Rucaparib 加 Ramucirumab 联合或不联合 Nivolumab 治疗晚期胃癌和食管腺癌 (RiME)
2022年1月31日 更新者：Anwaar Saeed
Rucaparib 与 Ramucirumab 联合使用或不使用 Nivolumab 用于既往接受过治疗的晚期胃食管腺癌 (RiME) 患者的 I/II 期试验
研究人群是前期标准化疗失败的晚期胃癌、胃食管癌和食管腺癌参与者。
目标是证明 Rucaparib 加 Ramucirumab 联合或不联合 Nivolumab 比之前接受过治疗的患者报道的 Ramucirumab 有更高的反应率。
试验将是 1/2 期试验。
第一阶段部分将确定 Rucaparib 加 Ramucirumab 和 Nivolumab 组合的推荐第二阶段治疗剂量，并招募大约 6-9 名参与者。
该研究的第 2 阶段部分将涉及分配在两个治疗组之间的 52 名参与者，比较 Rucaparib 加 Ramucirumab 有或没有 Nivolumab。
将根据筛选 HRD 基因组的结果选择参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
61
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 招聘中
- University of Chicago Medical Center
-
接触：
- Jennifer Mitchell
- 电话号码：773-702-0405
- 邮箱：jmitchel@medicine.bsd.uchicago.edu
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接触：
- Tamika Harrs
- 电话号码：773-702-4367
- 邮箱：tharris@bsd.uchicago.edu
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首席研究员：
- Ardaman Shergill, MD
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- 招聘中
- KU Cancer Center
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Fairway、Kansas、美国、66205
- 招聘中
- University of Kansas Cancer Center - CRC
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Kansas City、Kansas、美国、66112
- 招聘中
- University of Kansas Cancer Center - West
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Kansas City、Kansas、美国、66205
- 招聘中
- The University of Kansas Cancer Center, Westwood Campus
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Overland Park、Kansas、美国、66210
- 招聘中
- University of Kansas Cancer Center - Overland Park
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64154
- 招聘中
- University of Kansas Cancer Center - North
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Lee's Summit、Missouri、美国、64064
- 招聘中
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 2 期研究人群的一半必须在至少一个方案指定基因中有有害的肿瘤改变
- 胃或胃食管交界处腺癌
- 晚期 4 期或局部不可切除的 3 期疾病
- 必须有可测量的疾病
- 如果档案组织不可用或不足以进行分子检测，则必须同意进行活检
- 必须显示对至少一种先前的全身治疗标准（不超过 2 种先前治疗）的进展或不耐受的证据
- 人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性疾病患者必须在之前的 HER2 靶向治疗中表现出进展
- 根据 CTCAE，与先前治疗相关的毒性应恢复至基线或低于 2 级
- 足够的器官和骨髓功能
- 在过去 2 年中没有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 在研究药物给药后 14 天内没有需要用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 10mg 或更少的泼尼松或等效物是可以接受的
- 女性绝经前患者绝经后状态或血清妊娠试验阴性的证据
- 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后的 6 个月内实行禁欲，或使用两种形式的充分避孕
- 有生育能力的男性在进行本研究期间以及最后一次研究治疗后的 7 个月内不得生育孩子或捐献精子
排除标准：
- 既往接受程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂治疗
- 预先使用聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 进行治疗
- 微卫星不稳定性 (MSI) 高或错配修复 (MMR) 缺陷肿瘤患者
- 首次给药前 6 个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻或腹腔内脓肿
- 活动性消化性溃疡病、炎症性肠病、憩室炎、胆囊炎、有症状的胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎、胰管或胆总管急性梗阻或胃出口梗阻的证据
- 无法吞服药片
- 无法控制的腹水或胸腔积液
- 空洞性肺部病变或已知的气管内或支气管内疾病表现
- 12 周内有临床意义的血尿、呕血或咯血，或其他明显出血史
- 病变侵犯任何主要血管
- 在首次服用研究药物前不到 28 天接受最后一次抗癌治疗
- 研究治疗药物首次给药前 8 周内进行过大手术
- 同种异体器官移植史
- 活动性感染包括肺结核、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒。 过去或已解决乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应对丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 呈阴性时，丙型肝炎抗体呈阳性的患者才有资格
- 在研究药物首次给药前 30 天内收到减毒活疫苗
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病或严重的慢性胃肠道疾病
- 未控制的高血压定义为持续血压 (BP) > 150 mm Hg 收缩压或 > 100 mm Hg 舒张压，尽管进行了最佳抗高血压治疗
- 校正心率大于 470 毫秒的基线 QT 间期延长
- 脑转移或脊髓压迫。 脑转移已接受治疗的患者可以参加，前提是他们表现出放射学稳定性
- 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应
- 参与本研究时当前或预期使用其他研究药物
另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在首次给予研究产品 (IP) 之前没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安全导入
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瑞卡帕尼片
其他名称：
雷莫芦单抗静脉注射液
其他名称：
纳武单抗静脉注射液
其他名称：
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实验性的：队列A
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瑞卡帕尼片
其他名称：
雷莫芦单抗静脉注射液
其他名称：
纳武单抗静脉注射液
其他名称：
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有源比较器：队列B
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瑞卡帕尼片
其他名称：
雷莫芦单抗静脉注射液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：最多 28 天
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定义为观察到的剂量限制毒性 (DLT) 发生率低于 33% 的最高研究剂量。
DLT 将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行衡量。
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最多 28 天
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
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定义为对治疗有总体反应的参与者比例。
总体反应定义为从治疗开始到治疗结束记录的最佳反应（包括完全反应（CR）和部分反应（PR））。
ORR 将根据实体瘤改良反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准进行测量
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生治疗相关不良事件 (TRAE) 的参与者人数
大体时间：长达 12 个月
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根据 CTCAE 5.0 确定
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长达 12 个月
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总体收益率 (OBR)
大体时间：长达 12 个月
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定义为总体受益于治疗的参与者比例。
总体获益定义为从治疗开始到治疗结束期间记录的最佳反应（包括完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 和疾病稳定 (SD)）。
使用修改后的 RECIST 1.1 版确定治疗的总体益处
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长达 12 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
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报告为实现 PFS 的参与者比例。
PFS 定义为从治疗开始到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
根据修改后的 RECIST 版本 1.1 测量
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长达 12 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 12 个月
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定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间，报告为所有参与者 OS 的平均值。
根据病历测量。
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长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Anwaar Saeed, MD、Kansas University Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月9日
初级完成 (预期的)
2022年10月1日
研究完成 (预期的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月19日
首次发布 (实际的)
2019年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月31日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
瑞卡帕尼的临床试验
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Clovis Oncology, Inc.完全的
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Grupo Español de Investigación en Cáncer de OvarioClovis Oncology, Inc.完全的
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University of Colorado, DenverNational Cancer Institute (NCI); Clovis Oncology, Inc.完全的
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zr Pharma & GmbHFoundation Medicine; Myriad Genetics, Inc.完全的卵巢癌 | 输卵管癌 | 上皮性卵巢癌 | 腹膜癌美国, 西班牙, 加拿大, 澳大利亚, 英国, 法国
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterBristol-Myers Squibb; Clovis Oncology, Inc.主动，不招人
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Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris终止