Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rucaparib Plus Ramucirumab med eller uten nivolumab ved avansert gastrisk og esophageal adenokarsinom (RiME)

31. januar 2022 oppdatert av: Anwaar Saeed

En fase I/II-studie av Rucaparib i kombinasjon med ramucirumab med eller uten nivolumab hos tidligere behandlede pasienter med avansert gastrisk og esophagealt adenokarsinom (RiME)

Studiepopulasjonen er avanserte gastriske, gastroøsofageale og esophageal adenokarsinomdeltakere som har mislyktes på forhånd med standardbehandling med kjemoterapi. Målet er å demonstrere at Rucaparib pluss Ramucirumab med eller uten Nivolumab har en høyere responsrate enn det som er rapportert for Ramucirumab hos tidligere behandlede pasienter. Prøve vil være en fase 1/2 prøveperiode. Fase 1-delen vil bestemme den anbefalte fase 2-behandlingsdosen for kombinasjonen av Rucaparib pluss Ramucirumab og Nivolumab og inkludere ca. 6-9 deltakere. Fase 2-delen av studien vil involvere 52 deltakere fordelt mellom to behandlingsgrupper som sammenligner Rucaparib pluss Ramucirumab med eller uten Nivolumab. Deltakerne vil bli valgt ut basert på resultatene fra et screening HRD-genpanel.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • KU Cancer Center
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - CRC
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66112
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - West
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Cancer Center, Westwood Campus
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - Overland Park
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Halvparten av studiepopulasjonen i fase 2 må ha en skadelig tumorendring i minst ett protokollspesifisert gen
  • Gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom
  • Avansert stadium 4 eller lokalt uoperabel stadium 3 sykdom
  • Må ha målbar sykdom
  • Må samtykke til å ta en biopsi hvis arkivvev ikke er tilgjengelig eller ikke nok for molekylær testing
  • Må vise tegn på progresjon eller intoleranse overfor minst én tidligere standardbehandling systemisk terapi (ikke mer enn 2 linjer med tidligere terapi)
  • Pasienter med human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) positiv sykdom må vise progresjon på tidligere HER2 målrettet behandling
  • Toksisitet relatert til tidligere behandling bør gjenopprettes til baseline eller mindre enn grad 2 i henhold til CTCAE
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
  • Fravær av aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
  • Fravær av tilstander som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. 10 mg eller mindre prednison eller tilsvarende er akseptabelt
  • Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter
  • Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å praktisere seksuell avholdenhet, eller å bruke to former for adekvat prevensjon før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter avsluttet terapi
  • Menn i fertil alder må ikke få barn eller donere sæd mens de er på denne studien og i 7 måneder etter deres siste studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med programmert celledødsprotein 1 (PD1) eller programmert dødsligand 1 (PD-L1) hemmere
  • Tidligere behandling med poly-(ADP-Ribose)polymerase (PARP)
  • Pasienter med mikrosatellitt-instabilitet (MSI) høy eller mismatch repair (MMR) mangelfulle svulster
  • Abdominal fistel, GI-perforasjon, tarmobstruksjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før første dose
  • Bevis på aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt, akutt obstruksjon av bukspyttkjertelkanalen eller vanlig gallegang, eller obstruksjon av gastrisk utløp
  • Manglende evne til å svelge tabletter
  • Ukontrollerbar ascites eller pleural effusjon
  • Kaviterende lungelesjon(er) eller kjent manifestasjon av endotrakeal eller endobronkial sykdom
  • Klinisk signifikant hematuri, hematemese eller hemoptyse, eller annen historie med betydelig blødning innen 12 uker
  • Lesjoner som invaderer store blodårer
  • Mottak av den siste dosen av kreftbehandling mindre enn 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Større operasjon innen 8 uker før første dose studiebehandling
  • Historie om allogen organtransplantasjon
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus. Pasienter med en tidligere eller løst hepatitt B-virus (HBV) infeksjon er kvalifisert. Pasienter positive for hepatitt C-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for hepatitt C-virus (HCV) RNA
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom eller alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander
  • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling
  • Forlenget baseline QT-intervall korrigert for hjertefrekvens større enn 470 ms
  • Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Pasienter hvis hjernemetastaser er behandlet, kan delta forutsatt at de viser radiografisk stabilitet
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
  • Nåværende eller forventet bruk av andre undersøkelsesmidler mens du deltar i denne studien

  • Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom før den første dosen av forsøksproduktet (IP) og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravid eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sikkerhetsinnføring
  • Rucaparib 600 milligram to ganger daglig
  • Ramucirumab 8 milligram per kilogram intravenøst ​​annenhver uke
  • Nivolumab 480 milligram intravenøst ​​hver 4. uke
  • Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasienten ønsker å avbryte denne behandlingen
  • Én dosereduksjon av Rucaparib vil bli planlagt dersom toksisitet utvikler seg hos de første 6 pasientene
  • 1 syklus = 28 dager
Legemiddel: Rucaparib
Rucaparib tablett
Andre navn:
  • Rubraca
Legemiddel: Ramucirumab
Ramucirumab intravenøs oppløsning
Andre navn:
  • Cyramza
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab intravenøs oppløsning
Andre navn:
  • Opdivo
  • Bristol-Meyers Squibb (BMS)-936558
Eksperimentell: Kohort A
  • Rucaparib 600 milligram to ganger daglig
  • Ramucirumab 8 milligram per kilogram intravenøst ​​annenhver uke
  • Nivolumab 480 milligram intravenøst ​​hver 4. uke
  • Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasienten ønsker å avbryte denne behandlingen
  • 1 syklus = 28 dager
Legemiddel: Rucaparib
Rucaparib tablett
Andre navn:
  • Rubraca
Legemiddel: Ramucirumab
Ramucirumab intravenøs oppløsning
Andre navn:
  • Cyramza
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab intravenøs oppløsning
Andre navn:
  • Opdivo
  • Bristol-Meyers Squibb (BMS)-936558
Aktiv komparator: Kohort B
  • Rucaparib 600 milligram to ganger daglig
  • Ramucirumab 8 milligram per kilogram intravenøst ​​annenhver uke
  • Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasienten ønsker å avbryte denne behandlingen
  • 1 syklus = 28 dager
Legemiddel: Rucaparib
Rucaparib tablett
Andre navn:
  • Rubraca
Legemiddel: Ramucirumab
Ramucirumab intravenøs oppløsning
Andre navn:
  • Cyramza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Definert som den høyeste dosen undersøkt der den observerte forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) er mindre enn 33 %. DLT-er vil bli målt i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Opptil 28 dager
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: opptil 12 måneder
Definert som andelen deltakere med samlet respons på terapi. Samlet respons er definert som den beste responsen registrert, (inkludert komplett respons (CR) og delvis respons (PR)), fra starten av behandlingen til slutten av behandlingen. ORR vil bli målt i henhold til kriteriene Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Bestemmelse per CTCAE 5.0
Inntil 12 måneder
Overall Benefit Rate (OBR)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Definert som andelen deltakere med samlet nytte av terapi. Samlet nytte er definert som den beste responsen som er registrert (inkludert komplett respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sykdom (SD)), fra starten av behandlingen til slutten av behandlingen. Bestem den generelle fordelen med terapi ved å bruke modifisert RECIST versjon 1.1
Inntil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Rapportert som andelen deltakere som oppnår PFS. PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Målt per modifisert RECIST versjon 1.1
Inntil 12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Definert som tiden fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak, rapportert som gjennomsnittet av alle deltakernes OS. Målt etter journalen.
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Anwaar Saeed

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb
Clovis Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anwaar Saeed, MD, Kansas University Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

21. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT-2018-RucaRamNivo

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Spiserørskreft, Adenokarsinom

Kliniske studier på Rucaparib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere