Management der fortschreitenden Erkrankung bei idiopathischer Lungenfibrose (PROGRESSION)

Einschlusskriterien:

• Patient im Alter von ≥ 50 Jahren.
• Patient mit idiopathischer Lungenfibrose, der die diagnostischen Kriterien ATS/ERS/JRS/ALAT (29) erfüllt, diagnostiziert.

In Ermangelung einer chirurgischen Lungenbiopsie muss die hochauflösende Computertomographie (HRCT) "im Einklang mit einer üblichen interstitiellen Pneumonie (UIP)" stehen, die entweder die Kriterien A, B und C oder die Kriterien A und C oder die Kriterien B erfüllt und C unten:

A. Eindeutige Wabenlungenzerstörung mit basaler und peripherer Dominanz. B. Vorhandensein einer retikulären Anomalie und Traktionsbronchiektasen im Einklang mit einer Fibrose, mit basaler und peripherer Dominanz.

C. Atypische Merkmale fehlen, insbesondere Knötchen und Konsolidierung. Die Mattglasopazität ist, falls vorhanden, weniger umfangreich als das retikuläre Opazitätsmuster.

• Patienten mit IPF-Diagnose, die eines der beiden folgenden Kriterien für eine fortschreitende Erkrankung innerhalb von 12 Monaten (+/- sechs Monaten) nach der Untersuchung durch den Prüfarzt erfüllen, kommen in Frage:
• Verschlechterung der respiratorischen Symptome UND klinisch signifikanter Rückgang der FVC % vorhergesagt (% pred) basierend auf ≥ 10 % relativer Abnahme;
• Verschlechterung der Atemwegssymptome UND marginaler Rückgang der FVC % vorhergesagt basierend auf ≥ 5 - < 10 % relativer Abnahme der FVC UND mit zunehmendem Ausmaß fibrotischer Veränderungen in der Brustbildgebung.
• Der Patient muss mindestens 6 Monate lang eine stabile Dosis von Pirfenidon oder Nintedanib erhalten haben, die als Erstlinientherapie verschrieben wurde, mit guter Verträglichkeit von 1602 bis 2403 mg Pirfenidon pro Tag oder 200 bis 300 mg pro Tag Nintedanib.
• Patient mit einer FVC ≥ 50 % und ≤ 90 % des Sollwerts.
• Patient mit einer Hämoglobin (Hb)-korrigierten und/oder Hb-unkorrigierten Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 30 % und ≤ 80 % des Sollwerts.
• Patient mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)/FVC-Verhältnis > 0,70.
• Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 9 Monaten.
• Patient, der sein schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben hat.
• Patient, der einer Sozialversicherung angeschlossen ist.

Ausschlusskriterien:

• Patienten unter gerichtlichem Schutz.
• Patientin, die schwanger ist oder stillt oder im gebärfähigen Alter ist (definiert als geschlechtsreife Frau, die nicht chirurgisch sterilisiert wurde oder seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal ist, wenn ≤ 55 Jahre oder 12 Monate, wenn > 55 Jahre alt sind) und die dies getan hat nicht damit einverstanden, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung während der gesamten Studie anzuwenden.
• Patient, der derzeit sowohl Pirfenidon als auch Nintedanib einnimmt.
• Patient, der bereits Pirfenidon und Nintedanib entweder gleichzeitig oder nacheinander erhalten hat.
• Patient, der eine Kontraindikation für Pirfenidon oder Nintedanib hat.
• Patient mit Emphysem > 15 % im HRCT oder das Ausmaß des Emphysems ist größer als das Ausmaß der Fibrose gemäß den berichteten Ergebnissen des letzten HRCT.
• Patient, der innerhalb der letzten 3 Monate eine akute Exazerbation einer idiopathischen Lungenfibrose hatte.
• Patient, der in den letzten 3 Monaten geraucht hat.
• Patient, der innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine experimentelle Therapie gegen IPF erhalten hat.
• Patient, der innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn systemische Kortikosteroide erhält, die Prednison > 15 mg/Tag oder einem Äquivalent entsprechen.
• Patienten, die Immunsuppressiva (z. Methotrexat, Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Sirolimus, Everolimus oder andere Immunsuppressiva) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Patient, bei dem in den letzten 5 Jahren eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, mit Ausnahme von Basalzell-Neoplasmen der Haut. Darüber hinaus muss eine bösartige Diagnose oder ein bösartiger Zustand, der erstmals vor 5 Jahren auftritt, als geheilt, inaktiv und nicht aktuell behandelt betrachtet werden.
• Patient, der nach Meinung des Prüfarztes nicht in der Lage ist, die Spirometrie zu Hause gemäß dem Protokoll durchzuführen.
• Patient mit einer anderen Begleiterkrankung als IPF, die nach Meinung des Prüfarztes instabil ist und/oder die Überlebenswahrscheinlichkeit für die Studiendauer oder die Fähigkeit des Probanden, die Studie wie geplant abzuschließen, beeinträchtigen würde oder die Sicherheit beeinflussen könnte oder Wirksamkeitsbewertungen in die Studie einbezogen.
• Patient mit einer Grundlinien-Ruhesauerstoffsättigung von < 88 % bei Raumluft oder zusätzlichem Sauerstoff.
• Patient, der eine Lungentransplantation hatte oder auf einer Lungentransplantationsliste steht und der Prüfarzt davon ausgeht, dass der Patient die Studie vor der Transplantation nicht abschließen kann.