Рукапариб плюс рамуцирумаб с ниволумабом или без него при распространенной аденокарциноме желудка и пищевода (RiME)

Критерии включения:

• Половина исследуемой популяции в фазе 2 должна иметь вредное опухолевое изменение по крайней мере в одном гене, указанном в протоколе.
• Аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения
• Запущенная стадия 4 или локально нерезектабельная стадия 3
• Должен иметь измеримое заболевание
• Должен дать согласие на биопсию, если архивная ткань недоступна или ее недостаточно для молекулярного тестирования.
• Должны быть доказательства прогрессирования или непереносимости хотя бы одного предшествующего стандарта системной терапии (не более 2 линий предшествующей терапии).
• Пациенты с рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)-положительным заболеванием должны демонстрировать прогрессирование на предшествующей таргетной терапии HER2.
• Токсичность, связанная с предшествующим лечением, должна быть восстановлена ​​до исходного уровня или ниже степени 2 в соответствии с CTCAE.
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Отсутствие активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Отсутствие состояний, требующих системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. 10 мг или менее преднизолона или его эквивалента допустимы.
• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин в пременопаузе
• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на сексуальное воздержание или использование двух форм адекватной контрацепции до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения терапии.
• Мужчины детородного возраста не должны быть отцами или сдавать сперму во время этого исследования и в течение 7 месяцев после их последнего исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение ингибиторами белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD1) или лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1)
• Предварительное лечение поли-(АДФ-рибозо)полимеразой (PARP)
• Пациенты с микросателлитной нестабильностью (MSI), опухолями с высоким или несоответствующим восстановлением (MMR)
• Брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до первой дозы
• Признаки активной пептической язвы, воспалительного заболевания кишечника, дивертикулита, холецистита, симптоматического холангита или аппендицита, острого панкреатита, острой обструкции протока поджелудочной железы или общего желчного протока или выходной обструкции желудка
• Невозможность проглотить таблетки
• Неконтролируемый асцит или плевральный выпот
• Кавитационное поражение легких или известные проявления эндотрахеального или эндобронхиального заболевания
• Клинически значимая гематурия, кровавая рвота или кровохарканье или другое значительное кровотечение в анамнезе в течение 12 недель
• Поражения, проникающие в любые крупные кровеносные сосуды
• Получение последней дозы противораковой терапии менее чем за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата
• История аллогенной трансплантации органов
• Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека. Пациенты с перенесенной или излеченной инфекцией вируса гепатита В (HBV) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С подходят только в том случае, если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК вируса гепатита С (ВГС).
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких или серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как устойчивое артериальное давление (АД) > 150 мм рт.ст. систолическое или > 100 мм рт.ст. диастолическое, несмотря на оптимальное антигипертензивное лечение
• Удлиненный исходный интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений более 470 мс
• Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга. Пациенты, у которых метастазы в головной мозг прошли лечение, могут участвовать при условии, что они продемонстрируют рентгенологическую стабильность.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Текущее или предполагаемое использование других исследуемых агентов во время участия в этом исследовании

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания до первой дозы исследуемого продукта (IP) и с низким потенциальным риском рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Беременные или кормящие грудью