módszereket, és az első adag beadásától kezdve tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától. az utolsó adagolási alkalom után 90 napig.

5. A női tantárgyaknak a következőknek kell lenniük:

   • posztmenopauzális, úgy definiálható, hogy a menstruáció leállása után legalább 12 hónappal (alternatív orvosi ok nélkül) a szűrési szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje > 40 mIU/ml, vagy
   • tartósan steril méheltávolítást, Essure-eljárást, kétoldali salpingectomiát, bilaterális peteeltávolítást vagy megerősített petevezeték-elzáródást (nem petevezeték-lekötést) követően.
6. A vénás hozzáférés elegendő az IV infúzióhoz.
7. Képes megérteni és hajlandó aláírni a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF), és betartja a tanulmányi korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató női alanyok.
2. Bármilyen klinikailag jelentős kóros fizikális vizsgálati leletet észlel a bejelentkezéskor.
3. Bármilyen klinikailag jelentős kórelőzménye van, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.
4. A kórtörténetben előfordult görcsroham, még akkor is, ha jelenleg nem kap görcsoldó gyógyszert.
5. Csak a B. rész: Heveny öngyilkosságban szenved, amit a C-SSRS 4. vagy 5. kérdésére adott „igen” válasz bizonyít, amely aktív öngyilkossági gondolatot jelez, bármilyen szándékkal a szűrés és a bejelentkezés során.
6. Csak a B. rész: Öngyilkos magatartást tanúsított, így a C-SSRS öngyilkos viselkedési szakaszában az "igen" döntés születik a "Tényleges kísérlet", "Megszakított kísérlet", "Megszakított kísérlet" vagy "Előkészítő cselekmények" esetében. vagy Viselkedés” a Szűrés és a bejelentkezésnél.
7. Klinikailag jelentős metabolikus (beleértve a diabetes mellitus, hypercholesterinaemia vagy dyslipidaemia), hematológiai, pulmonalis, kardiovaszkuláris, gasztrointesztinális (kolecisztektómia és appendectomia elfogadható), neurológiai, máj-, vese-, urológiai, immunológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásaiban. enyhe depresszió, jelenleg nem részesül terápiában, elfogadható), a vizsgáló meghatározása szerint.
8. Bármilyen klinikailag jelentős allergiás állapota van (kivéve a nem aktív szénanáthát), amelyet a vizsgáló állapított meg.
9. Jelentős kórtörténetben szerepelt gyógyszerallergia, a vizsgáló által megállapítottak szerint.
10. Klinikailag szignifikáns eltérése van a szájhőmérsékletben, a légzésszámban, a fekvő pulzusszámban vagy a vérnyomásban a szűréskor és az első adag beadása előtt, ami a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát.

11. Elektrokardiogram leletek, amelyek megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének a szűréskor vagy az 1. napon (ha a tartományon kívül esik, az EKG kétszer megismételhető, és a három párhuzamos átlagot kell használni):

