Manejo da Doença Progressiva na Fibrose Pulmonar Idiopática (PROGRESSION)

Critério de inclusão:

• Paciente com idade ≥ 50 anos.
• Paciente com Fibrose Pulmonar Idiopática satisfazendo os critérios diagnósticos ATS/ERS/JRS/ALAT (29) diagnosticados.

Na ausência de uma biópsia pulmonar cirúrgica, a tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) deve ser "consistente com Pneumonia Intersticial Usual (PIU)" definida como preenchendo os critérios A, B e C, ou os critérios A e C, ou os critérios B e C abaixo:

A. Destruição pulmonar definida em favo de mel com predominância basal e periférica. B. Presença de anormalidade reticular e bronquiectasias de tração compatíveis com fibrose, com predominância basal e periférica.

C. Características atípicas ausentes, especificamente nódulos e consolidações. A opacidade em vidro fosco, se presente, é menos extensa do que o padrão de opacidade reticular.

• Os pacientes com diagnóstico de FPI que preencham um dos dois critérios a seguir para doença progressiva dentro de 12 meses (+/- seis meses) da visita de triagem, conforme avaliado pelo investigador, serão elegíveis:
• piora dos sintomas respiratórios E declínio clinicamente significativo na % prevista de CVF (%prev) com base em declínio relativo ≥10%;
• Piora dos sintomas respiratórios E declínio marginal na % de CVF previsto com base em ≥5 - <10% de declínio relativo na CVF, E com aumento da extensão das alterações fibróticas na imagem do tórax.
• O paciente deve estar em uso estável de pirfenidona ou nintedanibe prescrito como terapia de primeira linha por pelo menos 6 meses, com boa tolerância de 1.602 a 2.403 mg por dia de pirfenidona ou 200 a 300 mg por dia de nintedanibe.
• Paciente que apresenta CVF ≥ 50% e ≤ 90% do previsto.
• Paciente que apresenta Hemoglobina (Hb) corrigida e/ou Hb não corrigida Capacidade de difusão do Pulmão para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 30% e ≤ 80% do previsto.
• Paciente que apresenta relação volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)/CVF > 0,70.
• Paciente com expectativa de vida de pelo menos 9 meses.
• Paciente que forneceu seu consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• Doente inscrito num regime de segurança social.

Critério de exclusão:

• Pacientes sob proteção judicial.
• Paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando, ou com potencial para engravidar (definida como uma mulher sexualmente madura não esterilizada cirurgicamente ou não pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos se ≤ 55 anos ou 12 meses se > 55 anos) e que não não concorda em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o estudo.
• Paciente que está atualmente em uso de pirfenidona e nintedanibe.
• Paciente que já recebeu pirfenidona e nintedanibe concomitante ou sucessivamente.
• Paciente que tem contra-indicação para pirfenidona ou nintedanibe.
• Paciente que apresenta enfisema > 15% na TCAR ou a extensão do enfisema é maior que a extensão da fibrose de acordo com os resultados relatados da TCAR mais recente.
• Paciente que apresentou exacerbação aguda de fibrose pulmonar idiopática nos últimos 3 meses.
• Paciente com histórico de tabagismo nos últimos 3 meses.
• Paciente que recebeu terapia experimental para FPI dentro de 4 semanas antes do início do estudo.
• Paciente que está recebendo corticosteroides sistêmicos equivalentes a prednisona > 15 mg/dia ou equivalente dentro de 2 semanas antes do início do estudo.
• Paciente que recebeu imunossupressores (ex. metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, sirolimus, everolimus ou outros imunossupressores) dentro de 4 semanas antes da linha de base.
• Paciente com história de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de neoplasias basocelulares da pele. Além disso, um diagnóstico ou condição maligna ocorrendo pela primeira vez antes de 5 anos deve ser considerado curado, inativo e não sob tratamento atual.
• Paciente que, na opinião do Investigador, não é capaz de realizar espirometria domiciliar de acordo com o protocolo.
• Paciente que tem qualquer condição concomitante que não seja FPI que, na opinião do investigador, é instável e/ou afetaria a probabilidade de sobrevivência durante a duração do estudo ou a capacidade do sujeito de concluir o estudo conforme planejado, ou pode influenciar qualquer um dos aspectos de segurança ou avaliações de eficácia incluídas no estudo.
• Paciente com saturação basal de oxigênio em repouso < 88% em ar ambiente ou oxigênio suplementar.
• Paciente que fez transplante de pulmão ou que está em uma lista de transplante de pulmão e o investigador antecipa que o paciente não poderá concluir o estudo antes do transplante.