マイコバクテリア感染症の迅速診断を改善する革新的な試薬 (TIKA_TB)

はじめに 結核菌 (TB) は、英国および海外で重大な公衆衛生上の問題です。 2013年には英国で合計7,832件の症例が報告されました。 培養が確認されたもの (59%) のうち、薬剤耐性率は 7.8% でした。 特定の集団では薬物耐性の発生率が高くなります：ホームレスの患者、刑務所に服役している患者、特に東ヨーロッパからの患者です。 通常、患者は 18 か月以上治療を受けることになり、PHE はこれにかかる費用が最大 50,000 ポンドになると見積もっています。

現在の診断は結核菌の培養と薬剤感受性検査に基づいています。 これには 6 ～ 8 週間かかる場合があり、患者はしばらく効果のない治療を受ける可能性があり、さらなる感染と患者の臨床状態の悪化につながる可能性があります。 微生物の培養速度を大幅に高めることができれば、診断と正しい治療の開始の遅れを減らすことができるでしょう。 さらに、培養で確認された症例の割合を増やすことができれば、患者と臨床医は利益を受けるでしょう。 多くの場合、患者は培養で確認された確実な診断なしに結核治療を開始します。 他のマイコバクテリアは結核を装う可能性があり、確認された培養結果が得られるまで診断が遅れ、治療の不確実性が生じます。

結核は、標準的な PCR や培養など、適切なサンプルの日常的な分析によって通常の方法で診断されます。 結核に罹患していると考えられる患者、または結核に罹患していることが確認された患者が治験に募集される。

患者は、治療医師の指示に従って、結核治療の標準プロトコルに従って通常の方法で管理されます。

現在、結核の診断には数週間の微生物の培養を必要とする長いプロセスが必要です。 サンプルに対して実行できる、より迅速または簡単な検査が特定されれば、将来の患者にとって大きな利益となるでしょう。 この研究の研究者らは、この異なる培養方法によって診断速度が大幅に向上するかどうかを確認しようとしている。

主な目的 新しい培養法の速度を定量化し、従来のシステムと比較すること。

これは観察研究であり、追加の介入は行われません。

メソッド

対象となる登録患者から少なくとも 200 個の喀痰サンプルを 2 回採取する:

1. 通常のサンプルは、通常どおり、従来の方法と検証済みの SOP を使用して、地元の NHS トラスト医療微生物部門によってラベルが付けられ、処理されます。
2. テストサンプルは匿名化され、訓練を受けた研究スタッフによってSGULの別のカテゴリーIII研究室で可能な限り迅速に処理されます。これによりサンプルからマイコバクテリアが抽出され、その後、増殖添加剤を補充した新しい培地（TiKa培地）に接種されます。 。 その後、各試験サンプルは 3 つの異なる市販の培養ボトル システム (MGIT、BacTAlert、VersaTrek) の 1 つにランダムに割り当てられ、メーカーが通常推奨するように最長 42 日間処理されます。 陽性までの時間（TTP）が記録され、従来の（分子プローブ）方法論を使用して増殖中の培養物の同一性が検証されます。

TTP 値はデータベース内で照合されます。 研究の最後に、このデータベースは、元の並行サンプルから決定されたルーチンの抗酸菌培養結果からの遡及データと比較されます。

データ分析により、各方法によってもたらされる改善の程度（陽性までの日数で決定）が決定され、TiKa Medium が有意に改善できるという仮説が検証されます（P<0.05）。 培養不可能な表現型の回復を改善し、病原性マイコバクテリアの培養可能な表現型が臨床サンプルから以前に観察されたよりも速く増殖するようにします。

参加者を研究に参加させる前に、適格基準に対する例外（免除）はありません。 資格に関して提起された質問は、参加者にエントリーする前に解決する必要があります。

参加基準：結核の可能性がある患者、または結核と診断された患者で、インフォームドコンセントを与えることができる患者は、試験に参加することが提案されます。

除外基準: 18 歳未満の患者、またはインフォームドコンセントを与えることができない患者は、この試験から除外されます。 拘禁されている者は含まれない。 サンプルを提供できない患者。

どの患者もいつでも研究から撤退することができます。 追跡調査ができなくなった患者には連絡があり、結核患者の標準的な診療と同様に、再びサービスを受けられるよう努めます。

サイトでの参加者の募集は、以下の承認/必須書類の証拠が揃ってから開始されます。

1. メインの REC 承認 (該当する場合)
2. 最終的なスポンサーシップとホストサイトの承認、

研究への参加を希望するすべての参加者は、十分な審査を受け、主任研究者、または臨床共同研究者として研究に関与する資格のある臨床医のいずれかによって同意されます。

患者には日常の臨床チームがアプローチし、興味があるかどうか尋ねられます。 彼らが興味を示した場合、研究者の一人が彼らに連絡します。

同意は、同意の取得に関する適正臨床実践の経験、トレーニング、資格を有する研究チームのメンバーによって取得されます。

署名済みのインフォームド・コンセントフォーム（ICF）のコピーと患者情報シート（PIS）のコピーが研究参加者に渡されます。 署名され日付が記入された同意書の原本は医療記録に保管され、コピーは ISF に保管されます。

登録時、データはプロトコルに従って擬似匿名化された形式で収集されます。

すべてのデータは 1998 年データ保護法に従って取り扱われます。 症例報告フォーム (CRF) には、参加者の名前やその他の直接識別可能なデータは記載されません。 参加者のトライアル識別番号 (ID) のみが識別に使用されます。 スポンサー サブジェクト ID ログ JREOLOG0002 は、参加者の識別情報を相互参照するために使用できます。

症例報告フォームは CI によって設計され、最終バージョンはスポンサーによって承認されます。 すべてのデータは、GCP に従ってボールペンを使用して黒のインクで読みやすく入力されます。

このトライアルの合意されたアーカイブ期間は 5 年間です。 これには、あらゆる研究データベースが含まれます。

この研究に登録される患者の数は、以前の実験データに基づく標準検出力計算を使用して計算されており、このプロトコルを使用すると誤差確率 0.05 で予想される標準偏差内で 0.3 を超える効果サイズが達成可能であることが示唆されています。 これにより、0.95 検出力は、収集されると予想されるサンプル数より 20% 少ないと推定されます。

主要エンドポイント: テストグループとルーチングループのサンプル TTP データ間の統計的差異 (P<0.05) を示すこと。

統計分析計画: ベースライン データと患者の流れの概要。 研究者らは、9か月にわたって200人の患者を登録することを提案している。 この研究施設は結核の卓越した研究拠点であり、研究者らはこの参加者数を満たすことを十分に期待しています。 この研究には患者に対する差別的な治療は含まれず、研究内で患者をランダム化する必要もありません。

ただし、試験サンプルは、各試験アームに等しい数を提供するように制限された乱数生成チャート (n=3) を使用して、3 つの培養機械 (アーム) のそれぞれに含めるために後処理でランダム化されます。

この研究は、Innovate UK からの資金提供によって全額賄われています。