Rucaparib Plus Ramucirumab Nivolumabbal vagy anélkül előrehaladott gyomor- és nyelőcső-adenokarcinómában (RiME)

Bevételi kritériumok:

• A 2. fázisban a vizsgálati populáció felének legalább egy protokollban meghatározott génben káros tumorelváltozással kell rendelkeznie.
• Gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma
• Előrehaladott 4. stádiumú vagy lokálisan nem reszekálható 3. stádiumú betegség
• Mérhető betegségnek kell lennie
• Hozzá kell járulnia a biopsziához, ha az archív szövet nem áll rendelkezésre, vagy nem elegendő a molekuláris vizsgálathoz
• Bizonyítékot kell mutatnia a progresszióra vagy az intoleranciára vonatkozóan legalább egy korábbi standard gondozási szisztémás terápia (legfeljebb 2 sor korábbi terápia) tekintetében.
• A humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) pozitív betegségben szenvedő betegeknek előrehaladást kell mutatniuk a korábbi HER2 célzott kezelés során
• A korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásokat a kiindulási értékre vagy a CTCAE szerint 2-es fokozat alá kell helyreállítani
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
• Az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegség hiánya
• Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapotok hiánya a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. 10 mg vagy kevesebb prednizon vagy azzal egyenértékű gyógyszer elfogadható
• A menopauza utáni állapot vagy negatív szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél
• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a szexuális absztinencia gyakorlásába vagy a megfelelő fogamzásgátlás két formájának alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 6 hónapig.
• Fogamzóképes korú férfiak nem nemzhetnek és nem adományozhatnak spermát ebben a vizsgálatban és az utolsó vizsgálati kezelés után 7 hónapig

Kizárási kritériumok:

• Programozott sejthalál fehérje 1 (PD1) vagy programozott halál-ligand 1 (PD-L1) gátlókkal való előzetes kezelés
• Előzetes kezelés poli-(ADP-ribóz)polimerázzal (PARP)
• Mikroszatellit-instabilitás (MSI) magas vagy nem megfelelő helyreállító (MMR) hiányos daganatokban szenvedő betegek
• Hasi fisztula, GI-perforáció, bélelzáródás vagy intraabdominális tályog az első adag előtt 6 hónapon belül
• Aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség, divertikulitisz, epehólyag-gyulladás, tünetekkel járó cholangitis vagy vakbélgyulladás, akut hasnyálmirigy-gyulladás, a hasnyálmirigy- vagy közös epevezeték akut elzáródása vagy gyomorkivezetési elzáródás bizonyítéka
• A tabletták lenyelésének képtelensége
• Kontrollálhatatlan ascites vagy pleurális folyadékgyülem
• Kavitáló tüdőlézió(k) vagy ismert endotracheális vagy endobronchiális betegség manifesztációja
• Klinikailag jelentős haematuria, hematemesis vagy hemoptysis, vagy egyéb jelentős vérzés a kórtörténetben 12 héten belül
• Bármely nagyobb véredényt behatoló elváltozások
• A rákellenes terápia utolsó adagjának kézhezvétele kevesebb mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagja előtt 8 héten belül
• Allogén szervátültetés története
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B-t, a hepatitis C-t vagy az emberi immunhiány vírusát. A hepatitis B vírus (HBV) múltban vagy megszűnt fertőzésében szenvedő betegek jogosultak. A hepatitis C antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a hepatitis C vírus (HCV) RNS-ére
• Élő, legyengített vakcina beérkezése a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget vagy a súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat
• Kontrollálatlan hipertónia: tartós vérnyomás (BP) > 150 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére
• Megnyúlt kiindulási QT-intervallum 470 ms-nál nagyobb pulzusszámra korrigálva
• Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió. Azok a betegek, akiknek agyi metasztázisait kezelték, részt vehetnek, feltéve, hogy radiográfiai stabilitást mutatnak
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben
• Más vizsgálati szerek jelenlegi vagy várható használata a vizsgálatban való részvétel során

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget a vizsgálati készítmény (IP) első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Terhes vagy szoptató