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特发性肺纤维化进展性疾病的管理 (PROGRESSION)

2023年8月3日 更新者：Hospices Civils de Lyon

特发性肺纤维化进展性疾病的实用管理：一项随机试验

特发性肺纤维化 (IPF) 是慢性、进行性和纤维化肺病的原型。 它被认为是罕见的，估计发病率为每年每 100 000 人 11.5 例。 IPF 导致的住院率和死亡率增加表明疾病负担增加。 诊断后的中位生存时间为 2-4 年。

最近两种疾病缓解疗法，吡非尼酮和尼达尼布，已在全球范围内获得批准。 这两种药物都可以通过用力肺活量 (FVC) 的进行性下降来衡量疾病进展，并通过 III 期吡非尼酮试验的荟萃分析显示总体死亡率降低。

然而，尽管目前有可用的药物治疗，但疾病的进展仍在继续发生。 许多患者死于进行性、慢性低氧性呼吸衰竭，或较少死于肺纤维化急性加重。 在这些患者中，没有数据可用于指导在继续使用处方抗纤维化药物、换用其他可用抗纤维化药物或联合使用可用药物之间的管理。

在临床试验之外不推荐尼达尼布和吡非尼酮的组合。 然而，尽管这两种抗纤维化药物都是作为单一疗法开发和批准的，但最近的两项试验表明，在 12-24 周的时间内将它们联合使用是可行和安全的。 这些结果鼓励进一步研究联合治疗 IPF 患者的吡非尼酮和尼达尼布。 这样的研究是及时的，因为临床医生面临着接受一种可用药物的患者疾病持续恶化的风险，可能会在临床试验之外开出两种药物的联合处方，这可能会使患者面临目前未知的风险。

本研究将评估吡非尼酮和尼达尼布联合疗法与“转换单药疗法”相比的疗效和耐受性：即从目前开出的两种现有药物中的另一种转换为单药疗法，用于治疗尽管接受任一药物治疗仍出现慢性 IPF 恶化的患者吡非尼酮或尼达尼布以及“对照组”：即治疗仍然像随机化前一样进行（吡非尼酮或尼达尼布）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

378

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Angers、法国
        • 招聘中
        • CHU d'Angers
        • 接触：
          • Frederic GAGNADOUX
        • 首席研究员：
          • Frédéric GAGNADOUX
      • Bayonne、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
        • 接触：
          • Pierre RIGAUD
      • Besançon、法国
        • 尚未招聘
        • Chru de Besancon - Hopital Jean Minjoz
        • 接触：
          • Mathilde DUPREZ
        • 首席研究员：
          • Mathilde DUPREZ
      • Bobigny、法国
        • 招聘中
        • AP - HP - Hôpital Avicenne
        • 接触：
          • Hilario NUNES
        • 首席研究员：
          • Hilario Nunes
      • Brest、法国
        • 招聘中
        • CHRU Hôpital Cavale Blanche
        • 接触：
          • Aude BARNIER
        • 首席研究员：
          • Aude BARNIER
      • Bron、法国
        • 招聘中
        • Hôpital Pneumologique et Cardiovasculaire Louis Pradel
        • 接触：
      • Caen、法国
        • 招聘中
        • CHU de Caen - Hopital de la Cote de Nacre
        • 接触：
          • Emmanuel BERGOT
        • 首席研究员：
          • Emmanuel Bergot
      • Dijon、法国
        • 招聘中
        • CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterrand
        • 接触：
          • Philippe BONNIAUD
        • 首席研究员：
          • Philippe Bonniaud
      • Lille、法国
        • 招聘中
        • CHRU de Lille - Hopital Albert Calmette
        • 接触：
          • Lidwine WEMEAU-STERVINOU
        • 首席研究员：
          • Lidwine WEMEAU-STERVINOU
      • Marseille、法国
        • 招聘中
        • CHU de Marseille - Hôpital Nord
        • 接触：
          • Martine REYNAUD-GAUBERT
        • 首席研究员：
          • Martine REYNAUD-GAUBERT
      • Montpellier、法国
        • 招聘中
        • CHRU de Montpellier - Hopital Arnaud de Villeneuve
        • 接触：
          • Anne-Sophie GAMEZ
        • 首席研究员：
          • Anne-Sophie GAMEZ
      • Nantes、法国
        • 招聘中
        • CHU - Hôpital G.R. Laennec
        • 接触：
          • Stéphanie DIROU
        • 首席研究员：
          • Stéphanie DIROU
      • Nice、法国
        • 招聘中
        • CHU de Nice, Hôpital Pasteur
        • 接触：
          • Charles-Hugo MARQUETTE
        • 首席研究员：
          • Charles-Hugo MARQUETTE
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • APHP - Hôpital Xavier Bichat-Claude Bernard
        • 接触：
          • Bruno CRESTANI
        • 首席研究员：
          • Bruno CRESTANI
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
        • 接触：
          • Jean-Marc NACCACHE
        • 首席研究员：
          • Jean-Marc NACCACHE
      • Quimper、法国
        • 尚未招聘
        • CH de Cornouaille
        • 接触：
          • Nicolas BIZIEN, Dr
        • 首席研究员：
          • Nicolas BIZIEN
      • Rennes、法国
        • 招聘中
        • CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
        • 接触：
          • Stéphane JOUNEAU
        • 首席研究员：
          • Stéphane JOUNEAU
      • Toulouse、法国
        • 招聘中
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey
        • 接触：
          • Grégoire PRÉVOT
        • 首席研究员：
          • Grégoire PRÉVOT
      • Tours、法国
        • 招聘中
        • CHRU, Tours - Hôpital Bretonneau
        • 首席研究员：
          • Laurent PLANTIER
        • 接触：
          • Laurent PLANTIER
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国
        • 招聘中
        • CHU Nancy - Hôpital Brabois
        • 接触：
          • Anne GUILLAUMOT
        • 首席研究员：
          • Anne GUILLAUMOT
      • Vantoux、法国
        • 招聘中
        • Hôpital Robert Schuman
        • 接触：
          • Benoit GODBERT
        • 首席研究员：
          • Benoit Godbert