    • QTcF >450 msec ismételt méréssel megerősítve,
    • QRS időtartam > 120 ms,
    • PR intervallum > 220 ms,
    • olyan megállapítások, amelyek megnehezítenék a QTc mérést vagy értelmezhetetlenné tennék a QTc adatokat.
12. A torsades de pointe további kockázati tényezői a kórtörténetben (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban).
13. Klinikailag jelentős aritmiákat vagy sinusszüneteket kell azonosítani a folyamatos 12 elvezetéses EKG-monitorozás során az -1. napon, a vizsgáló által megállapítottak szerint.
14. Bármilyen klinikailag jelentős kóros laboratóriumi biztonsági megállapítással rendelkezik a szűrés és a bejelentkezés során, a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint (egy megismételt értékelés elfogadható). Megjegyzés: A májfunkciós teszteknek (pl. AST, ALT, összbilirubin, GGT) és a gyulladásos válaszmarkereknek (pl. fehérvérsejt- és abszolút neutrofil- és monocitaszám) a normál tartományon belül kell lenniük a szűréskor (egy ismételt értékelés elfogadható) ( a szűrés után ezt a vizsgáló határozza meg).
15. Pozitív hepatitis vírus teszt (hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus antitest) vagy pozitív humán immunhiány vírus ellenanyag teszt (vagy p24 antigén) a szűréskor.
16. Klinikailag jelentős betegsége volt az első adagot követő 4 héten belül, a vizsgáló (vagy kijelölt személy) meghatározása szerint.
17. Alkoholfogyasztás > 21 egység hetente férfiaknál és > 14 egység hetente nőknél. Megjegyzés: Egy egység alkohol egyenlő 12 uncia (360 ml) sörrel, 1,5 uncia (45 ml) likőrrel vagy 150 ml borral.
18. Jelentős alkoholizmus vagy kábítószer-/vegyszerhasználat a kórtörténetében, a nyomozó által megállapítottak szerint.
19. Aktív dohányos vagy más dohányfajták fogyasztója. Korábbi dohányosoknak vagy dohányosoknak tartózkodniuk kell a dohányzástól vagy más dohányzási formák használatától az 1. napon történő adagolás előtt legalább 6 hónapig a nyomon követésig.
20. A szűrést megelőző 90. napon vért, a szűrést megelőző 42. naptól vérlemezkéket, vagy a szűrést megelőző 7. napon vérplazmát a szűrővizsgálatot követő 56. napig adott.
21. A véletlen besorolást megelőző 30 napon belül újabb vizsgálati gyógyszert kapott.
22. Az első adag beadását megelőző 30 napon belül ismert CYP1A2 inhibitorokat vagy induktorokat vagy bármilyen gyógyszert vagy gyógynövény-gyógyszert kaptak, beleértve az orbáncfüvet, amelyekről ismert, hogy krónikusan megváltoztatják a gyógyszer felszívódási vagy eliminációs folyamatait az utóellenőrzési látogatásig, kivéve, ha a vélemény szerint a vizsgáló (vagy megbízott), az Orvosi Monitor és/vagy az Aeromics véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti a biztonságot.
23. Bármilyen vényköteles gyógyszer/termék használata a randomizálást megelőző 14 napon belül, vagy vény nélkül kapható, vény nélkül kapható gyógyszerek/termékek használata, beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket, a randomizálást megelőző 7 napon belül a következő időpontig. - látogatás. Az orvosi megfigyelő, a nyomozó (vagy a megbízott) és/vagy az Aeromics eseti alapon kivételt tehet. Az acetaminofen időszakos alkalmazása mérsékelt napi dózisokban (pl. ≤ 1 g naponta ≤ 2 egymást követő napon keresztül) a vizsgáló döntése alapján engedélyezhető.
24. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a szűréskor (kivéve a kotinint és az alkoholt) vagy a bejelentkezéskor (beleértve a kotinint és az alkoholt is), ismétléssel megerősítve.
25. Mákot, grapefruitot vagy sevillai narancsot tartalmazó ételek és italok fogyasztása a bejelentkezést megelőző 7 napon belül az Utánkövetési látogatásig.
26. Azok az alanyok, akik nem hajlandók tartózkodni a megerőltető testmozgástól a bejelentkezés előtt 7 nappal az utánkövetési látogatásig.
27. Alkohol tartalmú élelmiszerek és italok fogyasztása a bejelentkezést megelőző 72 órán belül az utóellenőrzésig.
28. Koffein tartalmú élelmiszerek és italok fogyasztása a bejelentkezést megelőző 72 órán belül a távozásig az A rész esetében a 3. napon vagy a B rész esetében a 12. napon.
29. Korábban részt vettek ebben a tanulmányban, vagy kiléptek onnan.
30. Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló véleménye szerint nem szabad részt venniük ebben a vizsgálatban.