마이코박테리아 감염의 신속한 진단을 개선하기 위한 혁신적인 시약 (TIKA_TB)

소개 M. tuberculosis(TB)는 영국과 해외에서 중요한 공중 보건 문제입니다. 2013년 영국에서 총 7,832건의 사례가 보고되었습니다. 배양이 확인된 환자(59%)의 약물 내성 비율은 7.8%였습니다. 노숙자, 수감자, 특히 동유럽 출신의 특정 집단에서 약물 내성 발생률이 더 높습니다. 일반적으로 환자는 18개월 이상 치료를 받게 되며 PHE는 이 비용을 최대 £50000로 추정했습니다.

현재 진단은 M. tuberculosis의 배양과 약물 감수성 검사에 달려 있습니다. 이것은 6주 또는 8주가 걸릴 수 있으며, 이는 환자가 얼마 동안 비효율적인 치료를 받을 수 있음을 의미하며, 이는 환자의 임상 상태를 더욱 악화시키고 악화시킬 수 있습니다. 유기체의 배양 속도가 상당히 증가할 수 있다면 진단 및 올바른 치료 시작 지연이 줄어들 수 있습니다. 또한 배양 확진 사례의 비율이 증가할 수 있다면 환자와 임상의에게 도움이 될 것입니다. 종종 환자들은 확실한 배양 확인 진단 없이 결핵 치료를 시작합니다. 다른 마이코박테리아는 확인된 배양 결과가 나오기 전에 진단 및 치료 불확실성을 지연시키는 결핵으로 가장할 수 있습니다.

결핵은 표준 PCR 및 배양을 포함한 적절한 샘플의 일상적인 분석에 의해 일반적인 방법으로 진단됩니다. 결핵이 있다고 생각되거나 결핵이 있는 것으로 확인된 환자가 시험에 모집됩니다.

환자는 치료 의사의 지시에 따라 결핵 치료를 위한 표준 프로토콜에 따라 일반적인 방식으로 관리됩니다.

현재 결핵의 진단은 몇 주간의 유기체 배양을 필요로 하는 긴 과정입니다. 샘플에서 수행할 수 있는 더 빠르고 쉬운 테스트를 식별하면 미래의 환자에게 큰 이점이 될 것입니다. 이 연구의 연구자들은 이 다른 배양 방법이 진단 속도를 크게 높일 수 있는지 알아보고 있습니다.

주요 목표 새로운 배양 방법의 속도를 정량화하고 기존 시스템과 비교합니다.

이것은 관찰 연구이며 추가 개입이 수행되지 않습니다.

행동 양식

적격 등록 환자로부터 얻은 최소 200개의 가래 샘플:

1. 일반 샘플은 지역 NHS Trust Medical Microbiology Department에서 일반적인 방법과 검증된 SOP를 사용하여 레이블을 지정하고 처리합니다.
2. 테스트 샘플은 훈련된 연구원에 의해 SGUL의 별도 카테고리 III 연구 실험실에서 가능한 한 신속하게 익명화되고 처리됩니다. 이것은 샘플에서 미코박테리아를 추출한 다음 성장 첨가제(TiKa Medium)가 보충된 새로운 배지에 접종됩니다. . 그런 다음 각 테스트 샘플은 세 가지 상용 배양 병 시스템(MGIT, BacTAlert, VersaTrek) 중 하나에 무작위로 할당되고 일반적으로 제조업체에서 권장하는 대로 최대 42일 동안 처리됩니다. TTP(Time to positivity)가 기록되고 기존(분자 탐침) 방법론을 사용하여 성장 중인 배양물의 정체가 확인됩니다.

TTP 값은 데이터베이스에서 수집됩니다. 연구가 끝날 때 이 데이터베이스는 원래 병렬 샘플에서 결정된 일상적인 마이코박테리아 배양 결과의 소급 데이터와 비교됩니다.

데이터 분석은 각 방법에 의해 전달된 개선 정도(일수에서 양성으로 결정됨)를 결정하고 TiKa Medium이 유의미하게(P<0.05) 할 수 있다는 가설을 테스트합니다. 배양 불가능한 표현형의 회복을 개선하고 병원성 미코박테리아의 배양 가능한 표현형이 이전에 관찰된 것보다 임상 샘플에서 더 빠르게 성장하도록 합니다.

