Prise en charge de la maladie progressive dans la fibrose pulmonaire idiopathique (PROGRESSION)

Critère d'intégration:

• Patient âgé ≥ 50 ans.
• Patient atteint de fibrose pulmonaire idiopathique répondant aux critères de diagnostic ATS/ERS/JRS/ALAT (29) diagnostiqué.

En l'absence d'une biopsie pulmonaire chirurgicale, la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) doit être "conforme à la pneumonie interstitielle habituelle (PUI)" définie comme répondant soit aux critères A, B et C, soit aux critères A et C, soit aux critères B et C ci-dessous :

A. Destruction nette du poumon en nid d'abeille avec prédominance basale et périphérique. B. Présence d'une anomalie réticulaire et d'une bronchectasie de traction compatible avec une fibrose, avec une prédominance basale et périphérique.

C. Les caractéristiques atypiques sont absentes, en particulier les nodules et la consolidation. L'opacité du verre dépoli, si elle est présente, est moins étendue que le motif d'opacité réticulaire.

• Les patients avec un diagnostic de FPI qui remplissent l'un des deux critères suivants de progression de la maladie dans les 12 mois (+/- six mois) suivant la visite de dépistage, tel qu'évalué par l'investigateur, seront éligibles :
• aggravation des symptômes respiratoires ET déclin cliniquement significatif de la CVF % prédit (%pred) sur la base d'un déclin relatif ≥10 % ;
• Aggravation des symptômes respiratoires ET déclin marginal de la CVF % prévu sur la base d'un déclin relatif ≥ 5 à < 10 % de la CVF, ET avec l'étendue croissante des changements fibrotiques à l'imagerie thoracique.
• Le patient doit avoir reçu une dose stable de pirfénidone ou de nintedanib prescrite en première intention depuis au moins 6 mois, avec une bonne tolérance de 1602 à 2403 mg par jour de pirfénidone ou 200 à 300 mg par jour de nintedanib.
• Patient qui a une CVF ≥ 50 % et ≤ 90 % de la valeur prédite.
• Patient qui a une capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) corrigée et/ou non corrigée de l'hémoglobine (Hb) ≥ 30 % et ≤ 80 % de la valeur prévue.
• Patient ayant un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1)/FVC ratio > 0,70.
• Patient ayant une espérance de vie d'au moins 9 mois.
• Patient ayant fourni son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
• Patient affilié à un régime d'assurance sociale.

Critère d'exclusion:

• Patients sous protection judiciaire.
• Patiente enceinte ou allaitante, ou en âge de procréer (définie comme une femme sexuellement mature non stérilisée chirurgicalement ou non ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs si ≤ 55 ans ou 12 mois si > 55 ans) et qui l'a fait n'étaient pas d'accord pour utiliser des méthodes très efficaces de contraception tout au long de l'étude.
• Patient qui prend actuellement à la fois de la pirfénidone et du nintédanib.
• Patient ayant déjà reçu de la pirfénidone et du nintédanib de manière concomitante ou successive.
• Patient présentant une contre-indication à la pirfénidone ou au nintédanib.
• Patient qui a un emphysème > 15 % sur HRCT ou dont l'étendue de l'emphysème est supérieure à l'étendue de la fibrose selon les résultats rapportés de l'HRCT le plus récent.
• Patient ayant eu une exacerbation aiguë de fibrose pulmonaire idiopathique au cours des 3 mois précédents.
• Patient ayant des antécédents de tabagisme au cours des 3 derniers mois.
• Patient ayant reçu un traitement expérimental pour la FPI dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• Patient recevant des corticostéroïdes systémiques équivalents à la prednisone > 15 mg/jour ou équivalent dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
• Patient ayant reçu des immunosuppresseurs (ex. méthotrexate, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, sirolimus, évérolimus ou autres immunosuppresseurs) dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• Patient ayant des antécédents de malignité au cours des 5 années précédentes, à l'exception des néoplasmes cutanés basocellulaires. De plus, un diagnostic ou un état malin survenant pour la première fois avant 5 ans doit être considéré comme guéri, inactif et non sous traitement actuel.
• Patient qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas en mesure d'effectuer une spirométrie à domicile conformément au protocole.
• Patient qui a une affection concomitante autre que la FPI qui, de l'avis de l'investigateur, est instable et/ou aurait un impact sur la probabilité de survie pendant la durée de l'étude ou sur la capacité du sujet à terminer l'étude comme prévu, ou peut influencer l'un des critères de sécurité ou évaluations de l'efficacité incluses dans l'étude.
• Patient dont la saturation initiale en oxygène au repos est < 88 % à l'air ambiant ou à l'oxygène supplémentaire.
• Patient ayant subi une transplantation pulmonaire ou figurant sur une liste de transplantation pulmonaire et l'investigateur prévoit que le patient ne pourra pas terminer l'étude avant la transplantation.