Gestione della malattia progressiva nella fibrosi polmonare idiopatica (PROGRESSION)

Criterio di inclusione:

• Paziente di età ≥ 50 anni.
• Paziente con fibrosi polmonare idiopatica che soddisfa i criteri diagnostici ATS/ERS/JRS/ALAT (29) diagnosticati.

In assenza di una biopsia polmonare chirurgica, la tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) deve essere "coerente con la polmonite interstiziale usuale (UIP)" definita come conforme ai criteri A, B e C, o ai criteri A e C, o ai criteri B e C sotto:

A. Distruzione polmonare definita a nido d'ape con predominanza basale e periferica. B. Presenza di anomalie reticolari e bronchiectasie da trazione compatibili con fibrosi, con predominanza basale e periferica.

C. Le caratteristiche atipiche sono assenti, in particolare noduli e consolidamento. L'opacità del vetro smerigliato, se presente, è meno estesa del modello di opacità reticolare.

• Saranno ammissibili i pazienti con diagnosi di IPF che soddisfano uno dei due seguenti criteri per la progressione della malattia entro 12 mesi (+/- sei mesi) dalla visita di screening valutata dallo sperimentatore:
• peggioramento dei sintomi respiratori E declino clinicamente significativo della FVC % prevista (%pred) sulla base di un declino relativo ≥10%;
• Peggioramento dei sintomi respiratori E declino marginale della percentuale di FVC prevista sulla base di un declino relativo ≥5 - <10% della FVC E con aumento dell'estensione dei cambiamenti fibrotici all'imaging del torace.
• Il paziente deve aver assunto una dose stabile di pirfenidone o nintedanib prescritta come terapia di prima linea per almeno 6 mesi, con una buona tolleranza da 1602 a 2403 mg al giorno di pirfenidone o da 200 a 300 mg al giorno di nintedanib.
• Pazienti con FVC ≥ 50% e ≤ 90% del previsto.
• Pazienti che hanno una capacità di diffusione dell'emoglobina (Hb) corretta e/o non corretta del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) ≥ 30% e ≤ 80% del previsto.
• Paziente con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)/FVC > 0,70.
• Paziente che ha un'aspettativa di vita di almeno 9 mesi.
• Paziente che ha fornito il proprio consenso informato scritto a partecipare allo studio.
• Paziente affiliato ad un regime di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sotto tutela giudiziaria.
• Paziente di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o in età fertile (definita come una donna sessualmente matura non sterilizzata chirurgicamente o non in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi se ≤ 55 anni o 12 mesi se > 55 anni) e che lo ha fatto non accetta di utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite durante lo studio.
• Paziente che attualmente assume sia pirfenidone che nintedanib.
• Paziente che ha già ricevuto pirfenidone e nintedanib in concomitanza o successivamente.
• Paziente con controindicazione a pirfenidone o nintedanib.
• Pazienti con enfisema > 15% all'HRCT o l'estensione dell'enfisema è maggiore dell'estensione della fibrosi secondo i risultati riportati dall'HRCT più recente.
• Paziente che ha avuto un'esacerbazione acuta della fibrosi polmonare idiopatica nei 3 mesi precedenti.
• Paziente che ha una storia di fumo di sigaretta nei 3 mesi precedenti.
• Paziente che ha ricevuto una terapia sperimentale per IPF entro 4 settimane prima del basale.
• Pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici equivalenti a prednisone > 15 mg/die o equivalenti entro 2 settimane prima del basale.
• Paziente che ha ricevuto immunosoppressori (ad es. metotrexato, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, sirolimus, everolimus o altri immunosoppressori) entro 4 settimane prima del basale.
• Paziente che ha una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti, ad eccezione delle neoplasie cutanee a cellule basali. Inoltre, una diagnosi o una condizione maligna che si verifica per la prima volta prima di 5 anni deve essere considerata curata, inattiva e non in trattamento in corso.
• Paziente che, a giudizio dello Sperimentatore, non è in grado di eseguire la spirometria domiciliare secondo il protocollo.
• Paziente che presenta una condizione concomitante diversa dall'IPF che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è instabile e/o potrebbe influire sulla probabilità di sopravvivenza per la durata dello studio o sulla capacità del soggetto di completare lo studio come previsto, o potrebbe influenzare qualsiasi aspetto della sicurezza o valutazioni di efficacia incluse nello studio.
• Pazienti che hanno una saturazione di ossigeno a riposo al basale <88% con aria ambiente o ossigeno supplementare.
• Paziente che ha subito un trapianto di polmone o che è in una lista di trapianti di polmone e lo sperimentatore prevede che il paziente non sarà in grado di completare lo studio prima del trapianto.