Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rucaparib Plus Ramucirumab s nivolumabem nebo bez něj u pokročilého adenokarcinomu žaludku a jícnu (RiME)

31. ledna 2022 aktualizováno: Anwaar Saeed

Studie fáze I/II s rukaparibem v kombinaci s ramucirumabem s nivolumabem nebo bez něj u dříve léčených pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku a jícnu (RiME)

Studovanou populací jsou pokročilí účastníci žaludečního, gastroezofageálního a jícnového adenokarcinomu, u kterých selhala předchozí standardní chemoterapie. Cílem je prokázat, že přípravek Rucaparib plus Ramucirumab s nivolumabem nebo bez něj má vyšší míru odezvy, než jaká byla hlášena pro ramucirumab u dříve léčených pacientů. Zkušební verze bude fází 1/2. Část fáze 1 určí doporučenou léčebnou dávku fáze 2 pro kombinaci Rucaparib plus Ramucirumab a Nivolumab a zapíše přibližně 6–9 účastníků. Fáze 2 studie bude zahrnovat 52 účastníků rozdělených do dvou léčebných skupin porovnávajících Rucaparib plus Ramucirumab s nebo bez nivolumabu. Účastníci budou vybráni na základě výsledků screeningového panelu genů HRD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

61

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • KU Cancer Center
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - CRC
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66112
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - West
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • The University of Kansas Cancer Center, Westwood Campus
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - Overland Park
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Polovina studované populace ve fázi 2 musí mít zhoubnou nádorovou změnu v alespoň jednom genu specifikovaném protokolem
  • Adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce
  • Pokročilé stadium 4 nebo lokálně neresekovatelné onemocnění stadia 3
  • Musí mít měřitelnou nemoc
  • Musí souhlasit s biopsií, pokud archivní tkáň není k dispozici nebo není dostatečná pro molekulární testování
  • Musí vykazovat známky progrese nebo nesnášenlivosti alespoň jedné předchozí standardní systémové péče (ne více než 2 linie předchozí terapie)
  • Pacienti s pozitivním onemocněním receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) musí vykazovat progresi při předchozí léčbě cílené na HER2
  • Toxicita související s předchozí léčbou by měla být obnovena na výchozí hodnotu nebo nižší než stupeň 2 podle CTCAE
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
  • Absence aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech
  • Absence stavů vyžadujících systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Přijatelné je 10 mg nebo méně prednisonu nebo ekvivalentu
  • Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v séru u žen před menopauzou
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s praktikováním sexuální abstinence nebo s používáním dvou forem přiměřené antikoncepce po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po ukončení léčby
  • Muži ve fertilním věku nesmí zplodit dítě ani darovat sperma během této studie a po dobu 7 měsíců po poslední léčbě ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitory proteinu programované buněčné smrti 1 (PD1) nebo ligandu programované smrti 1 (PD-L1)
  • Předběžné ošetření poly-(ADP-ribóza)polymerázou (PARP)
  • Pacienti s mikrosatelitní nestabilitou (MSI), nádory s nedostatkem vysoké nebo nesprávné opravy (MMR)
  • Abdominální píštěl, perforace GI, obstrukce střeva nebo nitrobřišní absces během 6 měsíců před první dávkou
  • Důkaz aktivní peptické vředové choroby, zánětlivého onemocnění střev, divertikulitidy, cholecystitidy, symptomatické cholangitidy nebo apendicitidy, akutní pankreatitidy, akutní obstrukce pankreatického vývodu nebo společného žlučovodu nebo obstrukce vývodu žaludku
  • Neschopnost polykat tablety
  • Nekontrolovatelný ascites nebo pleurální výpotek
  • Kavitující plicní léze nebo známý projev endotracheálního nebo endobronchiálního onemocnění
  • Klinicky významná hematurie, hemateméza nebo hemoptýza nebo jiné významné krvácení v anamnéze během 12 týdnů
  • Léze napadající jakékoli velké krevní cévy
  • Přijetí poslední dávky protinádorové terapie méně než 28 dní před první dávkou studovaného léku
  • Velká operace během 8 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Alogenní transplantace orgánů v anamnéze
  • Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience. Způsobilí jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí virem hepatitidy B (HBV). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na RNA viru hepatitidy C (HCV)
  • Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění nebo závažné chronické gastrointestinální stavy
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý krevní tlak (BP) > 150 mm Hg systolický nebo > 100 mm Hg diastolický navzdory optimální antihypertenzní léčbě
  • Prodloužený základní interval QT korigovaný na srdeční frekvenci vyšší než 470 ms
  • Mozkové metastázy nebo komprese míchy. Pacienti, jejichž mozkové metastázy byly léčeny, se mohou zúčastnit za předpokladu, že vykazují rentgenovou stabilitu
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva
  • Současné nebo předpokládané použití jiných zkoumaných látek během účasti na této studii

  • Anamnéza jiné primární malignity kromě:

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění před první dávkou hodnoceného přípravku (IP) a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Těhotná nebo kojená

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bezpečnostní vedení
  • Rucaparib 600 miligramů dvakrát denně
  • Ramucirumab 8 miligramů na kilogram intravenózně každé 2 týdny
  • Nivolumab 480 miligramů intravenózně každé 4 týdny
  • Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokud si pacient nepřeje přerušit tuto terapii
  • Pokud se u prvních 6 pacientů rozvine toxicita, bude plánováno jedno snížení dávky Rucaparibu
  • 1 cyklus = 28 dní
Lék: Rucaparib
Tableta Rucaparib
Ostatní jména:
  • Rubraca
Lék: Ramucirumab
Intravenózní roztok ramucirumabu
Ostatní jména:
  • Cyramza
Lék: Nivolumab
Nivolumab intravenózní roztok
Ostatní jména:
  • Opdivo
  • Bristol-Meyers Squibb (BMS)-936558
Experimentální: Kohorta A
  • Rucaparib 600 miligramů dvakrát denně
  • Ramucirumab 8 miligramů na kilogram intravenózně každé 2 týdny
  • Nivolumab 480 miligramů intravenózně každé 4 týdny
  • Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokud si pacient nepřeje přerušit tuto terapii
  • 1 cyklus = 28 dní
Lék: Rucaparib
Tableta Rucaparib
Ostatní jména:
  • Rubraca
Lék: Ramucirumab
Intravenózní roztok ramucirumabu
Ostatní jména:
  • Cyramza
Lék: Nivolumab
Nivolumab intravenózní roztok
Ostatní jména:
  • Opdivo
  • Bristol-Meyers Squibb (BMS)-936558
Aktivní komparátor: Kohorta B
  • Rucaparib 600 miligramů dvakrát denně
  • Ramucirumab 8 miligramů na kilogram intravenózně každé 2 týdny
  • Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokud si pacient nepřeje přerušit tuto terapii
  • 1 cyklus = 28 dní
Lék: Rucaparib
Tableta Rucaparib
Ostatní jména:
  • Rubraca
Lék: Ramucirumab
Intravenózní roztok ramucirumabu
Ostatní jména:
  • Cyramza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Až 28 dní
Definováno jako nejvyšší studovaná dávka, pro kterou je pozorovaný výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) nižší než 33 %. DLT budou měřeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
Až 28 dní
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: až 12 měsíců
Definováno jako podíl účastníků s celkovou odpovědí na terapii. Celková odpověď je definována jako nejlepší zaznamenaná odpověď (včetně kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR)) od začátku léčby do konce léčby. ORR se bude měřit podle kritérií hodnocení modifikované odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TRAE)
Časové okno: Až 12 měsíců
Stanovení podle CTCAE 5.0
Až 12 měsíců
Celková míra přínosu (OBR)
Časové okno: Až 12 měsíců
Definováno jako podíl účastníků s celkovým přínosem pro terapii. Celkový přínos je definován jako nejlepší zaznamenaná odpověď (včetně kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a stabilního onemocnění (SD)) od začátku léčby do konce léčby. Stanovte celkový přínos terapie pomocí upraveného RECIST verze 1.1
Až 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců
Uvádí se jako podíl účastníků, kteří dosáhnou PFS. PFS je definována jako doba od zahájení léčby do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Měřeno podle upraveného RECIST verze 1.1
Až 12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 12 měsíců
Definováno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny, uváděná jako průměr OS všech účastníků. Měřeno podle lékařského záznamu.
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Anwaar Saeed

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
Clovis Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anwaar Saeed, MD, Kansas University Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

21. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT-2018-RucaRamNivo

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rucaparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit