Rucaparib plus ramucirumab avec ou sans nivolumab dans l'adénocarcinome gastrique et œsophagien avancé (RiME)

Critère d'intégration:

• La moitié de la population de l'étude en phase 2 doit avoir une altération tumorale délétère dans au moins un gène spécifié par le protocole
• Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne
• Maladie de stade avancé 4 ou de stade 3 localement non résécable
• Doit avoir une maladie mesurable
• Doit consentir à subir une biopsie si les tissus d'archives ne sont pas disponibles ou ne suffisent pas pour les tests moléculaires
• Doit montrer des signes de progression ou d'intolérance à au moins un traitement systémique antérieur standard de soins (pas plus de 2 lignes de traitement antérieur)
• Les patients atteints d'une maladie positive pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) doivent montrer une progression lors d'un traitement ciblant HER2 antérieur
• Les toxicités liées à un traitement antérieur doivent être récupérées au niveau de référence ou inférieur au grade 2 selon le CTCAE
• Fonction adéquate des organes et de la moelle
• Absence de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• Absence de conditions nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. 10mg ou moins de prednisone ou équivalent est acceptable
• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser deux formes de contraception adéquates avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement
• Les hommes en âge de procréer ne doivent pas avoir d'enfant ni donner de sperme pendant cette étude et pendant 7 mois après leur dernier traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par un inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD1) ou du ligand de mort programmé 1 (PD-L1)
• Traitement préalable par la poly-(ADP-Ribose)polymérase (PARP)
• Patients présentant une instabilité microsatellite (MSI) élevée ou des tumeurs déficientes en réparation des mésappariements (MMR)
• Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la première dose
• Signes d'ulcère gastro-duodénal actif, de maladie intestinale inflammatoire, de diverticulite, de cholécystite, d'angiocholite ou d'appendicite symptomatique, de pancréatite aiguë, d'obstruction aiguë du canal pancréatique ou du canal cholédoque ou d'obstruction de l'évacuation gastrique
• Incapacité à avaler des comprimés
• Ascite incontrôlable ou épanchement pleural
• Lésion(s) pulmonaire(s) cavitaire(s) ou manifestation connue de maladie endotrachéale ou endobronchique
• Hématurie, hématémèse ou hémoptysie cliniquement significative, ou autre antécédent de saignement important dans les 12 semaines
• Lésions envahissant les principaux vaisseaux sanguins
• Réception de la dernière dose de traitement anticancéreux moins de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Antécédents de greffe allogénique d'organes
• Infection active, y compris tuberculose, hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine. Les patients ayant une infection passée ou résolue par le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC)
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle ou des affections gastro-intestinales chroniques graves
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) soutenue > 150 mm Hg systolique ou > 100 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal
• Intervalle QT de base prolongé corrigé pour une fréquence cardiaque supérieure à 470 ms
• Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière. Les patients dont les métastases cérébrales ont été traitées peuvent participer à condition qu'ils présentent une stabilité radiographique
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
• Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents expérimentaux lors de la participation à cette étude

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue avant la première dose de produit expérimental (IP) et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Enceinte ou allaitante