改进分枝杆菌感染快速诊断的创新试剂 (TIKA_TB)

引言 结核分枝杆菌 (TB) 是英国和国外的一个重大公共卫生问题。 2013 年英国共报告了 7832 例病例。 在经培养证实的患者中 (59%)，耐药率为 7.8%。 在某些人群中，耐药性的发生率更高：无家可归的患者、曾入狱的患者，尤其是来自东欧的患者。 通常情况下，患者将接受 18 个月或更长时间的治疗，PHE 估计其费用高达 50000 英镑。

目前的诊断依赖于结核分枝杆菌的培养和药物敏感性测试。 这可能需要六到八周的时间，这意味着患者可能会在一段时间内接受无效治疗，从而导致进一步的传播和患者临床状况的恶化。 如果可以显着提高生物体的培养速度，则可以减少诊断和开始正确治疗的延误。 此外，如果可以增加培养确诊病例的百分比，那么患者和临床医生都会受益。 通常，患者在没有可靠的培养确诊诊断的情况下就开始接受结核病治疗。 其他分枝杆菌可能会伪装成结核菌，导致在获得确诊的培养结果之前延误诊断和治疗不确定性。

结核病将以通常的方式诊断，通过对适当样本的常规分析，包括标准 PCR 和培养。 被认为患有或已证实患有结核病的患者将被招募到试验中。

患者将根据主治医师指导的治疗结核病的标准方案以常规方式进行管理。

目前，结核病的诊断是一个漫长的过程，需要数周的有机体培养。 确定可以对样本进行的更快或更容易的测试将对未来的患者有很大的好处。 这项研究的研究人员正在寻找这种不同的培养方法是否会显着提高诊断速度。

主要目的是量化新培养方法的速度并与传统系统进行比较。

这是一项观察性研究，不会进行额外的干预。

方法

从符合条件的入组患者中获取至少 200 份痰标本，一式两份：

1. 常规样品将由当地 NHS Trust 医学微生物学部门照常使用常规方法和经过验证的 SOP 进行标记和处理。
2. 受过训练的研究人员将在 SGUL 的一个单独的 III 类研究实验室中对测试样本进行匿名链接和尽快处理。这将从样本中提取分枝杆菌，然后将其接种到补充有生长添加剂的新型培养基（TiKa 培养基）中. 然后将每个测试样品随机分配到三种不同的市售培养瓶系统（MGIT、BacTAlert、VersaTrek）中的一种，并按照制造商通常推荐的方式处理最多 42 天。 将记录阳性时间 (TTP)，并使用常规（分子探针）方法验证生长培养物的特性。

TTP 值将在数据库中整理。 在研究结束时，该数据库将与从原始平行样本确定的常规分枝杆菌培养结果的回顾性数据进行比较。

数据分析将确定每种方法提供的改善程度（以阳性天数确定），并将检验 TiKa 培养基可以显着改善的假设 (P<0.05) 改善不可培养表型的恢复，并使致病性分枝杆菌的可培养表型从临床样本中生长得比以前观察到的更快。

在参与者纳入研究之前，资格标准没有例外（豁免）。 任何有关资格的问题都应在参与者进入之前得到解决。

纳入标准：任何能够给予知情同意的疑似或确诊结核病患者都将被纳入试验。

排除标准：任何未满 18 岁或不能给予知情同意的患者将被排除在本试验之外。 任何被拘留的人将不包括在内。 任何无法提供样本的患者。

任何患者都可以随时退出研究。 将联系任何失访的患者，并尝试让他们重新参与服务，这是结核病患者的标准做法。

只有在具备以下批准/必要文件的证据后，才会开始在站点招募参与者：

1. 主要 REC 批准（如果适用）
2. 最终赞助和主办地点批准，

所有希望参加​​研究的参与者都将经过首席研究者或作为临床共同研究者参与研究的合格临床医生之一的全面筛选和同意。

常规临床团队将接触患者并询问他们是否有兴趣。 如果他们表示有兴趣，其中一位研究人员将与他们联系。

研究团队的一名成员将获得同意，该成员在获得同意方面具有良好临床实践方面的经验、培训和资格。

将向研究参与者提供一份已签署的知情同意书 (ICF) 的副本以及患者信息表 (PIS) 的副本。 一份签署并注明日期的同意书原件将保留在医疗记录中，一份副本将放在 ISF 中。

在注册时，数据将按照协议以伪匿名形式收集。

所有数据将根据 1998 年数据保护法进行处理。 病例报告表 (CRF) 不会带有参与者的姓名或其他可直接识别的数据。 仅参与者的试用标识号 (ID) 将用于身份验证。 申办者受试者 ID 日志 JREOLOG0002 可用于交叉引用参与者的身份信息。

病例报告表将由 CI 设计，最终版本将由赞助商批准。 根据 GCP，所有数据都将使用圆珠笔以黑色墨水清晰地输入。

本次试验的商定存档期为 5 年。 这将包括任何研究数据库。

已根据先前的实验数据使用标准功率计算计算出要参加该研究的患者人数，该实验数据表明，在使用该协议的预期标准差范围内，可以实现 >0.3 的效果大小，错误概率为 0.05。 这将估计 0.95 的功效比预期收集的样本数量低 20%。

主要终点：显示测试组和常规组样本 TTP 数据之间的统计差异 (P<0.05)。

统计分析计划：基线数据和患者流量的总结。 研究人员计划在 9 个月内招募 200 名患者。 该研究地点是结核病的卓越中心和转诊中心，研究人员完全希望达到这个参与者人数。 本研究不涉及不同的患者治疗，也不需要在研究中对患者进行随机分组。

然而，测试样本将被随机化后处理以包含在三个培养机器（臂）中的每一个中，使用随机数生成的图表（n = 3）限制为每个测试臂提供相同的数字。

这项研究完全由 Innovate UK 资助