참가자가 연구에 포함되기 전에 적격성 기준에 대한 예외(포기)는 없을 것입니다. 자격에 대해 제기된 모든 질문은 참가자 입장 전에 해결되어야 합니다.

포함 기준: 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 결핵 가능성이 있거나 진단된 모든 환자는 시험에 포함되도록 제안됩니다.

제외 기준: 18세 미만이거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자는 이 시험에서 제외됩니다. 구금 중인 사람은 포함되지 않습니다. 샘플을 제공할 수 없는 모든 환자.

모든 환자는 언제든지 연구를 철회할 수 있습니다. 후속 조치를 놓친 모든 환자에게 연락을 취하고 결핵 환자에 대한 표준 관행에 따라 서비스에 다시 참여하도록 시도합니다.

현장에서 참가자 모집은 다음 승인/필수 문서의 증거가 갖추어진 후에만 시작됩니다.

1. 주요 REC 승인(해당되는 경우)
2. 최종 후원 및 호스트 사이트 승인,

연구에 참가하고자 하는 모든 참가자는 수석 조사자 또는 임상 공동 조사자로서 연구에 참여하는 자격을 갖춘 임상의 중 한 명이 완전히 선별하고 동의합니다.

일상적인 임상 팀이 환자에게 접근하여 관심이 있는지 묻습니다. 그들이 관심을 표명하면 연구원 중 한 명이 그들에게 연락할 것입니다.

동의를 받는 것과 관련하여 Good Clinical Practice에서 경험, 교육 및 자격을 갖춘 연구팀의 구성원이 동의를 얻습니다.

환자 정보 시트(PIS) 사본과 함께 서명된 정보 제공 동의서(ICF) 사본이 연구 참여자에게 제공됩니다. 서명 및 날짜가 기재된 동의서 원본은 의료 노트에 보관되며 사본은 ISF에 보관됩니다.

등록 시 데이터는 프로토콜에 따라 익명화된 형태로 수집됩니다.

모든 데이터는 데이터 보호법 1998에 따라 처리됩니다. 사례 보고서 양식(CRF)에는 참여자의 이름이나 기타 직접 식별 가능한 데이터가 포함되지 않습니다. 참가자의 시험 식별 번호(ID)만 식별에 사용됩니다. 후원자 주제 ID 로그 JREOLOG0002는 참가자의 식별 가능한 정보를 상호 참조하는 데 사용할 수 있습니다.

사례 보고서 양식은 CI가 디자인하고 최종 버전은 후원자가 승인합니다. 모든 데이터는 GCP에 따라 볼펜으로 검정 잉크로 읽기 쉽게 입력됩니다.

이 평가판의 합의된 보관 기간은 5년입니다. 여기에는 모든 연구 데이터베이스가 포함됩니다.

연구에 등록할 환자의 수는 오류 확률 0.05에서 이 프로토콜을 사용하여 예상되는 표준 편차 내에서 >0.3의 효과 크기가 달성될 수 있음을 시사하는 이전 실험 데이터를 기반으로 표준 검정력 계산을 사용하여 계산되었습니다. 이는 수집할 것으로 예상되는 샘플 수보다 20% 낮은 0.95 검정력을 추정합니다.

1차 종점: 테스트 및 루틴 그룹 샘플 TTP 데이터 간의 통계적 차이(P<0.05)를 표시합니다.

통계 분석 계획: 기준 데이터 요약 및 환자 흐름. 연구원들은 9개월 동안 200명의 환자를 등록할 것을 제안하고 있습니다. 연구 현장은 결핵에 대한 우수성 및 추천 센터이며 연구자들은 이 참가자 수를 충족할 것으로 기대합니다. 이 연구에 포함된 차등 환자 치료는 없으며 연구 내에서 환자를 무작위화할 필요가 없습니다.

그러나 테스트 샘플은 각 테스트 아암에 동일한 수를 제공하도록 제한되는 난수 생성 차트(n=3)를 사용하여 3개의 배양 기계(아암) 각각에 포함되도록 후처리 무작위화됩니다.

이 연구는 Innovate UK의 자금 지원으로 전액 지원되었습니다.