地诺单抗与唑来膦酸在地中海贫血引起的骨质疏松症中的对比 (DOHA)

尽管在过去几十年中重型 β 地中海贫血 (BTM) 的治疗管理有了显着改善，但骨质疏松症仍然是一个常见的发现，即使在接受最佳治疗的患者中也是如此。 已经描述了骨矿物质密度 (BMD) 与几种临床特征或血液学标志物之间的关系。 慢性贫血、无效红细胞生成引起的骨髓扩张、铁中毒、钙和锌缺乏、维生素 D 水平低和内分泌并发症被认为是导致 BTM 骨病的病因。 然而，这种异质性骨病的复杂病因机制仍未完全阐明。 一个复杂的机制控制着人类的骨骼重塑。 该机制包括核因子 kappa B 配体 (RANKL) 的受体激活剂、其天然受体 (RANK) 和骨保护素 (OPG)。 RANK/RANKL 通路对于促进破骨细胞形成和活化以及延长破骨细胞存活至关重要。

OPG 作为 RANKL 的诱饵受体，阻止其与 RANK 的相互作用，从而抑制破骨细胞的形成、功能和存活。 改变 RANK/RANKL/OPG 系统以增加破骨细胞活性和增强成骨细胞功能障碍被认为是 BTM 骨质疏松症病因学的重要机制。 性腺功能减退症是 BTM 中的常见发现，与增强的 RANKL 活性有关。 性类固醇激素、雄激素和雌激素通过它们各自的核受体调节人类和小鼠的 BMD。 睾酮很可能对人体破骨细胞形成和骨吸收有直接和间接的抑制作用。 动物模型和细胞培养研究表明雄激素对 OPG/RANKL 细胞因子系统有直接抑制作用。 在人类成骨细胞中，睾酮和 5-二氢睾酮介导雄激素受体诱导的 OPG 信使核糖核酸 (mRNA) 表达的特异性抑制。 雄激素也被证明可以阻断 RANKL 诱导的破骨细胞形成，而 RANKL 表达被发现在雄激素受体缺陷小鼠的成骨细胞中上调。 雌二醇 (E2) 对破骨细胞前体和破骨细胞的作用似乎是由成骨细胞介导的。 E2 的抑制作用与成骨细胞刺激的 OPG 分泌有关。 以前的研究主要集中在患有骨质疏松症的地中海贫血患者的特征及其对双膦酸盐治疗的反应。 由于 RANK-RANKL 和 OPG 在骨吸收中发挥重要作用，并且似乎是 BTM 中骨质疏松症发展的主要相关机制，我们将进行这项前瞻性研究，以评估抗 RANKL 狄诺塞麦与唑来膦酸对 TM 诱导的骨质疏松症的影响.