Studio di fase 1 per valutare AER-271

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di qualsiasi origine etnica, di età compresa tra i 18 ei 45 anni compresi, allo Screening.
2. Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusi, allo Screening.
3. In buona salute, determinata da nessun risultato clinicamente significativo da anamnesi, esame obiettivo, ECG a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali e valutazioni cliniche di laboratorio (iperbilirubinemia congenita non emolitica [p. es., sospetta sindrome di Gilbert, determinata dalla bilirubina totale e dalla bilirubina indiretta] è accettabile) allo screening e/o al check-in, come valutato dall'investigatore.
4. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili per almeno 90 giorni o, per i maschi in grado di generare figli sessualmente attivi con partner femminili in età fertile, utilizzeranno i metodi contraccettivi richiesti e si asterranno dal donare lo sperma dal momento della prima dose fino a 90 giorni dopo l'occasione di somministrazione finale.

5. I soggetti di sesso femminile devono essere:

   • postmenopausa, definita come almeno 12 mesi dopo la cessazione delle mestruazioni (senza una causa medica alternativa) con un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL, o
   • sterilità permanente dopo isterectomia, procedura Essure, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o occlusione tubarica confermata (non legatura delle tube).
6. Accesso venoso sufficiente per infusioni IV.
7. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e a rispettare le restrizioni allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
2. Avere qualsiasi riscontro di esame fisico anomalo clinicamente significativo al momento del check-in.
3. Avere una storia medica clinicamente significativa, come determinato dall'investigatore.
4. Storia di disturbo convulsivo, anche se attualmente non sta ricevendo farmaci anticonvulsivanti.
5. Solo parte B: Avere intenzioni suicide acute, come evidenziato dalla risposta "sì" alla domanda 4 o alla domanda 5 sul C-SSRS, che indica un'ideazione suicidaria attiva con qualsiasi intenzione di agire allo screening e al check-in.
6. Solo Parte B: Avere una storia di comportamento suicidario tale da determinare un "sì" nella sezione Comportamento suicidario del C-SSRS per "Tentativo effettivo", "Tentativo interrotto", "Tentativo interrotto" o "Atti preparatori" o comportamento" allo screening e al check-in.
7. Anamnesi o manifestazioni cliniche di disturbi metabolici (inclusi diabete mellito, ipercolesterolemia o dislipidemia) clinicamente significativi, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali (colecistectomia e appendicectomia sono accettabili), neurologici, epatici, renali, urologici, immunologici o psichiatrici (una storia di depressione lieve, attualmente non in terapia, è accettabile), come determinato dallo sperimentatore.
8. - Avere qualsiasi condizione allergica clinicamente significativa (esclusa la febbre da fieno non attiva), come determinato dall'investigatore.
9. Avere una storia significativa di allergia ai farmaci, come determinato dall'investigatore.
10. Avere un'anomalia clinicamente significativa della temperatura orale, della frequenza respiratoria o della frequenza cardiaca supina o della pressione sanguigna allo screening e prima della prima dose che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio di partecipazione allo studio.

11. Risultati dell'elettrocardiogramma che soddisfano uno dei seguenti criteri allo screening o al giorno 1 (se fuori range, l'ECG può essere ripetuto due volte e verrà utilizzata la media triplicata):

    • QTcF >450 msec confermato dalla misurazione ripetuta,
    • Durata QRS > 120 msec,
    • intervallo PR >220 ms,
    • risultati che renderebbero le misurazioni QTc difficili o i dati QTc non interpretabili.
12. Storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
13. Avere aritmie o pause sinusali clinicamente significative identificate nel monitoraggio continuo dell'ECG a 12 derivazioni al giorno -1, come determinato dallo sperimentatore.
14. Avere risultati di sicurezza di laboratorio anormali clinicamente significativi durante lo screening e il check-in, come determinato dallo sperimentatore o designato (una valutazione ripetuta è accettabile). Nota: i test di funzionalità epatica (p. es., AST, ALT, bilirubina totale, GGT) e i marcatori di risposta infiammatoria (p. es., leucociti e conta assoluta dei neutrofili e dei monociti) devono rientrare nell'intervallo normale allo screening (una valutazione ripetuta è accettabile) ( dopo lo screening, questo sarà determinato dall'investigatore).
15. Un test del virus dell'epatite positivo (antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo del virus dell'epatite C) o un test anticorpale del virus dell'immunodeficienza umana positivo (o antigene p24) allo Screening.
16. - Hanno avuto una malattia clinicamente significativa entro 4 settimane dalla prima dose, come determinato dallo sperimentatore (o designato).
17. Consumo di alcol > 21 unità a settimana per i maschi e > 14 unità a settimana per le femmine. Nota: un'unità di alcol equivale a 12 once (360 ml) di birra, 1,5 once (45 ml) di liquore o 5 once (150 ml) di vino.
18. Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche, come determinato dall'investigatore.
19. Un fumatore attivo o utilizzatore di altre forme di tabacco. Gli ex fumatori o consumatori di tabacco devono essersi astenuti dal fumare o dall'usare altre forme di tabacco per almeno 6 mesi prima della somministrazione del giorno 1 fino alla visita di follow-up.
20. Aver donato sangue da 90 giorni prima dello screening, piastrine da 42 giorni prima dello screening o plasma da 7 giorni prima dello screening fino a 56 giorni dopo la visita di follow-up.
21. - Hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione.
22. Hanno ricevuto noti inibitori o induttori del CYP1A2 o qualsiasi farmaco o rimedio a base di erbe, inclusa l'erba di San Giovanni, noto per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 30 giorni prima della somministrazione della prima dose, fino alla visita di follow-up, a meno che il parere dello Sperimentatore (o designato), Medical Monitor e/o Aeromics, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza.
23. Uso di qualsiasi farmaco/prodotto su prescrizione entro 14 giorni prima della randomizzazione, o uso di farmaci/prodotti senza prescrizione medica, da banco, incluse vitamine, minerali e preparati fitoterapici/a base di erbe/di origine vegetale, entro 7 giorni prima della randomizzazione fino al follow visita di sopra. Eccezioni possono essere fatte dal monitor medico, dallo sperimentatore (o designato) e/o da Aeromics caso per caso. L'uso intermittente di paracetamolo a dosi giornaliere moderate (p. es., ≤ 1 g al giorno per ≤2 giorni consecutivi) può essere consentito a discrezione dello sperimentatore.
24. Screening positivo per droga nelle urine allo Screening (esclusi cotinina o alcol) o Check-in (inclusi cotinina e alcol), confermato da ripetizione.
25. Consumo di cibi e bevande contenenti semi di papavero, pompelmo o arance di Siviglia nei 7 giorni precedenti il ​​check-in fino alla visita di follow-up.
26. Soggetti che non vogliono astenersi da un intenso esercizio fisico da 7 giorni prima del check-in fino alla visita di follow-up.
27. Consumo di cibi e bevande contenenti alcol entro 72 ore prima del check-in fino alla visita di follow-up.
28. Consumo di cibi e bevande contenenti caffeina entro 72 ore prima del Check-in fino alla dimissione il Giorno 3 per la Parte A o il Giorno 12 per la Parte B.
29. Hanno già preso parte o si sono ritirati da questo studio.
30. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare a questo studio.