Manejo de la enfermedad progresiva en la fibrosis pulmonar idiopática (PROGRESSION)

Criterios de inclusión:

• Paciente con edad ≥ 50 años.
• Paciente con Fibrosis Pulmonar Idiopática que cumple los criterios diagnósticos ATS/ERS/JRS/ALAT (29) diagnosticado.

En ausencia de una biopsia pulmonar quirúrgica, la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT, por sus siglas en inglés) debe ser "consistente con neumonía intersticial habitual (UIP, por sus siglas en inglés)" definida como que cumple con los criterios A, B y C, o los criterios A y C, o los criterios B y C a continuación:

A. Destrucción pulmonar definida en panal de abeja con predominio basal y periférico. B. Presencia de anomalía reticular y bronquiectasias por tracción compatibles con fibrosis, con predominio basal y periférico.

C. No hay características atípicas, específicamente nódulos y consolidación. La opacidad en vidrio esmerilado, si está presente, es menos extensa que el patrón de opacidad reticular.

• Serán elegibles los pacientes con diagnóstico de FPI que cumplan uno de los dos criterios siguientes para enfermedad progresiva dentro de los 12 meses (+/- seis meses) de la visita de selección según la evaluación del investigador:
• empeoramiento de los síntomas respiratorios Y disminución clínicamente significativa en el % predicho de FVC (%pred) basado en una disminución relativa de ≥10%;
• Empeoramiento de los síntomas respiratorios Y disminución marginal en el % de FVC previsto en base a ≥5 - <10 % de disminución relativa en FVC, Y con aumento de la extensión de los cambios fibróticos en las imágenes de tórax.
• El paciente debe haber recibido una dosis estable de pirfenidona o nintedanib prescrita como terapia de primera línea durante al menos 6 meses, con buena tolerancia de 1602 a 2403 mg por día de pirfenidona o 200 a 300 mg por día de nintedanib.
• Paciente que tiene una CVF ≥ 50 % y ≤ 90 % de la prevista.
• Paciente que tiene una Hemoglobina (Hb) corregida y/o Hb no corregida Capacidad de Difusión del Pulmón para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 30% y ≤ 80% de lo predicho.
• Paciente que presenta un cociente volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/FVC > 0,70.
• Paciente que tiene una expectativa de vida de al menos 9 meses.
• Paciente que haya dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• Paciente afiliado a un régimen de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• Pacientes bajo tutela judicial.
• Paciente mujer embarazada o en período de lactancia, o en edad fértil (definida como una mujer sexualmente madura no esterilizada quirúrgicamente o no posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos si es ≤ 55 años o 12 meses si es > 55 años) y que no no está de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio.
• Paciente que actualmente toma pirfenidona y nintedanib.
• Paciente que ya haya recibido pirfenidona y nintedanib de forma concomitante o sucesiva.
• Paciente que tenga una contraindicación para pirfenidona o nintedanib.
• Paciente que tiene enfisema > 15 % en la HRCT o la extensión del enfisema es mayor que la extensión de la fibrosis según los resultados informados de la HRCT más reciente.
• Paciente que tuvo una exacerbación aguda de fibrosis pulmonar idiopática en los 3 meses anteriores.
• Paciente que tiene antecedentes de tabaquismo en los últimos 3 meses.
• Paciente que ha recibido terapia experimental para la FPI dentro de las 4 semanas anteriores al inicio.
• Paciente que esté recibiendo corticosteroides sistémicos equivalentes a prednisona > 15 mg/día o equivalente dentro de las 2 semanas anteriores al inicio.
• Paciente que recibió inmunosupresores (p. metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, sirolimus, everolimus u otros inmunosupresores) en las 4 semanas anteriores al inicio.
• Paciente que tiene antecedentes de una neoplasia maligna en los últimos 5 años, con excepción de las neoplasias cutáneas de células basales. Además, un diagnóstico o condición maligna que ocurra por primera vez antes de los 5 años debe considerarse curado, inactivo y sin tratamiento actual.
• Paciente que, a juicio del Investigador, no está en condiciones de realizar la espirometría domiciliaria de acuerdo con el protocolo.
• Paciente que tiene cualquier condición concurrente distinta a la FPI que, en opinión del investigador, es inestable y/o afectaría la probabilidad de supervivencia durante la duración del estudio o la capacidad del sujeto para completar el estudio según lo diseñado, o que pueda influir en cualquiera de los aspectos de seguridad o evaluaciones de eficacia incluidas en el estudio.
• Paciente que tiene una saturación de oxígeno basal en reposo de < 88 % con aire ambiente u oxígeno suplementario.
• Paciente que se sometió a un trasplante de pulmón o que está en una lista de trasplantes de pulmón y el investigador anticipa que el paciente no podrá completar el estudio antes del trasplante.