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者年龄 ≥ 50 岁。
  • 符合 ATS/ERS/JRS/ALAT 诊断标准 (29) 的特发性肺纤维化患者被确诊。

在没有手术肺活检的情况下，高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 必须“与普通间质性肺炎 (UIP) 一致”，定义为满足标准 A、B 和 C，或标准 A 和 C，或标准 B和下面的C：

A. 明显的蜂窝状肺破坏，以基底和外周为主。 B. 存在与纤维化一致的网状异常和牵拉性支气管扩张，以基底和外周为主。

C. 不存在非典型特征，特别是结节和实变。 毛玻璃混浊（如果存在）不如网状混浊广泛。

  • 诊断为 IPF 且在筛选访视后 12 个月（+/- 6 个月）内满足以下两项进展性疾病标准之一的患者符合条件：
  • 基于 ≥10% 的相对下降，呼吸系统症状恶化和 FVC 预​​测百分比 (%pred) 临床显着下降；
  • 根据 ≥5 - <10% 的 FVC 相对下降，以及胸部影像学上纤维化变化的程度增加，预测呼吸系统症状恶化和 FVC 边缘下降 %。
  • 患者必须已服用稳定剂量的吡非尼酮或尼达尼布作为一线治疗至少 6 个月，并且具有良好的耐受性，即每天 1602 至 2403 毫克的吡非尼酮或每天 200 至 300 毫克的尼达尼布。
  • FVC ≥ 50% 且≤ 90% 预测值的患者。
  • 血红蛋白 (Hb) 校正和/或 Hb 未校正的患者 肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) ≥ 预测值的 30% 和 ≤ 80%。
  • 第一秒用力呼气容积 (FEV1)/FVC 比率 > 0.70 的患者。
  • 预期寿命至少为 9 个月的患者。
  • 已提供书面知情同意书以参与研究的患者。
  • 参加社会保险制度的患者。

