Progresszív betegség kezelése idiopátiás tüdőfibrózisban (PROGRESSION)

Bevételi kritériumok:

• A beteg életkora ≥ 50 év.
• Az ATS/ERS/JRS/ALAT diagnosztikai kritériumoknak (29) megfelelő idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő beteget diagnosztizáltak.

Sebészeti tüdőbiopszia hiányában a nagyfelbontású számítógépes tomográfiának (HRCT) „meg kell felelnie a szokásos interstitiális tüdőgyulladásnak (UIP)”, amely megfelel az A, B és C vagy az A és C kritériumoknak, vagy a B kritériumoknak. és C lent:

A. Határozott méhsejt-tüdőpusztulás bazális és perifériás dominanciával. B. Fibrózissal összhangban lévő retikuláris rendellenesség és trakciós bronchiectasis jelenléte, bazális és perifériás túlsúlyban.

C. Az atipikus jellemzők hiányoznak, különösen a csomók és a konszolidáció. A csiszolt üveg opacitása, ha van, kevésbé kiterjedt, mint a retikuláris átlátszatlanság mintázata.

• Azok a betegek, akiknél IPF diagnosztizált, és akik a szűrővizsgálattól számított 12 hónapon belül (+/- hat hónapon belül) megfelelnek a progresszív betegség alábbi két kritériumának, a vizsgáló értékelése szerint jogosultak:
• a légúti tünetek rosszabbodása ÉS az FVC %-ának klinikailag jelentős csökkenése előrejelzett (%pred) ≥10%-os relatív csökkenés alapján;
• A légúti tünetek súlyosbodása ÉS az FVC marginális csökkenése %-os előrejelzés szerint az FVC ≥5-<10%-os relatív csökkenése alapján, ÉS a mellkasi képalkotáson tapasztalható fibrotikus változások növekvő mértéke alapján.
• A betegnek stabil adag pirfenidont vagy nintedanibet kell kapnia, amelyet első vonalbeli terápiaként írtak fel legalább 6 hónapig, és jó toleranciával kell rendelkeznie: napi 1602-2403 mg pirfenidon vagy napi 200-300 mg nintedanib.
• Beteg, akinek FVC értéke ≥ 50% és ≤ 90% a várható értéknek.
• Beteg, akinek hemoglobin (Hb) korrigált és/vagy nem korrigált Hb A tüdő szén-monoxidra vonatkozó diffúziós kapacitása (DLCO) ≥ 30% és ≤ 80% a várt értéknek.
• Beteg, akinek a kényszerkilégzési térfogata 1 másodperc alatt (FEV1)/FVC arány > 0,70.
• Olyan beteg, akinek a várható élettartama legalább 9 hónap.
• Beteg, aki írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez.
• Társadalombiztosítási rendszerhez kötött beteg.

Kizárási kritériumok:

• Bírói védelem alatt álló betegek.
• Női beteg, aki terhes, szoptató vagy fogamzóképes korú (ivarérett nő, akit műtétileg nem sterilizáltak, vagy legalább 24 egymást követő hónapig nem volt menopauza után, ha ≤ 55 év vagy 12 hónap, ha > 55 év), és aki megtette nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásához a vizsgálat során.
• Olyan beteg, aki jelenleg pirfenidont és nintedanibot is szed.
• Olyan beteg, aki már kapott pirfenidont és nintedanibot egyidejűleg vagy egymást követően.
• Beteg, akinél a pirfenidon vagy a nintedanib alkalmazása ellenjavallt.
• A legfrissebb HRCT eredményei szerint azoknál a betegeknél, akiknél az emphysema > 15% a HRCT alapján, vagy az emphysema mértéke nagyobb, mint a fibrózis mértéke.
• Az a beteg, akinél az elmúlt 3 hónapban az idiopátiás tüdőfibrózis akut exacerbációja volt.
• Olyan beteg, akinek a kórtörténetében az elmúlt 3 hónapban dohányzott.
• Az a beteg, aki kísérleti IPF-terápiában részesült a kiindulási állapot előtti 4 héten belül.
• Olyan beteg, aki a kiindulási állapot előtti 2 héten belül prednizonnal egyenértékű szisztémás kortikoszteroidot kap > 15 mg/nap vagy azzal egyenértékű.
• Immunszuppresszánsokat (pl. metotrexát, azatioprin, ciklofoszfamid, ciklosporin, szirolimusz, everolimusz vagy más immunszuppresszánsok) a kiindulás előtti 4 héten belül.
• Olyan beteg, akinek az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganata volt, kivéve a bazális sejtes bőrdaganatokat. Ezenkívül a rosszindulatú diagnózist vagy állapotot, amely először 5 év előtt fordult elő, gyógyultnak, inaktívnak kell tekinteni, és nem aktuális kezelés alatt áll.
• Az a beteg, aki a Nyomozó megítélése szerint nem tud házi spirometriát a protokoll szerint elvégezni.
• Az a beteg, akinek az IPF-től eltérő egyidejű állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint instabil és/vagy befolyásolná a túlélés valószínűségét a vizsgálat időtartama alatt vagy az alany azon képességét, hogy a tervezettnek megfelelően befejezze a vizsgálatot, vagy befolyásolhatja a biztonsági vagy a vizsgálatban szereplő hatékonysági értékeléseket.
• Olyan beteg, akinek a nyugalmi oxigéntelítettsége < 88% szobalevegőn vagy kiegészítő oxigén mellett.
• Tüdőátültetésen átesett vagy tüdőtranszplantációs listán szereplő beteg, és a vizsgáló szerint a beteg nem tudja befejezni a vizsgálatot az átültetés előtt.