Rucaparib plus Ramucirumab mit oder ohne Nivolumab bei fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens und der Speiseröhre (RiME)

Einschlusskriterien:

• Die Hälfte der Studienpopulation in Phase 2 muss eine schädliche Tumorveränderung in mindestens einem protokollspezifischen Gen aufweisen
• Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs
• Fortgeschrittene Erkrankung im Stadium 4 oder lokal inoperables Stadium 3
• Muss eine messbare Krankheit haben
• Muss einer Biopsie zustimmen, wenn Archivgewebe nicht verfügbar ist oder für molekulare Tests nicht ausreicht
• Es müssen Anzeichen für ein Fortschreiten oder eine Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer früheren systemischen Standardtherapie vorliegen (nicht mehr als zwei Behandlungslinien der vorherigen Therapie).
• Patienten mit einer positiven Erkrankung des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) müssen unter vorheriger zielgerichteter HER2-Therapie eine Progression aufweisen
• Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung sollten laut CTCAE auf den Ausgangswert oder unter Grad 2 zurückgehen
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion
• Fehlen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
• Keine Erkrankungen, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordern. 10 mg oder weniger Prednison oder ein Äquivalent sind akzeptabel
• Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Serumschwangerschaftstest für weibliche Patientinnen vor der Menopause
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Therapie einer sexuellen Abstinenz oder der Anwendung zweier angemessener Verhütungsmethoden zustimmen
• Männer im gebärfähigen Alter dürfen während dieser Studie und für 7 Monate nach ihrer letzten Studienbehandlung kein Kind zeugen oder Sperma spenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem Inhibitor des programmierten Zelltodproteins 1 (PD1) oder des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1).
• Vorherige Behandlung mit Poly-(ADP-Ribose)polymerase (PARP)
• Patienten mit Tumoren mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI) oder Mismatch-Repair (MMR)-Mangel
• Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, Darmverschluss oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis
• Hinweise auf eine aktive Magengeschwürerkrankung, entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Cholezystitis, symptomatische Cholangitis oder Blinddarmentzündung, akute Pankreatitis, akute Verstopfung des Pankreasgangs oder des Hauptgallengangs oder Verstopfung des Magenausgangs
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken
• Unkontrollierbarer Aszites oder Pleuraerguss
• Kavitierende Lungenläsion(en) oder bekannte Manifestation einer endotrachealen oder endobronchialen Erkrankung
• Klinisch signifikante Hämaturie, Hämatemesis oder Hämoptyse oder andere signifikante Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Wochen
• Läsionen, die in alle größeren Blutgefäße eindringen
• Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie weniger als 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer früheren oder abgeklungenen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper reagieren, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA ist
• Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankungen oder schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen
• Unkontrollierte Hypertonie ist definiert als anhaltender Blutdruck (BP) > 150 mm Hg systolisch oder > 100 mm Hg diastolisch trotz optimaler blutdrucksenkender Behandlung
• Verlängertes Basis-QT-Intervall, korrigiert für eine Herzfrequenz von mehr als 470 ms
• Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression. Patienten, deren Hirnmetastasen behandelt wurden, können teilnehmen, sofern sie eine radiologische Stabilität aufweisen
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments
• Aktueller oder erwarteter Einsatz anderer Prüfsubstanzen während der Teilnahme an dieser Studie

• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP) behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwanger oder stillend