排除标准：

  • 受司法保护的患者。
  • 怀孕或哺乳期或有生育潜力的女性患者（定义为性成熟女性未行手术绝育或未绝经至少连续 24 个月，如果 ≤ 55 岁或 12 个月，如果 > 55 岁）并且做了不同意在整个研究过程中使用高效的节育方法。
  • 目前正在服用吡非尼酮和尼达尼布的患者。
  • 已经同时或先后接受过吡非尼酮和尼达尼布治疗的患者。
  • 对吡非尼酮或尼达尼布有禁忌症的患者。
  • 根据最近 HRCT 报告的结果，HRCT 显示肺气肿 > 15% 或肺气肿范围大于纤维化范围的患者。
  • 在过去 3 个月内患有特发性肺纤维化急性加重的患者。
  • 过去 3 个月内有吸烟史的患者。
  • 在基线前 4 周内接受过 IPF 实验性治疗的患者。
  • 在基线前 2 周内正在接受相当于强的松 > 15 mg/天或等同物的全身性皮质类固醇治疗的患者。
  • 接受免疫抑制剂治疗的患者（例如 甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素、西罗莫司、依维莫司或其他免疫抑制剂）基线前 4 周内。
  • 在过去 5 年内有恶性肿瘤病史的患者，基底细胞皮肤肿瘤除外。 此外，在 5 年之前首次发生的恶性诊断或病症必须被视为已治愈、无效且未接受当前治疗。
  • 研究者认为不能按照方案进行家庭肺活量测定的患者。
  • 患有除 IPF 以外的任何并发病症的患者，研究者认为这些病症不稳定和/或会影响研究期间生存的可能性或受试者按设计完成研究的能力，或可能影响任何安全性或研究中包括的疗效评估。
  • 使用室内空气或补充氧气时基线静息氧饱和度 < 88% 的患者。
  • 进行过肺移植或在肺移植名单上且研究者预计患者将无法在移植前完成研究的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：控制组
药品：吡非尼酮或尼达尼布
第二个干预组将在 24 周内从一种单一疗法转换：使用吡非尼酮 2403 毫克/天（至少 1602 毫克）或尼达尼布 300 毫克/天（至少 200 毫克）至另一种单一疗法（尼达尼布用于首先接受吡非尼酮的患者）纳入前的线性治疗，反之亦然）。
药品：吡非尼酮或尼达尼布
对照组将在 24 周内保持相同的单一疗法：每天 2403 毫克吡非尼酮（至少 1602 毫克）或每天 300 毫克尼达尼布（至少 200 毫克）至另一种单一疗法（首先接受吡非尼酮的患者使用尼达尼布）纳入前的线性治疗，反之亦然）。
实验性的：联合治疗
药品：吡非尼酮和尼达尼布
实验组将接受吡非尼酮 2403 毫克/天（至少 1602 毫克）联合尼达尼布 300 毫克/天（至少 200 毫克），持续 24 周。
有源比较器：转换单一疗法
药品：吡非尼酮或尼达尼布
第二个干预组将在 24 周内从一种单一疗法转换：使用吡非尼酮 2403 毫克/天（至少 1602 毫克）或尼达尼布 300 毫克/天（至少 200 毫克）至另一种单一疗法（尼达尼布用于首先接受吡非尼酮的患者）纳入前的线性治疗，反之亦然）。
药品：吡非尼酮或尼达尼布
对照组将在 24 周内保持相同的单一疗法：每天 2403 毫克吡非尼酮（至少 1602 毫克）或每天 300 毫克尼达尼布（至少 200 毫克）至另一种单一疗法（首先接受吡非尼酮的患者使用尼达尼布）纳入前的线性治疗，反之亦然）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过肺量计测量的用力肺活量 (FVC) 下降斜率
大体时间：24周
FVC 将通过肺量计测量
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
继续进行意向治疗的患者比例
大体时间：24周
第 24 周抗纤维化治疗的耐受性，每日最小剂量为全部治疗剂量的三分之二（例如 200 mg/天的尼达尼布和/或 1602 mg/天的吡非尼酮），临时中断不超过连续 28 天。
24周
永久停药研究的时间
大体时间：24周
从研究治疗随机化到研究药物永久停药或随访结束的间隔。 如果永久终止随机分配的药物治疗、短暂停药超过连续 28 天或剂量减少低于全部治疗剂量的三分之二（即 每天 200 毫克尼达尼布或每天 1602 毫克或吡非尼酮）。
24周
治疗失败时间
大体时间：24周

