ER+ Luminal B 转移性乳腺癌中紫杉醇联合派姆单抗与每周紫杉醇对比 (PELICAN)

纳入标准：

1. 愿意并能够提供书面知情同意书
2. 遵守协议的能力
3. 女性≥18岁

4. 组织学证实的转移性或局部晚期乳腺癌是：

   1. ER+ve 定义为在 IHC 染色中 ≥ 1% 的肿瘤细胞 ER 阳性或 IHC 评分 (Allred) ≥ 3 且
   2. HER-2-ve 定义为 IHC 上的 0、1+ 或 2+ 强度，并且在 ISH 上没有 HER2 基因扩增的证据和
   3. Luminal B 定义为：高 Ki67 定义为≥20% 和/或组织学等级 3 和/或根据 PAM50 测定的 Luminal B

5. 患者必须具备：

   1. 至少有一个病灶，之前没有被照射过，可以在基线时用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量为最长直径≥ 10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥ 15 毫米）适用于精确的重复测量，或
   2. 溶骨性或混合性（溶骨性 + 硬化性）骨病变，但不存在上述定义的可测量疾病；仅在没有可测量疾病的情况下患有硬化性/成骨细胞性骨病变的患者不符合资格
6. 具有代表性的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 乳腺肿瘤样本以及来自原发性或复发性癌症的相关病理报告，这些样本被确定为可用且足以进行中央检测或肿瘤可进行活检。
7. ECOG 体能状态 0-1

8. 首次研究治疗前 28 天内血液学和终末器官功能良好，定义如下：

   1. ANC ≥ 1500 个细胞/μL (1.5 x 109/L)（第 1 周期第 1 天前 2 周内无粒细胞集落刺激因子支持）
   2. 白细胞 > 2500/μL (2.5 x 109/L)
   3. 血小板计数 ≥ 100,000/μL (100 x 109/L)（第 1 周期前 2 周内未输血，第 1 天）
   4. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL (90g/L)（患者可能需要输血或接受促红细胞生成治疗才能达到此标准）。
   5. 血清白蛋白≥3g/dL
   6. AST 或 ALT 和 ALP ≤ 机构正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，胆红素 ≤ 1.5 x ULN（AST 或 ALT ≤ 5 x 机构 ULN 的肝转移患者可以入组，已知患有吉尔伯特病的患者血清胆红素水平 ≤ 3 × 机构 ULN 可以登记）。
   7. 肌酐≤ 1.5 x ULN
   8. INR 和 aPTT ≤ 1.5 × 机构 ULN。 这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者应使用稳定的剂量。
9. 有生育能力的患者如果在研究治疗的第 1 周期（72 小时内）的第 1 天血清或尿液妊娠试验呈阴性，则符合条件，最好尽可能接近第一次给药。 患者必须同意使用充分的避孕措施，定义为那些每年失败率 < 1% 的方法（见第 6.13 节），从第一次研究药物给药前 14 天开始，最后一次研究药物给药后 3 个月。

排除标准：

1. 管腔A型乳腺癌
2. 晚期或转移性疾病的既往化疗
3. 在紫杉醇治疗结束后 12 个月内在（新）辅助环境中接受过紫杉醇治疗并随机分配到本研究中
4. 神经病变≥2 级的患者
5. 随机分组前 5 年内曾接受过其他肿瘤的全身治疗。
6. 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的患者。
7. 先前使用 CD137 激动剂、AKT 抑制剂、抗 CTLA-4、抗 OX-40、抗程序性死亡 1 (PD-1) 或抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗。
8. 患者不得诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量），或在研究药物首次给药前连续 7 天口服或静脉注射类固醇；使用吸入皮质类固醇、生理替代剂量的糖皮质激素（即用于肾上腺功能不全）和盐皮质激素（例如 氟氢可的松）是允许的。
9. 在随机分组前 14 天内接受过治疗性口服或静脉内抗生素治疗（接受预防性抗生素治疗（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件）。
10. 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
11. 在随机化之前，在 28 天或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素 [IL] -2）进行治疗。
12. 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎, 或肾小球肾炎。 在与医疗监督员讨论后，接受稳定剂量甲状腺替代治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退症患者可能有资格参加该研究。
13. 特发性肺纤维化病史（包括肺炎或间质性肺病）、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）需要类固醇治疗，或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据（放射性肺炎病史）辐射场（纤维化）是允许的）。
14. 需要全身治疗的活动性感染。
15. HIV感染史
16. 已知活动性肝炎感染（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎。既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或 HBV 感染已解决（定义为 HBsAg 检测阴性且 HBsAg 检测呈阳性）的患者乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 抗体测试）符合条件。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
17. 已知的活动性结核病史
18. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为合理怀疑禁忌使用研究药物的疾病或病症，可能影响结果的解释，使患者治疗并发症的高风险或干扰获得知情同意。
19. 不允许遵守研究方案的心理、家庭、社会或地理条件。
20. 在随机分组前 28 天内与其他实验药物同时治疗或参与另一项具有治疗目的的临床试验。
21. 妊娠及哺乳期女性患者。
22. 随机分组前 4 周内进行过大手术，或预期在研究过程中需要进行除诊断以外的大手术。
23. 在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内除乳腺癌以外的其他恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且治疗达到预期治愈结果的肿瘤除外（例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底癌或鳞状癌）细胞皮肤癌，或以治愈为目的通过手术治疗的原位导管癌）
24. 在研究随机分组前 28 天内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。