Инновационные реагенты для улучшения экспресс-диагностики микобактериальных инфекций (TIKA_TB)

Введение M. tuberculosis (ТБ) представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения в Соединенном Королевстве и за рубежом. Всего в Великобритании в 2013 году было зарегистрировано 7832 случая. Из тех, которые были подтверждены культурой (59%), уровень лекарственной устойчивости составил 7,8%. В некоторых группах населения заболеваемость лекарственной устойчивостью выше: у бездомных, отбывающих тюремное заключение и особенно у выходцев из Восточной Европы. Обычно пациент находится на лечении в течение 18 месяцев или более, и PHE оценивает его стоимость до 50 000 фунтов стерлингов.

Текущий диагноз основывается на культивировании M.tuberculosis и тестировании на лекарственную чувствительность. Это может занять шесть или восемь недель, а это означает, что пациенты могут какое-то время получать неэффективную терапию, что приводит к дальнейшей передаче инфекции и ухудшению клинического состояния пациента. Если бы скорость культивирования организма можно было существенно увеличить, то можно было бы сократить задержки в диагностике и начале правильного лечения. Кроме того, если бы процент случаев, подтвержденных культурой, можно было бы увеличить, это принесло бы пользу пациенту и врачу. Часто пациентов начинают лечить от туберкулеза без уверенного культурально подтвержденного диагноза. Другие микобактерии могут маскироваться под ТБ, вызывая задержки в диагностике и неопределенность лечения до того, как станут доступны подтвержденные результаты посева.

Туберкулез будет диагностирован обычным способом путем рутинного анализа соответствующих образцов, включая стандартную ПЦР и посев. К участию в исследовании будут привлечены пациенты, у которых подозревается или подтверждено наличие туберкулеза.

Пациенты будут вестись обычным образом в соответствии со стандартными протоколами лечения туберкулеза по указанию лечащего врача.

В настоящее время диагностика туберкулеза представляет собой длительный процесс, требующий нескольких недель культивирования организма. Определение более быстрого или простого теста, который можно было бы проводить на образцах, принесло бы большую пользу будущим пациентам. Исследователи этого исследования хотят увидеть, значительно ли этот другой метод культивирования увеличит скорость диагностики.

Основная цель Количественно оценить скорость нового метода культивирования и сравнить его с обычными системами.

Это обсервационное исследование, и никаких дополнительных вмешательств выполняться не будет.

Методы

Не менее 200 образцов мокроты, полученных от включенных в исследование пациентов в двух экземплярах:

1. Обычная проба будет маркирована и обработана местным отделом медицинской микробиологии NHS Trust с использованием обычных методов и утвержденных СОП, как обычно.
2. Тестовый образец будет анонимизирован и обработан как можно быстрее в отдельной исследовательской лаборатории категории III в SGUL обученным научным персоналом. Это позволит извлечь микобактерии из образца, который затем будет инокулирован в новую среду с добавками для роста (среда TiKa). . Затем каждый тестовый образец будет случайным образом распределен в одну из трех различных коммерчески доступных культуральных систем (MGIT, BacTAlert, VersaTrek) и обработан в соответствии с рекомендациями производителя в течение 42 дней. Будет зарегистрировано время до положительного результата (TTP), и идентичность растущей культуры будет проверена с использованием традиционной методологии (молекулярного зонда).

Значения TTP будут сопоставлены в базе данных. В конце исследования эта база данных будет сравниваться с ретроспективными данными обычных результатов посева микобактерий, полученных из исходных параллельных образцов.

Анализ данных определит степень улучшения (определяемую в днях до получения положительного результата) при использовании каждого метода и проверит гипотезу о том, что среда TiKa может значительно (P<0,05) улучшить восстановление некультивируемых фенотипов и заставить культивируемые фенотипы патогенных микобактерий расти быстрее из клинических образцов, чем наблюдалось ранее.

Не будет никаких исключений (отказов) от критериев приемлемости до включения участников в исследование. Любые вопросы, возникающие в отношении приемлемости, должны быть решены до регистрации участника.

Критерии включения: Любому пациенту с возможным или диагностированным туберкулезом, способному дать информированное согласие, будет предложено включиться в исследование.

Критерии исключения: Любой пациент моложе 18 лет или тот, кто не может дать информированное согласие, будет исключен из этого исследования. Любые лица, находящиеся под стражей, не будут включены. Любой пациент, который не может сдать образец.

Любой пациент может выйти из исследования в любое время. Со всеми пациентами, выпавшими из-под наблюдения, свяжутся, и будут предприняты попытки повторно привлечь их к услугам, что является стандартной практикой для больных туберкулезом.

Набор участников на объекте начнется только после того, как будут получены доказательства следующих утверждений/основных документов:

1. Основное одобрение REC, если применимо
2. Окончательное спонсорство и утверждение хост-сайта,

Все участники, желающие принять участие в исследовании, будут полностью проверены и получат согласие главного исследователя или одного из квалифицированных клиницистов, участвующих в исследовании в качестве клинического соисследователя.

К пациентам будет подходить обычная клиническая бригада и спрашивать, заинтересованы ли они в этом. Если они проявят интерес, один из исследователей свяжется с ними.

Согласие будет получено членом исследовательской группы, имеющим опыт, подготовку и квалификацию в области надлежащей клинической практики в отношении получения согласия.

Копия подписанной Формы информированного согласия (ICF) вместе с копией Информационного листа пациента (PIS) будет передана участнику исследования. Оригинал подписанной и датированной формы согласия будет храниться в медицинских записях, а копия будет размещена в ISF.

При зачислении данные будут собираться в псевдоанонимизированной форме в соответствии с протоколом.

Все данные будут обрабатываться в соответствии с Законом о защите данных 1998 года. Формы отчетов о делах (CRF) не будут содержать имени участника или других данных, позволяющих установить личность. Для идентификации будет использоваться только идентификационный номер (ID) участника испытания. Журнал идентификатора субъекта спонсора JREOLOG0002 можно использовать для перекрестных ссылок на идентифицирующую информацию участника.

Формы отчетов о случаях будут разработаны КИ, а окончательная версия будет одобрена Спонсором. Все данные вводятся разборчиво черными чернилами шариковой ручкой в ​​соответствии с GCP.

Согласованный период архивирования для этого испытания составит 5 лет. Это будет включать любые учебные базы данных.

Количество пациентов, которые должны быть включены в исследование, было рассчитано с использованием стандартного расчета мощности, основанного на предыдущих экспериментальных данных, предполагающих, что размер эффекта> 0,3 будет достижим в пределах стандартного отклонения, ожидаемого с использованием этого протокола, при вероятности ошибки 0,05. Это оценивает степень мощности 0,95 как на 20% меньше числа образцов, которые, как ожидается, будут собраны.

Первичная конечная точка: показать статистическую разницу (P<0,05) между тестовыми и рутинными групповыми данными TTP.

План статистического анализа: сводка исходных данных и потока пациентов. Исследователи предлагают зарегистрировать 200 пациентов в течение 9 месяцев. Исследовательский центр является центром передового опыта и направления для лечения туберкулеза, и исследователи полностью рассчитывают встретить такое количество участников. В этом исследовании не проводится дифференцированного лечения пациентов, и нет необходимости рандомизировать пациентов в рамках исследования.

Тем не менее, тестовые образцы будут рандомизированы после обработки для включения в каждую из трех культуральных машин (групп) с использованием диаграммы, сгенерированной случайным числом (n = 3), ограниченной для обеспечения равных чисел для каждой тестовой группы.

Это исследование полностью финансируется Innovate UK.