在 24 周的随访期间，从研究治疗随机化到首次出现以下任何事件的时间：

  • 因任何原因死亡，
  • 因肺部原因非选择性住院（由协议中的一组标准预先定义），
  • 特发性肺纤维化急性加重（特发性或触发性），
  • FVC 从基线减少（基于相对下降）≥ 10%，
  • 永久停用研究药物（见上文）（全因）。 或跟进结束。
24周
下降比例≥10% FVC 相对下降或死亡
大体时间：24周
第 24 周时 FVC 相对下降 ≥ 10% 或死亡的患者比例。
24周
无住院生存期
大体时间：24周

以下任一事件的 24 周随访期间从随机分组到首次发生的时间：

  • 因任何原因死亡，
  • 全因计划外入院，或随访结束。
24周
从随机分组到首次非选择性肺部原因住院的时间
大体时间：24周
在 24 周随访期间或随访结束期间因肺部原因非选择性住院（由方案中的一组标准预先定义）。
24周
从随机分组到死亡的时间
大体时间：24周
在研究的 24 周内或随访结束期间，从随机分组到因任何原因死亡的时间。
24周
计算机断层扫描成像疾病的进展
大体时间：24周
通过在 24 周时评估的计算机断层扫描成像时纤维化特征体积相对于基线的变化来评估疾病的进展。
24周
从随机分组到开始补充氧疗的时间
大体时间：24周
在研究的 24 周内或随访结束期间，从随机分组到开始补充氧疗的时间。
24周
从随机分组到特发性肺纤维化急性加重的时间
大体时间：24周
在研究的 24 周内或随访结束期间，从随机分组到特发性肺纤维化急性加重（特发性或触发性）的时间。
24周
通过“类比和李克特”量表评估呼吸困难、咳嗽和呼吸健康的生活质量
大体时间：24周
在基线和第 24 周之间，“类比和李克特”量表相对于症状和对生活质量的影响的绝对变化。 等级在 3 到 11 分之间：3 分是最差的，11 分是最好的
24周
通过“肺纤维化 (L-PF)”问卷评估的生活质量
大体时间：24周
在基线和第 24 周之间，与症状和对生活质量的影响相关的“肺纤维化 (L-PF)”问卷调查的绝对变化。
24周
通过 EuroQoL 5 维 5 级问卷评估的生活质量
大体时间：24周
EuroQoL 5 维 5 级 (EQ-5D-5L) 问卷相对于基线和第 24 周之间的症状和对生活质量的影响的绝对变化。 该调查问卷给出了 0 到 100 之间的分数：0 是最差的情况，100 是最好的。
24周
通过 King's Brief 间质性肺病问卷评估生活质量
大体时间：24周
在基线和第 24 周之间，King's Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire (K-BILD) 相对于症状和对生活质量影响的绝对变化。 该问卷给出的分数介于 0 和 100 之间：0 分最差，100 分最好
24周
CA-125 变异与疾病进展之间的联系，终点将是 FVC 的斜率（探索性）
大体时间：24周
为了分析 CA-125 变异与疾病进展之间的联系，终点将是医院肺活量测定法在 24 周期间测量的 FVC 的斜率。 基线和 12 周之间的 CA-125 变化将分为两类：增加与稳定或减少。
24周
生物标志物变异与疾病进展之间的联系，终点将是 FVC 的斜率（探索性）
大体时间：24周
为了分析生物标志物变化与疾病进展之间的联系，终点将是医院肺活量测定法在 24 周内测量的 FVC 的斜率。 基线和 12 周之间的生物标志物变化将分为两类：增加与稳定或减少。 （辅助研究）
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hospices Civils de Lyon

调查人员

  • 首席研究员：Vincent COTTIN, Pr、Hospices Civils de Lyon

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月11日

初级完成 (估计的)

2026年1月1日

研究完成 (估计的)

2026年1月1日

研究注册日期

首次提交

2019年5月3日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月3日

首次发布 (实际的)

2019年5月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月3日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 69HCL19_0029
  • 2019-004326-19 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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吡非尼酮和尼达尼布的临床试验

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罕见疾病

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